将破坏性甲状腺炎与其他病理状态鉴别的方法技术

本发明专利技术的课题是提供鉴别破坏性甲状腺炎的方法。本发明专利技术涉及鉴别破坏性甲状腺炎的方法，其包括测定试样中的一碘酪氨酸和二碘酪氨酸中的至少一种。酸中的至少一种。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】将破坏性甲状腺炎与其他病理状态鉴别的方法


[0001]本专利技术涉及基于血液等甲状腺外存在的一碘酪氨酸(MIT)和/或二碘酪氨酸(DIT)的量鉴别破坏性甲状腺炎的方法。

技术介绍

[0002]甲状腺是基于食物中所含的碘产生甲状腺激素，并向血液中分泌的内分泌器官。存在两种甲状腺内分泌细胞，在占其大部分的滤泡细胞的滤泡腔中，酪氨酸残基在过氧化氢的存在下被碘化。即，在碘的有机化过程中，碘与甲状腺球蛋白(Tg)的酪氨酸残基的3位和5位的碳结合，生成作为甲状腺激素前体的一碘酪氨酸(MIT)、二碘酪氨酸(DIT)。然后，MIT和DIT通过过氧化物酶聚合生成甲状腺激素的三碘甲状腺原氨酸(T3)，DIT和DIT聚合生成甲状腺素(T4)。在滤泡细胞内，碘化的Tg通过蛋白水解酶释放T3、T4、MIT和DIT。然后，T3和T4被分泌到血中，通过脱碘酶的作用，碘离子从MIT和DIT游离出来，被再利用。从甲状腺分泌到血中的甲状腺激素，大部分以与血中的蛋白质结合的状态存在，而发挥作用的是不与蛋白质结合的游离T3(FT3)或游离T4(FT4)。甲状腺激素的主要作用多涉及生命维持，涉及对心脏和骨骼肌的作用和代谢关联、神经系统和发育等多方面。
[0003]破坏性甲状腺炎是由于分娩或手术等的应激或部分药剂、食物等原因引起甲状腺滤泡的破坏，甲状腺激素漏出至血中，引起心悸、体重减少、发汗过多等甲状腺中毒症状的疾病。破坏性甲状腺炎包括伴有疼痛的亚急性甲状腺炎和不伴有疼痛的无痛性甲状腺炎。破坏性甲状腺炎与巴塞杜氏病不同，甲状腺激素过量状态是暂时的，在被破坏的甲状腺恢复期间，激素量下降，有时会发生甲状腺功能减退症，但经数月后恢复。
[0004]在亚急性甲状腺炎的情况下，在患部为一侧性且有轻微疼痛时，与甲状腺未分化癌、囊内出血的鉴别变得重要，在无痛性甲状腺炎的情况下，与巴塞杜氏病的鉴别变得重要。破坏性甲状腺炎的情况下，自然治愈多，症状严重时，若是亚急性甲状腺炎，则有时进行肾上腺皮质激素的给药，若是无痛性甲状腺炎，则有时进行β阻断剂的给药。特别是与巴塞杜氏病的鉴别很重要，若对无痛性甲状腺炎的患者给予巴塞杜氏病的治疗药，则当然有可能容易陷入甲状腺功能减退，而且在巴塞杜氏病的治疗药的副作用(特别是粒细胞减少症)出现时成为大问题。
[0005]作为破坏性甲状腺炎和巴塞杜氏病的鉴别方法，一般是在患者的FT3、FT4值高、促甲状腺激素(TSH)为0.1μIU/mL以下时，进一步测定抗TSH受体抗体(TRAb)，阳性时诊断为巴塞杜氏病，阴性时诊断为破坏性甲状腺炎。TRAb测定使用试剂盒进行，但作为TRAb测定的抗体并不限于单一的抗体，例如特发性粘液水肿等也会变为高值，因此性质和测定方法中存在问题。另外，TRAb在无痛性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎中也偶尔成为阳性(非专利文献1
‑
4)。
[0006]作为其他的破坏性甲状腺炎和巴塞杜氏病的鉴别方法，已知有以下方法。
[0007](i)FT3/FT4比
[0008]若FT3/FT4比同程度地上升，则为无痛甲状腺炎，若FT3/FT4比为2.5以上，则为巴
塞杜氏病，但灵敏度、特异度低。
[0009](ii)血流指数或血流密度
[0010]在甲状腺超声检查中，若血流量降低则为无痛甲状腺炎，若血流量增加则为巴塞杜氏病。
[0011](iii)下甲状腺动脉血流速度
[0012]若速度从正常到低值则为无痛甲状腺炎，从正常到异常高值则为巴塞杜氏病。但是，也有在巴塞杜氏病中显示低值、在无痛甲状腺炎中显示高值的情况。
[0013](iv)
123
I或
99m
Tc闪烁扫描(摄入率)
[0014]若
123
I或
99m
Tc(通过与碘相同的机制摄取)的摄取降低，则为无痛性甲状腺炎，若从正常增加，则为巴塞杜氏病。
99m
Tc是用时级别的放射性同位素，不能取消检查，制作完成时鉴别结束的情况也很多。另一方面，
99m
Tc具有没有碘摄取限制的优点，但摄取大量碘则无法判别。
[0015](v)尿中碘排出量测定
[0016]若尿中总碘排出量增加则为无痛性甲状腺炎，若不增加则为巴塞杜氏病。但是，由于受到进食的影响，测定时期受到限制。
[0017]如上这样，对于破坏性甲状腺炎，开发了各种鉴别方法，但没有简便且正确地鉴别的方法。
[0018]但是，如上所述，MIT是甲状腺激素的前体，是在酪氨酸的苯酚环的间位配位有碘的物质。两个分子结合形成3.3
’‑
二碘甲状腺原氨酸。另外，在甲状腺的胶体中，另外一个分子与二碘酪氨酸结合，形成三碘甲状腺原氨酸。
[0019]另外，如上所述，DIT是甲状腺激素的前体，是在一碘酪氨酸的苯酚环的另一个间位配位有碘的物质。二碘酪氨酸调节碘化物过氧化物酶的作用。另外，在甲状腺胶体中与一碘酪氨酸结合，形成三碘甲状腺原氨酸。当两个分子的二碘酪氨酸结合时，可以形成甲状腺素。
[0020]MIT和DIT作为抗癌剂的用途是已知的(专利文献1)，但甲状腺被破坏后释放到血液中的情况是未知的。
[0021]现有技术文件
[0022]专利文献
[0023]专利文献1：日本专利特公平7
‑
116031号公报
[0024]非专利文献
[0025]非专利文献1：池田齐《25.甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症》，《诊断组别临床检查指南2003～面向医疗的标准化～》，日本临床检查医学会编，107
‑
110，2003年
[0026]非专利文献2：吉村弘：甲状腺激素异常的研究，日本内科学会杂志，第103卷，第4号(平成26年4月10日)：855
‑
861
[0027]非专利文献3：吉田克己等：亚急性甲状腺炎和无痛性甲状腺炎的诊断，日本内科学会杂志，第86卷，第7号(平成9年7月10日)：48
‑
53
[0028]非专利文献4：中野亚有子等：巴塞杜氏病和破坏性甲状腺炎的初诊时的迅速鉴别法，Dokkyo Journal of Medical Science，36(2)，105
‑
108，2009

