一种兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液及其制备方法；所述纳米混悬液包括如下质量比的原料：托芬那酸原料药2％

【技术实现步骤摘要】
一种兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液及其制备方法


[0001]本专利技术属于制备兽药制剂
，具体是一种兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液及其制备方法。

技术介绍

[0002]托芬那酸(Tolfenamic acid)属于非甾体类抗炎药，主要具有抗炎，解热镇痛作用，在非甾体抗炎药中效果优于同类其它药物，且副作用小。由法国威隆公司将该药开发成兽药产品，主要缓解犬、猫骨关节相关的炎症和疼痛，还被用于猪、牛等家畜上呼吸道疾病的辅助治疗。虽然托芬那酸副作用小，但在后期研究发现托芬那酸对胃肠道还是有一定损伤。托芬那酸几乎不溶于水，水溶性和溶解速率较差。难溶性药物在胃肠液中溶出度小、溶出速率慢，导致吸收缓慢且不完全，从而影响药物的吸收和生物利用度。
[0003]固体脂质纳米(SLN)是以生物相容的高熔点脂质为骨架材料制成的纳米球。SLN载体基质由可生物降解和生物相容的固体脂质组成，SLN载体可以改善药物的溶解性,提高药物的渗透性和缓释性能。同时还可以防止药物破坏胃肠道的酸和酶,减少药物对胃肠道的刺激等优点。与其他制剂技术相比SLN载体更具有各种优势，如可将亲脂性和亲水性药物结合起来、提高药物有效性、杀菌性、提高物理稳定性、成本低、易于放大生产等。
[0004]为了解决现有托芬那酸制剂存在的问题，本专利技术提供了一种兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液及其制备方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术针对托芬那酸溶解度差、生物利用度低等不足，提供一种兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液及其制备方法。本专利技术通过加入固体脂质、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂辅料及结合热熔乳化超声法制成的托芬那酸固体脂质纳米混悬液不仅具有缓释效果好、溶解度大、生物利用度高的特点，且无毒副作用、成本较低、制备方法简单，能满足犬、猫关节炎症和牛、猪等呼吸道疾病的药学应用。
[0006]为了实现以上目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0007]一种兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液，所述纳米混悬液包括如下质量比的原料：托芬那酸原料药2％
‑
5％，固体脂质8％
‑
20％，表面活性剂2％
‑
4％，抗氧化剂0.1
‑
1％，防腐剂0.1
‑
0.5％，余量为灭菌水；所述固体脂质由山嵛酸甘油酯、硬脂酸和巴西棕榈蜡组成；所述表面活性剂包括聚乙烯吡咯烷酮K30、泊洛沙姆188和聚乙烯醇中的一种与椰油酸二乙醇酰胺复配而成。
[0008]优选地，所述抗氧化剂为焦亚硫酸钠和/或亚硫酸氢钠。
[0009]优选地，所述防腐剂为尼泊金乙酯和/或尼泊金甲酯。
[0010]优选地，所述固体脂质中山嵛酸甘油酯、硬脂酸和巴西棕榈蜡的质量比为3
‑
5:1
‑
3:1。
[0011]本专利技术的另一目的在于提供所述兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液的制备方法，
包括如下步骤：
[0012](1)按照配方称取各原料，将托芬那酸与固体脂质混合，并加热至95
‑
105℃，不断搅拌使其成为熔融透明状态下的托芬那酸溶液；
[0013](2)将表面活性剂加热至95
‑
105℃，趁热加入至托芬那酸溶液，不断搅拌，形成水包油的托芬那酸初乳；
[0014](3)再将抗氧剂和防腐剂加至托芬那酸初乳中，利用细胞超声破碎仪超声，补全余量灭菌水，搅拌均匀，制得托芬那酸固体脂质纳米混悬液。
[0015]优选地，所述超声处理是在50
‑
200W的功率下超声10
‑
15min。
[0016]与现有技术相比，本专利技术的优点及有益效果为：
