THADA在制备糖代谢紊乱疾病筛选试剂中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种THADA在制备糖代谢紊乱疾病筛选试剂中的应用，所述应用为将THADA作为靶点或生物标志物，制备糖代谢紊乱疾病的筛选制剂，应用于预测、筛选或诊断糖代谢紊乱性疾病。本发明专利技术提供了THADA高表达可介导2型糖尿病β细胞功能障碍和高血糖的证据，表明THADA可用于预测糖代谢紊乱的发生风险和严重程度，为临床上糖代谢紊乱疾病的预防和筛选提供了理论支持和全新途径。理论支持和全新途径。理论支持和全新途径。

【技术实现步骤摘要】
national cross sectional study. BMJ (Clinical research ed.) 369, m997, doi:10.1136/bmj.m997 (2020).[2] Ashcroft, F. M. & Rorsman, P. Diabetes mellitus and the beta cell: the last ten years. Cell 148,1160
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1171, doi:10.1016/j.cell.2012.02.010 (2012).[3] Prentki, M. & Nolan, C. Islet beta cell failure in type 2 diabetes. The Journal of clinical investigation 116, 1802
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1812, doi:10.1172/jci29103 (2006).[4] Zeggini, E. et al. Meta
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analysis of genome
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wide association data and large
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scale replication identifies additional susceptibility loci for type 2 diabetes. Nature genetics 40, 638
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645, doi:10.1038/ng.120 (2008).[5] Prasad, R. et al. Excess maternal transmission of variants in the THADA gene to offspring with type 2 diabetes. Diabetologia 59, 1702
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1713, doi:10.1007/s00125
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016
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3973
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9 (2016).[6] Chen, Z. et al. Genome
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wide association study identifies susceptibility loci for polycystic ovary syndrome on chromosome 2p16.3, 2p21 and 9q33.3. Nature genetics 43, 55
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59, doi:10.1038/ng.732 (2011).[7] Tian, Y. et al. THADA, INSR, TOX3PCOS
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GWAS Susceptibility Variants in , and Are Associated With Metabolic Syndrome or Insulin Resistance in Women With PCOS. Frontiers in endocrinology 11, 274, doi:10.3389/fendo.2020.00274 (2020).[8] Moraru, A. et al. THADA Regulates the Organismal Balance between Energy Storage and Heat Production. Developmental cell 41, 72
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81.e76, doi:10.1016/j.devcel.2017.03.016 (2017).[9] Dong, Y., Teleman, A., Jedmowski, C., Wirtz, M. & Hell, R. The Arabidopsis THADA homologue modulates TOR activity and cold acclimation. Plant biology (Stuttgart, Germany), 77
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83, doi:10.1111/plb.12893 (2019)。

技术实现思路

[0008]为临床上评估2型糖尿病、肥胖、多囊卵巢综合征等疾病糖代谢紊乱的发病风险，本专利技术提供一种THADA在制备糖代谢紊乱疾病筛选试剂中的应用，尤其是THADA在制备2型糖尿病筛选试剂中的应用，以及THADA在制备多囊卵巢综合征糖代谢紊乱筛选试剂中的应用。
[0009]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案。
[0010]一种THADA在制备糖代谢紊乱疾病筛选试剂中的应用。
[0011]所述疾病包括但不限于2型糖尿病、多囊卵巢综合征、肥胖及代谢综合征。
[0012]所述应用为将THADA作为靶点或生物标志物，制备糖代谢紊乱疾病的筛选制剂，应用于预测、筛选或诊断糖代谢紊乱性疾病，为临床上评估糖代谢紊乱的发病风险提供理论依据。
[0013]所述应用包括但不限于：以THADA作为靶点，检测THADA基因的信使RNA表达水平、转录或转录后修饰水平，或THADA蛋白表达水平、翻译后修饰水平，或THADA基因突变、单核苷酸多态性，或THADA蛋白的功能、定位、活性，从而制备糖代谢紊乱性疾病的筛选试剂。
[0014]本专利技术具有以下优点：本专利技术首先从正常人和2型糖尿病患者的胰腺切片中发现，胰岛β细胞内THADA表达水平在2型糖尿病患者中显著升高。进一步在2型糖尿病小鼠中发现，胰岛THADA的蛋白水平随疾病进展而逐渐升高，且与血糖水平呈显著正相关。在饮食诱导的2型糖尿病和多囊卵巢综合征小鼠中，THADA表达水平也显著升高。体外研究显示，THADA转录激活可明显抑制β细胞的胰岛素分泌功能。本专利技术提供了THADA高表达可介导2型糖尿病β细胞功能障碍和高血糖的证据，表明THADA可用于预测糖代谢紊乱的发生风险和严重程度，为临床上糖代谢紊乱疾病的预防和筛选提供了理论支持和全新途径。
附图说明
[0015]图1为正常对照和2型糖尿病患者胰岛中的THADA表达水平；图2为不同周龄的db/db小鼠胰岛中的THADA表达水平及与血糖水平的相关性；图3为高脂高糖饮食诱导的2型糖尿病、多囊卵巢综合征小鼠胰岛中的THADA表达水平；图4为dCas9转录激活技术诱导β细胞THADA表达水平升高；图5为THADA转录激活后抑制小鼠β细胞和原代胰岛的胰岛素分泌功能。
具体实施方式
[0016]下面结合实施例和附图对本专利技术做进一步说明，但本专利技术不受下述实施例的限制。
[0017]实施例12型糖尿病患者胰岛的THADA表达水平本研究纳入因胰腺良性肿瘤行部分胰腺切除术的2型糖尿病患者及正常对照各4例。2型糖尿病的诊断标准为美国糖尿病协会（ADA）标准，并排除诊断为恶性肿瘤者。收集患者术前一周的临床信息，包括性别、年龄、身高、体重、2型糖尿病病程及既往治疗用药；采用空腹静脉血浆标本检测患者的空腹本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种THADA在制备糖代谢紊乱疾病筛选试剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述疾病包括2型糖尿病、多囊卵巢综合征、肥胖及代谢综合征。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为将THADA作为靶点或生物标志物制备糖代谢紊乱疾病的筛选制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵涵，张玉青，陈子江，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：