补体通路相关血浆蛋白标记物及诊断试剂盒制造技术

本发明专利技术属于生物医学技术领域，尤其是涉及补体通路相关血浆蛋白标记物及诊断试剂盒。本发明专利技术提供了检测补体通路相关血浆蛋白含量或表达量的试剂在制备检测免疫检查点抑制剂诱发心肌炎的试剂盒中的应用，所述补体通路相关血浆蛋白选自IGHV3

【技术实现步骤摘要】
补体通路相关血浆蛋白标记物及诊断试剂盒


[0001]本专利技术属于生物医学
，尤其是涉及补体通路相关血浆蛋白标记物及诊断试剂盒。

技术介绍

[0002]免疫疗法的兴起和发展为很多晚期肿瘤患者带来了新的治疗选择。免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs)通过激活免疫系统、阻止肿瘤细胞的免疫逃逸从而达到抗肿瘤的目的。随着ICIs在临床中广泛运用，其免疫相关不良反应(immune
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related Adverse Effects，irAEs)逐渐引起人们重视。ICIs导致的心脏毒性主要表现为使用ICIs后出现的心肌炎，其病死率位居irAEs榜首。在多中心临床研究结果显示ICIs相关心肌炎的发生率为1.14％。并且，ICIs相关心肌炎发病后病程进展迅速，预后极为凶险，患者从症状发生到死亡的中位时间仅为32天，最终致死率甚至高达46％。
[0003]目前，国内外专家共识仍然按照常规心肌炎的治疗方式摸索ICIs相关心肌炎的诊断治疗方法，主要通过肌钙蛋白，监测可能发生的ICIs相关心肌炎，但是在诊断层面来说，心肌肌钙蛋白I(cTnI)作为一种肌肉组织收缩的调节蛋白，在血清中升高能够反映心肌损伤，但是其出现往往提示心肌已经出现了损伤，提示其具有一定的滞后性，并且其特异性和敏感性主要使用于急性心肌梗死，无法完全契合评估心肌炎严重程度的需求。所以找到ICIs相关心肌炎高特异性的生物标记物是临床急需解决的问题。
[0004]补体系统是先天免疫的重要组成部分，也是先天性免疫和获得性免疫之间的重要纽带，已经被发现在炎症性肌病、SARS
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CoV
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2相关性心肌炎、高炎性多系统炎症综合征等这些自身免疫性炎症疾病中起着关键作用。
[0005]自身免疫相关免疫球蛋白重链可变区基因(autoimmunity
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associated immunoglobulin heavy chain variable region genes，IGHV genes)家族常在一些B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病中高度表达，常常表现出高度的多态性，对感染和保护性抗体反应中也会体现出偏向性。但是目前现有技术中并没有发现IGHV基因与免疫检查抑制剂诱发心肌炎之间是否有相关性。

