抗转铁蛋白受体（TFR）抗体及其用途制造技术

本公开内容的一些方面涉及与转铁蛋白受体(例如，转铁蛋白受体1)结合的抗体以及包含与分子载荷共价连接的所述抗体的复合物。还提供了使用所述抗体的方法。供了使用所述抗体的方法。供了使用所述抗体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗转铁蛋白受体(TFR)抗体及其用途
[0001]相关申请
[0002]本申请根据35 U.S.C
§
119(e)要求以下的优先权：2021年1月30日提交的标题为“ANTI
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TRANSFERRIN RECEPTOR(TFR)ANTIBODY AND USES THEREOF”的美国临时申请序列No.63/143825；2020年8月23日提交的标题为“ANTI
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TRANSFERRIN RECEPTOR(TFR)ANTIBODY AND USES THEREOF”的美国临时申请序列No.63/069071；以及2020年7月23日提交的标题为“ANTI
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TRANSFERRIN RECEPTOR(TFR)ANTIBODY AND USES THEREOF”的美国临时申请序列No.63/055721；其各自的内容均通过引用整体并入本文。


[0003]本申请涉及新的抗转铁蛋白受体(transferrin receptor，TfR)抗体及该抗体的用途。
[0004]参考作为文本文件通过EFS
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Web提交的序列表
[0005]本申请包含已通过EFS
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Web以ASCII格式提交并且在此通过引用整体并入的序列表。在2021年7月8日创建的所述ASCII拷贝被命名为D082470037WO00
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SEQ
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DWY并且大小为120,479字节。

