一种NMNH的纯化工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种NMNH的纯化工艺，包含以下步骤：(1)、将NMNH粗产物进行过滤；(2)、将步骤(1)过滤后的产物上阴离子树脂柱，上样完成后依次用杂质洗脱剂、洗脱NMNH的洗脱剂淋洗离子柱，得洗脱液；(3)、步骤(2)的洗脱液经浓缩、干燥处理后即得纯化后的NMNH。该纯化方法的收率可达75％以上，纯化后的NMNH纯度可达98％以上，保证其在工业生产上可快速放大，市场竞争有力；减少有机试剂的使用，使用本工艺后，所得到的产品无有机试剂残留，且整个生产过程都不需要使用大型设备和有机试剂，投入较低，无重污染，绿色环保。绿色环保。

【技术实现步骤摘要】
一种NMNH的纯化工艺


[0001]本专利技术属于化工领域，更具体地涉及一种高纯NMNH的纯化工艺。

技术介绍

[0002]NMNH是还原烟酰胺腺单核苷酸(β
‑
nicotinamide mononucleotide,reduced form,disodium salt)的缩写，是一种自然存在的生物活性还原性核苷酸。因烟酰胺属于维生素B3，因此NMN属于维生素B族衍生物范畴，其广泛参与人体多项生化反应，与免疫、代谢息息相关。
[0003]人体内固有的物质，也富含在一些水果和蔬菜中。在人体中NMNH是NAD+最直接的前体，其功能是通过NAD+体现。NAD+又叫辅酶Ⅰ，全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，存在每一个细胞中参与上千项反应。在多种细胞代谢反应中，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)分子都扮演着重要角色，是细胞保持活力的重要支撑。
[0004]目前市场尚未有企业大批量的生产NMNH，主要都是一些实验室合成的NMNH作为研发使用；合成数量少，成本高以及使用有机试剂等生产工艺；本工艺使用离子树脂生产的NMNH，有着以下优点：
[0005]1)生产绿色环保，所使用的都是可食用、无毒害的无机盐；2)生产成本低，所使用的溶剂都是水溶液，成本低，不需要回收；3)生产工艺易放大，本工艺使用离子树脂不受设备及工艺的影响，易快速放大。
[0006]总结而言，本NMNH生产工艺绿色环保、简单、易放大等特点，且生产的NMNH成本低，有利于市场的竞争。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种NMNH的纯化工艺。
[0008]本专利技术所采取的技术方案是：
[0009]本申请提供一种NMNH的分离提纯工艺，包括以下步骤：
[0010](1)、将NMNH粗产物进行过滤；
[0011](2)、将步骤(1)过滤后的产物上阴离子树脂柱，上样完成后依次用杂质洗脱剂、洗脱NMNH的洗脱剂淋洗离子柱，得洗脱液；
[0012](3)、步骤(2)的洗脱液经浓缩、干燥处理后即得纯化后的NMNH。
[0013]在本专利技术的一些实施方式中，在步骤(1)之前，将NMNH粗产物的pH值调至7.0
‑
11.0。
[0014]在本专利技术的一些实施方式中，步骤(1)中所述过滤具体为：离心、微滤或超滤。
[0015]在本专利技术的一些实施方式中，所述离心转速为2000
‑
4000r/min。
[0016]在本专利技术的一些实施方式中，所述微滤膜孔径为0.2
‑
0.45μm。
[0017]在本专利技术的一些实施方式中，所述超滤膜孔径为5
‑
10kd。
[0018]在本专利技术的一些实施方式中，所述超滤膜为孔径卷式膜或中空纤维膜。
[0019]在本专利技术的一些实施方式中，所述工艺中还包括对所述阴离子交换树脂的预处理步骤：用pH＝8.5
±
0.5的氢氧化钠溶液平衡2.0
‑
3.0BV阴离子树脂。
[0020]在本专利技术的一些实施方式中，所述的阴离子树脂有效官能团可以是伯氨、季氨、叔氨等官能团，更优选的是有效官能团为季氨官能团。
[0021]在本专利技术的一些实施方式中，所述树脂填料和NMNH的质量比为20
‑
35:1。
[0022]在本专利技术的一些实施方式中，所述层析柱的径高比为1：6
‑
10。
[0023]在本专利技术的一些实施方式中，所述上样速度为0.8
‑
1.5BV/h；上样后用纯水淋洗约3BV。
[0024]在本专利技术的一些实施方式中，所述杂质洗脱剂为0.01
‑
0.1mol/L的氯化钠、氯化钾、氯化铵等一价盐；优选为氯化钠。
[0025]在本专利技术的一些实施方式中，所述杂质洗脱剂淋洗1.0
