肌肉靶向复合物及其用于治疗强直性肌营养不良的用途制造技术

本公开内容的一些方面涉及包含与分子载荷共价连接的肌肉靶向剂的复合物。在一些实施方案中，所述肌肉靶向剂与肌细胞上的内化细胞表面受体特异性结合。在一些实施方案中，所述分子载荷抑制包含疾病相关重复的DMPK等位基因的表达或活性。在一些实施方案中，所述分子载荷是寡核苷酸，例如反义寡核苷酸或RNAi寡核苷酸。苷酸。苷酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肌肉靶向复合物及其用于治疗强直性肌营养不良的用途
[0001]相关申请
[0002]本申请根据35U.S.C
§
119(e)要求以下的优先权：2021年1月30日提交的标题为“MUSCLE TARGETING COMPLEXES AND USES THEREOF FOR TREATING MYOTONIC DYSTROPHY”的美国临时申请序列号63/143827；2020年8月23日提交的标题为“MUSCLE TARGETING COMPLEXES AND USES THEREOF FOR TREATING MYOTONIC DYSTROPHY”的美国临时申请序列号63/069075；以及2020年7月23日提交的标题为“MUSCLE TARGETING COMPLEXES AND USES THEREOF FOR TREATING MYOTONIC DYSTROPHY”的美国临时申请序列号63/055749；其各自的内容均通过引用整体并入本文。


[0003]本申请涉及用于将分子载荷(例如，寡核苷酸)递送至细胞的靶向复合物及本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.复合物，其包含与分子载荷共价连接的抗转铁蛋白受体(TfR)抗体，所述分子载荷被配置成用于降低DMPK的表达或活性，其中所述抗TfR抗体包含：(i)含有与SEQ ID NO：76具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：75具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(ii)含有与SEQ ID NO：69具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：70具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(iii)含有与SEQ ID NO：71具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：70具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(iv)含有与SEQ ID NO：72具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQID NO：70具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(v)含有与SEQ ID NO：73具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：74具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(vi)含有与SEQ ID NO：73具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：75具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(vii)含有与SEQ ID NO：76具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：74具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(viii)含有与SEQ ID NO：77具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：78具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；(ix)含有与SEQ ID NO：79具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：80具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；或者(x)含有与SEQ ID NO：77具有至少95％同一性的氨基酸序列的重链可变区(VH)；和/或含有与SEQ ID NO：80具有至少95％同一性的氨基酸序列的轻链可变区(VL)。2.权利要求1所述的复合物，其中所述抗体包含：(i)含有SEQ ID NO：76的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：75的氨基酸序列的VL；(ii)含有SEQ ID NO：69的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：70的氨基酸序列的VL；(iii)含有SEQ ID NO：71的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：70的氨基酸序列的VL；(iv)含有SEQ ID NO：72的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：70的氨基酸序列的VL；(v)含有SEQ ID NO：73的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：74的氨基酸序列的VL；(vi)含有SEQ ID NO：73的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：75的氨基酸序列的VL；(vii)含有SEQ ID NO：76的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：74的氨基酸序列的VL；(viii)含有SEQ ID NO：77的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：78的氨基酸序列的VL；(ix)含有SEQ ID NO：79的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：80的氨基酸序列的VL；或者(x)含有SEQ ID NO：77的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO：80的氨基酸序列的VL。3.权利要求1或权利要求2所述的复合物，其中所述抗体选自Fab片段、Fab
’
片段、F(ab
’
)2片段、scFv、Fv和全长IgG。4.权利要求3所述的复合物，其中所述抗体为Fab片段。5.权利要求4所述的复合物，其中所述抗体包含：
(i)含有与SEQ ID NO：101具有至少85％同一性的氨基酸序列的重链；和/或含有与SEQ ID NO：90具有至少85％同一性的氨基酸序列的轻链；(ii)含有与SEQ ID NO：97具有至少85％同一性的氨基酸序列的重链；和/或含有与SEQ ID NO：85具有至少85％同一性的氨基酸序列的轻链；(iii)含有与SEQ ID NO：98具有至少85％同一性的氨基酸序列的重链；和/或含有与SEQ ID NO：85具有至少85％同一性的氨基酸序列的轻链；(iv)含有与SEQ ID NO：99具有至少85％同一性的氨基酸序列的重链；和/或含有与SEQ ID NO：85具有至少85％同一性的氨基酸序列的轻链；(v)含有与SEQ ID NO：100具有至少85％同一性的氨基酸序列的重链；和/或含有与SEQ ID NO：89具有至少85％同一性的氨基酸序列的轻链；(vi)含有与SEQ ID NO：100具有至少85％同一性的氨基酸序列的重链；和/或含有与SEQ ID NO：90具有至少85％同一性的氨基酸序列的轻链；(vii)含有与SEQ ID NO：101具有至少85％同一性的氨基酸序列的重链；和/或含有与SEQ ID NO：89具有至少85％同一性的氨基酸序列的轻链；(viii)含有与SEQ ID NO：102具有至少85％同一性的氨基酸序列的重链；和/或含有与SEQ ID NO：93具有至少85％同一性的氨基酸序列...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗梅什，
申请(专利权)人：达因疗法公司，
类型：发明
国别省市：