胆酸中间体A8及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种胆酸中间体A8及其制备方法。所述胆酸中间体A8的制备方法包括以下步骤：在特定溶剂中，使式A7所示化合物在碱性条件发生侧链水解反应，反应完成后降至室温，经第一后处理，得到胆酸中间体A8，所述特定溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃中的一种或者二氯甲烷和甲醇的混合物或者二氯甲烷和乙醇的混合物。本发明专利技术提供一种反应条件温和的化学合成方法生产胆酸中间体A8和胆酸，以常见的植物源化合物为原料，以解决通过动物内脏提取胆酸带来的病毒传染的风险。来的病毒传染的风险。

【技术实现步骤摘要】
胆酸中间体A8及其制备方法


[0001]本专利技术属于制药
，具体涉及一种胆酸中间体A8及其制备方法。

技术介绍

[0002]胆酸，化学名为Cholic acid，化学式为C
24
H
40
O5，其结构式如下：
[0003][0004]胆汁酸是胆汁中存在的一类胆烷酸的总称，人类胆汁中存在的胆汁酸主要有胆酸 (CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)和石胆酸(LCA)。
[0005]胆酸可以用于生化研究，是一种医药中间体。CN201710404532.5公开了一种以胆酸为原料合成石胆酸的方法、CN2017102663050.0公开了一种以胆酸为原料合成熊去氧胆酸的方法、CN2016107273812公开了一种以胆酸为原料制备甘氨胆酸多克隆抗体的方法 CN2021102688904公开了一种以胆酸为起始原料合成脱氧胆酸的方法，熊去氧胆酸、石胆酸等都是可以作为治疗药物使用，从上可以看出胆酸是重要的医药中间体。
[0006]另外，胆酸钠是利胆药，能够用于治疗胆囊炎、胆汁缺乏、肠道消化不良等症。
[0007]目前市场上胆酸均为动物牛或羊的内脏提取精制而成，不可避免地存在病毒传染风险。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的在于提供一种反应条件温和的化学合成方法生产胆酸中间体A8和胆酸，以解决通过动物内脏提取胆酸带来的病毒传染的风险。
[0009]为了实现上述目的，本专利技术提供一种胆酸中间体A8，所述胆酸中间体A8的结构式为式A8所示：
[0010]本专利技术提供一种胆酸中间体A8的制备方法，所述胆酸中间体A8的结构式为式A8 所示，所述制备方法包括以下步骤：在特定溶剂中，使式A7所示化合物在碱性条件发生侧链水解反应，反应完成后降至室温，经第一后处理，得到胆酸中间体A8，所述特定溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃中的一种或者二氯甲烷和甲醇的混合物或者二氯甲烷和乙醇的混合
物；其中，所述式A7所示化合物的结构式为：胆酸中间体A8的结构式为：
[0011]在一种具体的实施方式中，所述侧链水解反应的反应温度为40～60℃，反应时间为 3～5h。
[0012]在一种具体的实施方式中，所述侧链水解反应采用的碱为氢氧化钠或者氢氧化钾，所述式A7所示化合物与氢氧化钠的质量比为1：(0.19～0.22)或者所述式A7所示化合物与氢氧化钾的质量比为1：(0.26～0.30)。
[0013]在一种具体的实施方式中，所述第一后处理包括依次进行的pH值调节、减压浓干甲醇、水析、过滤、水洗和干燥。
[0014]在一种具体的实施方式中，pH值调节具体为，使用6mol/L盐酸进行调节，将pH值调节至2～3。
[0015]本专利技术还提供一种胆酸中间体A8，采用上文所述的胆酸中间体A8的制备方法得到。
[0016]本专利技术还提供一种胆酸的合成方法，所述胆酸的分子式为式CA所示，其合成路线如下所示：
[0017][0018]所述合成方法包括以下步骤：将胆酸中间体A8与溶剂四氢呋喃混合后，氮气保护下降温至0～5℃，分批缓慢加入还原剂三叔丁氧基氢化铝锂，加完后升温至20～25℃，反应预设时间后，经第二后处理得到所述胆酸。
[0019]在一种具体的实施方式中，所述预设时间为8～13h。
[0020]在一种具体的实施方式中，所述胆酸中间体A8与所述还原剂三叔丁氧基氢化铝锂的质量比为1：(2.8～3.1)。
[0021]本专利技术的有益效果至少包括：
[0022]本专利技术使式A7所示化合物通过侧链水解反应得到胆酸中间体A8，该胆酸中间体A8 最终可以用于高效制备胆酸。本专利技术还包括使胆酸中间体A8经选择性还原反应得到式CA所示化合物胆酸；本专利技术提供了一种胆酸的化学合成方法，且具有反应条件温和的优点，且制备胆酸的原料即所述胆酸中间体A8最终来自于一种常见的植物源化合物，本专利技术能够克服