技术实现思路

[0006]为解决现有技术中缺少免疫检查点抑制剂诱发心肌炎高特异性的生物标记物的现状，本专利技术提供补体通路相关血浆蛋白标记物及诊断试剂盒。
[0007]本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现：
[0008]本专利技术首先提供补体通路相关血浆蛋白作为非疾病诊断方法的检测样本中免疫检查点抑制剂诱发心肌炎的生物标记物的应用，所述补体通路相关血浆蛋白选自IGHV3
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13、IGHV3
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43、IGHV3
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30、IGHV3
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33、IGHG3或IGHG1蛋白中的一种或几种的组合。
[0009]在本专利技术的一个实施方式中，所述样本为受试者的血浆。
[0010]本专利技术还提供补体通路相关血浆蛋白作为预测免疫检查点抑制剂诱发心肌炎预
后的生物标记物的应用。
[0011]本专利技术还进一步提供补体通路相关血浆蛋白在制备检测免疫检查点抑制剂诱发心肌炎的试剂盒中的应用，所述补体通路相关血浆蛋白选自IGHV3
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13、IGHV3
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43、IGHV3
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30、IGHV3
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33、IGHG3或IGHG1蛋白中的一种或几种的组合。
[0012]本专利技术进一步提供检测补体通路相关血浆蛋白含量或表达量的试剂在制备检测免疫检查点抑制剂诱发心肌炎的试剂盒中的应用，所述补体通路相关血浆蛋白选自IGHV3
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13、IGHV3
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43、IGHV3
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30、IGHV3
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33、IGHG3或IGHG1蛋白中的一种或几种的组合。
[0013]在本专利技术的一个实施方式中，所述检测补体通路相关血浆蛋白含量或表达量的试剂的检测方法为酶联免疫检测方法、免疫层析技术、免疫组化法、蛋白质印迹法或蛋白芯片法。
[0014]本专利技术还进一步提供检测补体通路相关血浆蛋白含量或表达量的试剂在制备监测或评估免疫检查点抑制剂诱发心肌炎急性期和/或恢复期的试剂盒中的应用，所述补体通路相关血浆蛋白选自IGHV3
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13、IGHV3
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43、IGHV3
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30、IGHV3
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33、IGHG3或IGHG1蛋白中的一种或几种的组合。
[0015]本专利技术还进一步提供一种检测免疫检查点抑制剂诱发心肌炎的试剂盒，所述试剂盒包括检测样本中补体通路相关血浆蛋白含量或表达量的试剂，所述补体通路相关血浆蛋白选自IGHV3
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13、IGHV3
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43、IGHV3
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30、IGHV3
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33、IGHG3或IGHG1蛋白中的一种或几种的组合。
[0016]在本专利技术的一个实施方式中，检测样本中补体通路相关血浆蛋白含量或表达量，可以通过常规的免疫学检测或者基因检测方法实现，免疫学检测方法的原理基于抗原抗体结合反应，例如免疫检测方法中的酶联免疫检测方法或免疫层析技术，免疫组化法，或蛋白质印迹法(western blot)、免疫渗滤法、蛋白芯片法等等。
[0017]本专利技术还进一步提供一种监测或评估免疫检查点抑制剂诱发心肌炎急性期和/或恢复期的试剂盒，所述试剂盒包括检测样本中补体通路相关血浆蛋白含量或表达量的试剂，所述补体通路相关血浆蛋白选自IGHV3
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13、IGHV3
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43、IGHV3
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30、IGHV3
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33、IGHG3或IGHG1蛋白中的一种或几种的组合。
[0018]本专利技术还进一步提供一种非疾病诊断目的的检测免疫检查点抑制剂诱发心肌炎的方法，对待检测样本中的补体通路相关血浆蛋白含量或表达量进行检测，所述补体通路相关血浆蛋白选自IGHV3
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13、IGHV3
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43、IGHV3
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30、IGHV3
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33、IGHG3或IGHG1蛋白中的一种或几种的组合，其中IGHV3
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13、IGHV3
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43、IGHV3
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30、IGHV3
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33、IGHG3或IGHG1蛋白均为已知蛋白。
[0019]在本专利技术的一个实施方式中，通过DIA定量检测人外周血血浆蛋白的表达量的检测方法，受试者为人，生物样本来源于受试者的血浆。
[0020]在本专利技术的一个实施方式中，以Log2FOT计算，设定外周血浆中IGHV3
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.补体通路相关血浆蛋白作为非疾病诊断方法的检测样本中免疫检查点抑制剂诱发心肌炎的生物标记物的应用，其特征在于，所述补体通路相关血浆蛋白选自IGHV3
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13、IGHV3
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43、IGHV3
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30、IGHV3
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33、IGHG3或IGHG1蛋白中的一种或几种的组合。2.补体通路相关血浆蛋白作为预测免疫检查点抑制剂诱发心肌炎预后的生物标记物的应用，其特征在于，所述补体通路相关血浆蛋白选自IGHV3
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13、IGHV3
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43、IGHV3
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30、IGHV3
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33、IGHG3或IGHG1蛋白中的一种或几种的组合。3.补体通路相关血浆蛋白在制备检测免疫检查点抑制剂诱发心肌炎的试剂盒中的应用，其特征在于，所述补体通路相关血浆蛋白选自IGHV3
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13、IGHV3
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43、IGHV3
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30、IGHV3
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33、IGHG3或IGHG1蛋白中的一种或几种的组合。4.检测补体通路相关血浆蛋白含量或表达量的试剂在制备检测免疫检查点抑制剂诱发心肌炎的试剂盒中的应用，其特征在于，所述补体通路相关血浆蛋白选自IGHV3
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13、IGHV3
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43、IGHV3
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30、IGHV3
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33、IGHG3或IGHG1蛋白中的一种或几种的组合。5.检测补体通路相关血浆蛋白含量或表达量的试剂在制备监测或评估免疫检查点抑制剂诱发心肌炎急性期和/或恢复期的试剂盒中的应用，其特征在于，所述补体通路相关血浆蛋白选自IGHV3
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13、IGHV3
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43、IGHV3
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30、IGHV3
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33、IGHG3或IGHG1蛋白中的一种或几种的组合。6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于，所述检测补体通路相关血浆蛋白含量或表达量...

【专利技术属性】
技术研发人员：程蕾蕾，沈毅辉，汪雪君，陈怡帆，张卉，许宇辰，
申请(专利权)人：上海顿慧医疗科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：