‑
4.0BV；用于洗涤NMN及降解杂质。
[0026]在本专利技术的一些实施方式中，所述洗脱NMNH的洗脱剂为0.1
‑
0.5mol/L乙酸钠、氯化铵、氯化钠、氯化钾等一价盐，优选为乙酸钠。
[0027]在本专利技术的一些实施方式中，用洗脱NMNH的洗脱剂洗脱NMNH，收集洗脱液，经检测≥98％的馏分作为合格。
[0028]在本专利技术的一些实施方式中，所述工艺还包括将所述阴离子交换树脂再生的步骤，具体为依次再生液I和再生液II进行阴离子交换树脂再生。
[0029]在本专利技术的一些实施方式中，所述再生液I为0.5
‑
3.0mol/L的氢氧化钠氢氧化钾、氢氧化锂溶液，再生体积为2.0
‑
4.0BV。
[0030]在本专利技术的一些实施方式中，所述再生液II为0.5
‑
3.0mol/L的氯化钠、氯化铵或氯化钾溶液，再生体积为2.0
‑
4.0BV。
[0031]在本专利技术的一些实施方式中，再生过程先用0.5
‑
3.0mol/L的氢氧化钠淋洗2.0
‑
4.0BV，淋洗完后用纯水淋洗至pH≤10.0，再用0.5
‑
3.0mol/L的氯化钠溶液淋洗2.0
‑
4.0BV，用纯水淋洗至pH≤9.0。
[0032]在本专利技术的一些实施方式中，所述浓缩处理依次包括微流、超滤和纳滤。
[0033]在本专利技术的一些实施方式中，所述微滤时的微滤膜孔径为0.2
‑
0.45μm；所述超滤时的超滤膜的孔径为5
‑
10kd，所述纳滤时的纳滤膜的孔径为100
‑
300dal。
[0034]在本专利技术的一些实施方式中，所述微滤膜为中空纤维膜；所述超滤膜为孔径卷式膜或中空纤维膜。
[0035]在本专利技术的一些实施方式中，浓缩后的NMNH浓度为100
‑
250g/L，优选为100
‑
200g/L，该浓度范围利于冻干。
[0036]在本专利技术的一些实施方式中，所述干燥处理为真空冷冻干燥。该干燥方式使NMNH在干燥的过程中不易降解。
[0037]在本专利技术的一些实施方式中，纳滤浓缩后洗涤3
‑
6次洗涤，用于将纯化过程中的低分子试剂去除。
[0038]本专利技术的有益效果是：
[0039]本申请使用阴离子树脂对NMNH进行纯化，工艺简单，该纯化方法的收率可达75％以上，纯化后的NMNH纯度可达98％以上，保证其在工业生产上可快速放大，市场竞争有力；
而且本申请使用阴离子树的离子交换的方法，减少有机试剂的使用，使用本工艺后，所得到的产品无有机试剂残留，且整个生产过程都不需要使用大型设备和有机试剂，投入较低，无重污染，绿色环保。
附图说明
[0040]图1为实施例1中NMNH酶促反应前NMN的高效液谱图。
[0041]图2为实施例1中NMNH本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种NMNH的纯化工艺，包括以下步骤：(1)、将NMNH粗产物进行过滤；(2)、将步骤(1)过滤后的产物上阴离子树脂柱，上样完成后依次用杂质洗脱剂、洗脱NMNH的洗脱剂淋洗离子柱，得洗脱液；(3)、步骤(2)的洗脱液经浓缩、干燥处理后即得纯化后的NMNH。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中过滤之前将NMNH粗产物的pH值调至7.0
‑
11.0。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述工艺中还包括对所述阴离子交换树脂的预处理步骤：用pH为8.5
±
0.5的氢氧化钠溶液平衡阴离子树脂。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述树脂填料和NMNH的质量比为10
‑
15:1。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述上样速度为0.8
‑
1.5BV/h。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述杂质洗脱剂为：0.01
‑
0.1mol/L的氯化钠、氯化钾、氯化铵。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述洗脱NMNH的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李钊，
申请(专利权)人：深圳希吉亚生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：