[0017]1、本专利技术通过加入固体脂质、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂辅料及结合热熔乳化超声法制成的托芬那酸固体脂质纳米混悬液不仅具有缓释效果好、溶解度大、生物利用度高的特点，克服了BCSⅡ类药物低溶解性的缺陷；且未使用有机试剂，且无毒、无害、无刺激性、减少了药物的毒副作用，降低了药物对胃肠的刺激性，成本较低，制备方法简单，能满足犬、猫关节炎症和牛、猪等呼吸道疾病的药学应用。
[0018]2、本专利技术采用山嵛酸甘油酯、硬脂酸和巴西棕榈蜡作为固体脂质，由于三者的协同作用，制得的托芬那酸纳米混悬液的包封率达到92.65％，载药量达到27.16％。
[0019]3、本专利技术采用聚乙烯吡咯烷酮K30、泊洛沙姆188或聚乙烯醇与椰油酸二乙醇酰胺复配组成表面活性剂，能够很好改善混悬液的分散性及各组分相容性，使得固体脂质纳米混悬液的多分散指数为0.15
‑
0.45，沉降系数为0.9
‑
1.0。
附图说明
[0020]图1为托芬那酸固体脂质纳米混悬液粒径分布图。
[0021]图2为托芬那酸固体脂质纳米混悬液和市售注射液在PH＝7.4的PBS缓冲液中体外释放度曲线图。
[0022]图3为托芬那酸固体脂质纳米混悬液和市售注射液在猪体内的药时曲线图。
具体实施方式
[0023]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0024]实施例1
[0025]一种兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液的制备方法，包括如下步骤：
[0026](1)称取2g托芬那酸与8g固体脂质混合，所述固体脂质由质量比为5:2:1的山嵛酸甘油酯、硬脂酸和巴西棕榈蜡组成，加热至100℃，不断搅拌使其成为熔融透明状态下的托芬那酸溶液；
[0027](2)将聚乙烯吡咯烷酮K30溶液20mL、聚乙烯醇溶液10mL和椰油酸二乙醇酰胺10mL加热至100℃，趁热加入至托芬那酸溶液，不断搅拌，形成水包油的托芬那酸初乳；
[0028](3)再将0.1g焦亚硫酸钠和0.1g尼泊金乙酯加至托芬那酸初乳中，利用超声破碎
仪在100W的功率下超声10min，补全灭菌水至100mL，搅拌均匀，制得托芬那酸固体脂质纳米混悬液。
[0029]实施例2
[0030]一种兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液的制备方法，包括如下步骤：
[0031](1)称取3g托芬那酸与12g固体脂质混合，所述固体脂质由质量比为4:3:1的山嵛酸甘油酯、硬脂酸和巴西棕榈蜡组成，加热至100℃，不断搅拌使其成为熔融透明状态下的托芬那酸溶液；
[0032](2)将聚乙烯吡咯烷酮K30溶液30mL和椰油酸二乙醇酰胺10mL加热至100℃，趁热加入至托芬那酸溶液，不断搅拌，形成水包油的托芬那酸初乳；
[0033](3)再将0.2g焦亚硫酸钠和0.1g尼泊金乙酯加至托芬那酸初乳中，利用超声破碎仪在100W的功率下超声15min，补全灭菌水至100mL，搅拌均匀，制得托芬那酸固体脂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液，其特征在于：所述纳米混悬液包括如下质量比的原料：托芬那酸原料药2％
‑
5％，固体脂质8％
‑
20％，表面活性剂2％
‑
4％，抗氧化剂0.1
‑
1％，防腐剂0.1
‑
0.5％，余量为灭菌水；所述固体脂质由山嵛酸甘油酯、硬脂酸和巴西棕榈蜡组成；所述表面活性剂包括聚乙烯吡咯烷酮K30、泊洛沙姆188和聚乙烯醇中的一种与椰油酸二乙醇酰胺复配而成。2.根据权利要求1所述兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液，其特征在于：所述抗氧化剂为焦亚硫酸钠和/或亚硫酸氢钠。3.根据权利要求1所述兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液，其特征在于：所述防腐剂为尼泊金乙酯和/或尼泊金甲酯。4.根据权利要求1所述兽用托芬那酸固体脂质纳米混悬液，其特征在于：所述固体脂质中山嵛酸甘油酯、硬脂酸和巴...

【专利技术属性】
技术研发人员：何家康，徐威，邓招游，朱杜娟，易丹丹，莫奕豪，相亦飞，覃兰迁，刘城志，李佳达，任凌仪，牛梦楚，
申请(专利权)人：广西大学，
类型：发明
国别省市：