现有技术通过动物内脏提取胆酸带来的病毒传染的风险。
具体实施方式
[0023]本专利技术提供一种胆酸中间体A8，所述胆酸中间体A8的结构式为式A8所示：
[0024][0025]本专利技术还提供一种胆酸中间体A8的制备方法，所述胆酸中间体A8的结构式为式A8 所示，所述制备方法包括以下步骤：在特定溶剂中，使式A7所示化合物在碱性条件发生侧链水解反应，反应完成后降至室温，经第一后处理，得到胆酸中间体A8，所述特定溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃中的一种或者二氯甲烷和甲醇的混合物或者二氯甲烷和乙醇的混合物；其中，所述式A7所示化合物的结构式为：胆酸中间体A8的结构式为：
[0026]优选地，所述侧链水解反应的反应温度为40～60℃，更为较佳的为50～55℃；反应时间为3～5h，更为较佳的为3h。
[0027]优选地，所述侧链水解反应采用的碱为氢氧化钠或者氢氧化钾，所述式A7所示化合物与氢氧化钠的质量比为1：(0.19～0.22)或者所述式A7所示化合物与氢氧化钾的质量比为1：(0.26～0.30)。
[0028]需要说明的是所述侧链水解反应采用的碱也可以为氢氧化钠和氢氧化钾的混合物；需要说明的是，若加入的为固体碱，则还需要加入水溶解碱，当然也可以直接加入氢氧化钠溶液和氢氢化钾溶液。
[0029]优选地，所述式A7所示化合物与所述特定溶剂的质量体积比为1g：(5～10)ml。
[0030]优选地，所述第一后处理包括依次进行的pH值调节、减压浓干甲醇、水析、过滤、水洗和干燥。
[0031]优选地，pH值调节具体为，使用6mol/L盐酸进行调节，将pH值调节至2～3。
[0032]所述侧链水解反应具体为：将特定溶剂、水和碱混合后，搅拌状态下加入式A7所示化合物，然后将反应体系升温至40～60℃反应3～5h，TCL检测反应至完全，降温至30℃ (室温)以下，用6mol/L盐酸调节pH值至2～3，减压浓干甲醇，水析，过滤，少量水淋洗，干燥得到胆酸中间体A8。
[0033]优选地，所述胆酸中间体A8的制备方法还包括：使式A6所示化合物进行氢化还原
反应得到式A7所示化合物，合成路线为：
[0034][0035]所述氢化还原反应以无水乙醇和吡啶为溶剂，以钯碳为催化剂，在30～35℃用氢气加压至0.4～0.45Mpa进行反应，反应完成后得到包括式A7所示化合物的产物。
[0036]优选地，所述氢化还原反应时间为8～13h。
[0037]优选地，所述催化剂钯碳的钯质量含量为8～12％。
[0038]在氢化还原反应的体系中，所述式A6所示化合物与催化剂钯碳的重量比为1： (0.09～0.12)。
[0039]在氢化还原反应的体系中，所述无水乙醇和所述吡啶的体积比为1：(0.9
‑
1.1)。
[0040]优选地，所述氢化还原反应的溶剂还包括甲基咪唑，所述无水乙醇与所述吡啶和甲基咪唑的混合物的体积之比为1：(0.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胆酸中间体A8，其特征在于，所述胆酸中间体A8的结构式为式A8所示：2.一种胆酸中间体A8的制备方法，所述胆酸中间体A8的结构式为式A8所示，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：在特定溶剂中，使式A7所示化合物在碱性条件发生侧链水解反应，反应完成后降至室温，经第一后处理，得到胆酸中间体A8，所述特定溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃中的一种或者二氯甲烷和甲醇的混合物或者二氯甲烷和乙醇的混合物；其中，所述式A7所示化合物的结构式为：胆酸中间体A8的结构式为：3.根据权利要求2所述的胆酸胆中间体A8的制备方法，其特征在于，所述侧链水解反应的反应温度为40～60℃，反应时间为3～5h。4.根据权利要求2所述的胆酸中间体A8的制备方法，其特征在于，所述侧链水解反应采用的碱为氢氧化钠或者氢氧化钾，所述式A7所示化合物与氢氧化钠的质量比为1：(0.19～0.22)或者所述式A7所示化合物与氢氧化钾的质量比为1：(0.26～0.30)。5.根据权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：李斌，刘红，黎成杰，
申请(专利权)人：湖南科瑞生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：