一种用于口腔溃疡的含SOD贴剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于口腔溃疡的含SOD贴剂及其制备方法，属于生物医药和医疗器械领域。所述用于口腔溃疡的含SOD的贴剂为可溶性微针贴片，包括基层和针尖层；所述针尖层由阵列分布于基层一侧上的可溶性微针组成，可溶性微针内装载SOD与四氢甲基嘧啶羧酸。本发明专利技术利用反复的冷冻

【技术实现步骤摘要】
一种用于口腔溃疡的含SOD贴剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种用于口腔溃疡的含SOD贴剂及其制备方法，属于生物医药和医疗器械领域。

技术介绍

[0002]口腔粘膜溃疡是口腔科常见疾病，它是由多种因素引起的粘膜损害，包括球菌性口腔炎、带状疱疹、单纯疱疹后期引起的溃疡及创伤性溃疡等，可导致疼痛、流涎、进食困难等症状。口腔粘膜的患病率高达30％。目前的治疗主要是对症治疗为主，以减轻疼痛、促进溃疡愈合和延长复发间歇期为目的。然而，目前市售的口腔溃疡贴剂还存在成分难以进入口腔粘膜的问题。主要原因是，口腔的环境潮湿，贴剂容易吸收水分而变软或溶解，无法有效的扎入口腔粘膜。因此，亟需新型的贴剂解决口腔溃疡治疗的难点。
[0003]可溶微针具有无痛、微创、药物缓释可控、使用方便等优势，其作为新型透皮递送系统受到广泛关注。在口腔粘膜方面，传统的贴剂在粘膜上容易滑动和脱落，利用微针贴片不仅可以提高药物的给药效率，且可以作为固定支撑的结构使药物作用的部位更稳定。但，微针贴片在潮湿环境中的机械强度较弱，为了能够在潮湿的环境上得到较强的机械强度和固定能力，会使用生物相容性较差的光引发剂、交联剂，使得微针贴片的安全性难以得到保障。在微针制作方法中，如何既能实现在潮湿环境中保持贴片的机械强度和在病变部位的固定能力，又能实现对活性成分的最大保护，是亟待解决的难点之一。