技术介绍
/>[0006]转铁蛋白受体(TfR)是参与铁转运的二聚体跨膜糖蛋白受体。已在人中表征了两种转铁蛋白受体：转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1，TfR1)和转铁蛋白受体2(transferrin receptor 2，TfR2)。已经表明TfR在具有较高转移潜能的癌细胞中过表达。已经表明TfR1在血脑屏障的内皮细胞上表达，可用于允许将大分子递送至脑中。
[0007]专利技术概述
[0008]本公开内容至少部分基于结合转铁蛋白受体的人源化抗体(抗TfR抗体)的开发。在一些实施方案中，本文中所述的抗TfR抗体以高特异性和亲和力(例如，亚纳摩至纳摩的范围)与人或非人灵长类(non
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human primate，NHP)的转铁蛋白受体1(TfR1)选择性结合。在一些实施方案中，本文中所述的抗TfR抗体可用于靶向表达TfR1的组织和/或(例如，和)细胞。在一些实施方案中，本文中提供的抗TfR抗体用于检测细胞或组织中的TfR1。在一些实施方案中，本文中提供的抗TfR抗体用于诊断、治疗或研究应用中。在一些实施方案中，本文中所述的抗TfR抗体用于将分子载荷递送至靶细胞或组织(例如，表达TfR1的细胞或组织)。
[0009]因此，在一些方面中，提供了包含与分子载荷(例如，诊断剂或治疗剂)缀合(例如，共价缀合)的抗TfR抗体的复合物。在一些实施方案中，抗TfR抗体用于将缀合的分子载荷递送至表达TfR1的细胞或组织(例如，肌肉或脑)，以用于诊断和/或(例如，和)治疗疾病(例如，肌肉疾病或神经系统疾病(neurological disease))。在一些方面中，本公开内容提供了这样的数据：其表明，本文中所述的抗TfR抗体与其他已知的抗TfR抗体相比，在将分子载荷递送至靶细胞(例如，肌细胞)方面具有优异的活性。
[0010]本公开内容的一个方面涉及与人转铁蛋白受体(TfR)结合的抗体，其中所述抗体包含：
[0011](i)含有与SEQ ID NO：76具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：75具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；
[0012](ii)含有与SEQ ID NO：69具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：70具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；
[0013](iii)含有与SEQ ID NO：71具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：70具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；
[0014](iv)含有与SEQ ID NO：72具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：70具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；
[0015](v)含有与SEQ ID NO：73具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：74具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；
[0016](vi)含有与SEQ ID NO：73具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：75具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；
[0017](vii)含有与SEQ ID NO：76具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：74具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；
[0018](viii)含有与SEQ ID NO：77具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：78具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；
[0019](ix)含有与SEQ ID NO：79具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：80具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；或者
[0020](x)含有与SEQ ID NO：77具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：80具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)。
[0021]在一些实施方案中，所述抗体包含：
[0022](i)含有SEQ ID NO：76的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：75的氨基酸序列的VL；
[0023](ii)含有SEQ ID NO：69的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：70的氨基酸序列的VL；
[0024](iii)含有SEQ ID NO：71的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：70的氨基酸序列的VL；
[0025](iv)含有SEQ ID NO：72的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：70的氨基酸序列的VL；
[0026](v)含有SEQ ID NO：73的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：74的氨基酸序列的VL；
[0027](vi)含有SEQ ID NO：73的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：75的氨基酸序列的VL；
[0028](vii)含有SEQ ID NO：76的氨基酸序列的VH和含有SEQ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.与人转铁蛋白受体(TfR)结合的抗体，其中所述抗体包含：(i)含有与SEQ ID NO：76具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：75具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(ii)含有与SEQ ID NO：69具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：70具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(iii)含有与SEQ ID NO：71具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：70具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(iv)含有与SEQ ID NO：72具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：70具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(v)含有与SEQ ID NO：73具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：74具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(vi)含有与SEQ ID NO：73具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：75具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(vii)含有与SEQ ID NO：76具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：74具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(viii)含有与SEQ ID NO：77具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：78具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(ix)含有与SEQ ID NO：79具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：80具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；或者(x)含有与SEQ ID NO：77具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：80具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)。2.权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含：(i)含有SEQ ID NO：76的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：75的氨基酸序列的VL；(ii)含有SEQ ID NO：69的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：70的氨基酸序列的VL；(iii)含有SEQ ID NO：71的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：70的氨基酸序列的VL；(iv)含有SEQ ID NO：72的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：70的氨基酸序列的VL；(v)含有SEQ ID NO：73的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：74的氨基酸序列的VL；(vi)含有SEQ ID NO：73的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：75的氨基酸序列的VL；(vii)含有SEQ ID NO：76的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：74的氨基酸序列的VL；(viii)含有SEQ ID NO：77的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：78的氨基酸序列的VL；(ix)含有SEQ ID NO：79的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：80的氨基酸序列的VL；或者(x)含有SEQ ID NO：77的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：80的氨基酸序列的VL。3.权利要求1或权利要求2所述的抗体，其中所述抗体选自Fab片段、Fab
’
片段、F(ab
’
)2片段、scFv、Fv和全长IgG。4.权利要求3所述的抗体，其中所述抗体为Fab片段。5.权利要求4所述的抗体，其中所述抗体包含：(i)含有与SEQ ID NO：101具有至少85％同一性的氨基酸序列的重链；和/或含有与SEQ ID NO：90具有至少85％同一性的氨基酸序列的轻链；
(ii)含有与SEQ ID NO：97具有至少85％同一性的氨基酸序列的重链；和/或含有与SEQ ID NO：85具有至少85％同一性的氨基酸序列的轻链；(iii)含有与SEQ ID NO：98具有至少85％同一性的氨基酸序列的重链；和/或含有与SEQ ID NO：85具有至少85％同一性的氨基酸序列的轻链；(iv)含有与SEQ ID NO：99具有至少85％同一性的氨基酸序列的重链；和/或含有与SEQ ID NO：85具有至少85％同一性的氨基酸序列的轻链；(v)含有与SEQ ID NO：100具有至少85％同一性的氨基酸序列的重链；和/或含有与S...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗梅什，
申请(专利权)人：达因疗法公司，
类型：发明
国别省市：