技术实现思路

[0029]本专利技术的课题是提供鉴别破坏性甲状腺炎的方法。
[0030]本专利技术的专利技术人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，在破坏性甲状腺炎患者中，与破坏性甲状腺炎以外的甲状腺疾病和甲状腺功能异常(以下，将两者也合称为“非破坏性甲状腺炎疾病”)的患者、例如TSH和FT4在基准值内的患者或巴塞杜氏病患者相比，不知道甲状腺被破坏后释放到血中等甲状腺外的一碘酪氨酸和二碘酪氨酸在血中的量出人意料地更高，从而完成了本专利技术。
[0031]即，本专利技术如下所述。
[0032][1]一种破坏性甲状腺炎的鉴别方法，其包括测定试样中的一碘酪氨酸和二碘酪本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种破坏性甲状腺炎的鉴别方法，其包括测定试样中的一碘酪氨酸和二碘酪氨酸中的至少一种。2.根据权利要求1所述的鉴别方法，其中，测定一碘酪氨酸和二碘酪氨酸这两者。3.根据权利要求1或2所述的鉴别方法，其中，试样为血液。4.根据权利要求1
‑
3中任意一项所述的鉴别方法，其中，使用LC
‑
MS进行试样中的一碘酪氨酸和二碘酪氨酸中的至少一种的测定，所述LC
‑
MS使用它们的稳定同位素作为内标物质。5.一种用于鉴别破坏性甲状腺炎的生物标记物，其特征在于，所述生物标记物为试样中的一碘酪氨酸和二碘酪氨酸中的任意一种。6.根据权利要求5所述的生物标记物，其中，所述生物标记物为一碘酪氨酸和二碘酪氨酸这两者。7....

【专利技术属性】
技术研发人员：田中祐司，大野洋介，藤田直也，
申请(专利权)人：ASKA制药株式会社，
类型：发明
国别省市：