抗转铁蛋白受体（TFR）抗体及其用途制造技术

本公开内容的一些方面涉及与转铁蛋白受体(例如，转铁蛋白受体1)结合的抗体以及包含与分子载荷共价连接的所述抗体的复合物。还提供了制备和使用所述抗体的方法。供了制备和使用所述抗体的方法。供了制备和使用所述抗体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗转铁蛋白受体(TFR)抗体及其用途
[0001]相关申请
[0002]本申请根据35 U.S.C
§
119(e)要求以下的申请日权益：2020年7月23日提交的标题为“ANTI
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TRANSFERRIN RECEPTOR(TFR)ANTIBODY AND USES THEREOF”的美国临时申请No.63/055,405；以及2020年1月31日提交的标题为“ANTI
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TRANSFERRIN RECEPTOR(TFR)ANTIBODY AND USES THEREOF”的美国临时申请No.62/968,252；其各自的内容均通过引用整体并入本文。


[0003]本申请涉及新的抗转铁蛋白受体(transferrin receptor，TfR)抗体及该抗体的用途。
[0004]参考作为文本文件通过EFS
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Web提交的序列表
[0005]本申请包含已通过EFS
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Web以ASCII格式提交并且在此通过引用整体并入的序列表。在2021年1月8日创建的所述ASCII拷贝被命名为D082470023WO00
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SEQ
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ZJG并且大小为180千字节。

技术介绍

[0006]转铁蛋白受体(TfR)是参与铁转运的二聚体跨膜糖蛋白受体。已在人中表征了两种转铁蛋白受体：转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1，TfR1)和转铁蛋白受体2(transferrin receptor 2，TfR2)。已经表明TfR在具有较高转移潜能的癌细胞中过表达。已经表明TfR1在血脑屏障的内皮细胞上表达，可用于允许将大分子递送至脑中。
[0007]专利技术概述
[0008]本公开内容至少部分基于结合转铁蛋白受体的新抗体(抗TfR抗体)的开发。在一些实施方案中，本文中所述的抗TfR抗体以高特异性和亲和力(例如，亚纳摩至纳摩的范围)与人或非人灵长类(non
‑
human primate，NHP)的转铁蛋白受体选择性结合。在一些实施方案中，本文中所述的抗TfR抗体可用于靶向表达TfR的组织和/或(例如，和)细胞。在一些实施方案中，本文中提供的抗TfR抗体用于检测细胞或组织中的TfR。在一些实施方案中，本文中提供的抗TfR抗体用于诊断、治疗或研究应用中。在一些实施方案中，本文中所述的抗TfR抗体用于将分子载荷递送至靶细胞或组织(例如，表达TfR的细胞或组织)。
[0009]因此，在一些方面中，提供了包含与分子载荷(例如，诊断剂或治疗剂)缀合(例如，共价缀合)的抗TfR抗体的复合物。在一些实施方案中，抗TfR抗体用于将缀合的分子载荷递送至表达TfR1的细胞或组织(例如，肌肉或脑)，以用于诊断和/或(例如，和)治疗疾病(例如，肌肉疾病或神经系统疾病(neurological disease))。在一些方面中，本公开内容提供了这样的数据：其表明，本文中所述的抗TfR抗体与其他已知的抗TfR抗体相比，在将分子载荷递送至靶细胞(例如，肌细胞)方面具有优异的活性。
[0010]本公开内容的一些方面提供了与人转铁蛋白受体(TfR)结合的抗体，其中所述抗体包含：表1中列出的任一种抗体的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3；和/或其中所述抗体包含表1
或表3中列出的任一种抗体的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3。
[0011]本公开内容的一些方面提供了与人转铁蛋白受体(TfR)结合的抗体(例如，分离的抗体)，其中所述抗体包含：(i)含有SEQ ID NO：7的氨基酸序列的重链可变区(VH)的重链互补决定区1(CDR
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H1)、重链互补决定区2(CDR
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H2)和重链互补决定区3(CDR
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H3)；和/或(例如，和)(ii)含有SEQ ID NO：8的氨基酸序列的轻链可变区(VL)的轻链互补决定区1(CDR
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L1)、轻链互补决定区2(CDR
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L2)和轻链互补决定区3(CDR
‑
L3)。
[0012]在一些实施方案中，所述抗体包含SEQ ID NO：1中所示的CDR
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H1、SEQ ID NO：2中所示的CDR
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H2、SEQ ID NO：3中所示的CDR
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H3；和/或(例如，和)SEQ ID NO：4中所示的CDR
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L1、SEQ ID NO：5中所示的CDR
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L2和SEQ ID NO：6中所示的CDR
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L3。在一些实施方案中，所述抗体包含SEQ ID NO：145中所示的CDR
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H1、SEQ ID NO：146中所示的CDR
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H2、SEQ ID NO：147中所示的CDR
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H3；和/或(例如，和)SEQ ID NO：148中所示的CDR
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L1、SEQ ID NO：149中所示的CDR
‑
L2和SEQ ID NO：6中所示的CDR
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L3。在一些实施方案中，所述抗体包含SEQ ID NO：150中所示的CDR
‑
H1、SEQ ID NO：151中所示的CDR
‑
H2、SEQ ID NO：152中所示的CDR
‑
H3；和/或(例如，和)SEQ ID NO：153中所示的CDR
‑
L1、SEQ ID NO：5中所示的CDR
‑
L2和SEQ ID NO：154中所示的CDR
‑
L3。
[0013]在一些实施方案中，所述抗体包含SEQ ID NO：1中所示的CDR
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H1、SEQ ID NO：233或SEQ ID NO：80中所示的CDR
‑
H2、SEQ ID NO：3中所示的CDR
‑
H3；和/或SEQ ID NO：4中所示的CDR
‑
L1、SEQ ID NO：5中所示的CDR
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L2和SEQ ID NO：6中所示的CDR
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L3。在一些实施方案中，所述抗体包含SEQ ID NO：145中所示的CDR
‑
H1、SEQ ID NO：234或SEQ ID NO：236中所示的CDR
‑
H2、SEQ ID NO：147中所示的CDR
‑
H3；和/或SEQ ID NO：148中所示的CDR
‑
L1、SEQ ID NO：149中所示的CDR
‑
L2和SEQ ID NO：6中所示的CDR
‑
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.与人转铁蛋白受体(TfR)结合的抗体，其中所述抗体包含：(i)含有SEQ ID NO：15的氨基酸序列的重链可变区(VH)的重链互补决定区1(CDR
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H1)、重链互补决定区2(CDR
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H2)和重链互补决定区3(CDR
‑
H3)；以及含有SEQ ID NO：16的氨基酸序列的轻链可变区(VL)的轻链互补决定区1(CDR
‑
L1)、轻链互补决定区2(CDR
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L2)和轻链互补决定区3(CDR
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L3)；(ii)含有SEQ ID NO：7的氨基酸序列的VH的CDR
‑
H1、CDR
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H2和CDR
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H3；以及含有SEQ ID NO：8的氨基酸序列的VL的CDR
‑
L1、CDR
‑
L2和CDR
‑
L3；或者(iii)含有SEQ ID NO：23的氨基酸序列的VH的CDR
‑
H1、CDR
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H2和CDR
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H3；以及含有SEQ ID NO：24的氨基酸序列的VL的CDR
‑
L1、CDR
‑
L2和CDR
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L3。2.权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含：(i)SEQ ID NO：155中所示的CDR
‑
H1、SEQ ID NO：156中所示的CDR
‑
H2、SEQ ID NO：157中所示的CDR
‑
H3；以及SEQ ID NO：158中所示的CDR
‑
L1、SEQ ID NO：159中所示的CDR
‑
L2和SEQ ID NO：14中所示的CDR
‑
L3；(ii)SEQ ID NO：145中所示的CDR
‑
H1、SEQ ID NO：146中所示的CDR
‑
H2、SEQ ID NO：147中所示的CDR
‑
H3；以及SEQ ID NO：148中所示的CDR
‑
L1、SEQ ID NO：149中所示的CDR
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L2和SEQ ID NO：6中所示的CDR
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L3；或者(iii)SEQ ID NO：165中所示的CDR
‑
H1、SEQ ID NO：166中所示的CDR
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H2、SEQ ID NO：167中所示的CDR
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H3；以及SEQ ID NO：168中所示的CDR
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L1、SEQ ID NO：169中所示的CDR
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L2和SEQ ID NO：22中所示的CDR
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L3。3.权利要求1或权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含具有以下的人框架区或人源化框架区：(i)SEQ ID NO：15中所示的VH的CDR
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H1、CDR
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H2、CDR
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H3，以及SEQ ID NO：16中所示的VL的CDR
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L1、CDR
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L2、CDR
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L3；(ii)SEQ ID NO：7中所示的VH的CDR
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H1、CDR
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H2、CDR
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H3，以及SEQ ID NO：8中所示的VL的CDR
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L1、CDR
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L2、CDR
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L3；或者(iii)SEQ ID NO：...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗梅什，
申请(专利权)人：达因疗法公司，
类型：发明
国别省市：