技术实现思路

[0004][技术问题][0005]本专利技术要解决的技术问题是制备用于口腔溃疡的含SOD贴片时，如何既能实现在潮湿环境中保持贴片的机械强度和在病变部位的固定能力，又能实现对活性成分的最大保护。
[0006][技术方案][0007]本专利技术提供一种用于口腔溃疡的含SOD的贴剂，该贴剂为可溶性微针贴片，包括基层和针尖层；所述针尖层由阵列分布于基层一侧上的可溶性微针组成，可溶性微针内装载SOD与四氢甲基嘧啶羧酸。所述四氢甲基嘧啶羧酸作为SOD保护剂以及抗炎的功效成分应用于贴剂中。
[0008]所述用于口腔溃疡的含SOD的贴剂中，SOD与四氢甲基嘧啶羧酸的质量比例是(1
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10)：(1
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5)。
[0009]所述用于口腔溃疡的含SOD的贴剂中，所述SOD的种类是Cu/Zn
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SOD、Mn
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SOD、Fe
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SOD及其它所有亚型中的一种或几种。所述SOD的来源包括动植物提取以及微生物发酵的方法获得的SOD。
[0010]所述用于口腔溃疡的含SOD的贴剂，除了装载SOD与四氢甲基嘧啶羧酸，还可以同时装载其它具有抗炎功效成分的一种或多种复配成分，例如麦角硫因、维生素C、谷胱甘肽、
蓝铜胜肽、维生素E、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、β烟酰胺单核苷酸、二裂酵母细胞溶液提取物、视黄醇A、肌肽、硫辛酸、白藜芦醇、阿魏酸、胶原蛋白等。
[0011]所述的用于口腔溃疡的含SOD的贴剂，其针尖层的基材根据装载成分的释放速率选择药剂学使用的具有生物相容性的有机高分子聚合物，所述有机高分子聚合物可用于装载SOD与四氢甲基嘧啶羧酸，使得SOD与四氢甲基嘧啶羧酸均匀分散于其中。所述有机高分子聚合物选自明胶、阿拉伯胶、纤维素及衍生物、壳聚糖、葡聚糖、海藻酸钠、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚氨基酸、聚酯、丝素蛋白、角蛋白的一种或多种，优选为卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、聚乙烯醇之间的一种。以重量份数计，SOD与基材的比例是(1
‑
10)：(1
‑
40)。
[0012]所述用于口腔溃疡的含SOD的贴剂，所述基层的材料是具有可塑性及与皮肤具有较好的兼容性的透皮贴剂膜材；包括：PE膜、PVC膜、PET膜、EVA膜、PU膜、PSA膜、PVA膜以及PVA/PVP复合膜等。
[0013]所述用于口腔溃疡的含SOD的贴剂，其大小和形状可根据患者的需求以及作用部位进行定制。
[0014]所述用于口腔溃疡的含SOD的贴剂，组成针尖层的可溶性微针的底部直径20
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280μm，高度为50μm至300μm，针尖直径为1μm至15μm。
[0015]本专利技术提供制备所述用于口腔溃疡的含SOD的贴剂的方法，包括以下步骤：
[0016](1)将SOD、四氢甲基嘧啶羧酸加入到超纯水中，搅拌使SOD、四氢甲基嘧啶羧酸分散均匀，得到分散体系A；SOD、四氢甲基嘧啶羧酸、超纯水的用量可以根据SOD和四氢甲基嘧啶羧酸的溶解能力和期望的治疗效果来进行选择或调整；
[0017](2)将一种或者几种用于形成针尖层的基材加入到步骤(1)得到的分散体系A中，搅拌使基材与分散体系A混匀，离心除气泡，制备成针尖层溶液；基材与分散体系A的用量可以根据混合后体系的粘稠程度以及贴片成型的机械强度来进行选择或调整；
[0018](3)将用于制作可溶性微针的模具放置于0℃至10℃环境中0.5h至2h，将所述针尖层溶液倒入到模具中，在模具内形成的液层厚度为0.1毫米至0.2毫米；
[0019](4)将模具放置于
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50℃至
‑
20℃的环境中1h至3h；
[0020](5)将模具取出，放入到真空干燥箱中，常温(20
‑
30℃，例如25℃)干燥1h至3h，保持真空环境的压力为1千帕斯卡至5千帕斯卡；
[0021](6)重复步骤(4)和步骤(5)1次至3次；
[0022](7)取出模具，在模具的表面覆盖基层，然后从模具上剥离得到一种用于口腔溃疡的含SOD的贴剂。
[0023]所述用于口腔溃疡的含SOD的贴剂，除了装载SOD与四氢甲基嘧啶羧酸，还可以同时装载其它具有抗炎功效成分的一种或多种复配成分，例如麦角硫因、维生素C、谷胱甘肽、蓝铜胜肽、维生素E、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、β烟酰胺单核苷酸、二裂酵母细胞溶液提取物、视黄醇A、肌肽、硫辛酸、白藜芦醇、阿魏酸、胶原蛋白等。所述具有抗炎功效成分的一种或多种复配成分在制备方法的步骤(1)中与SOD、四氢甲基嘧啶羧酸一起添加到超纯水中。
[0024][有益效果][0025]本专利技术采用一定剂量的SOD、四氢甲基嘧啶羧酸作为活性成分进行复配，将它们装载在可溶性微针贴片中，通过SOD、四氢甲基嘧啶羧酸剂量的优化、贴片成分的调整，使得可
溶性微针贴片作用于口腔粘膜溃疡上时，达到很好地抗炎、促进伤口修复的效果，且四氢甲基嘧啶羧酸作为蛋白的保护剂可以使SOD在贴片制作过程和保存过程中保持酶活，实现长时间的室温储存效果。
[0026]与传统的经皮给药制剂相比，本专利技术可以解决SOD及复配成分的经皮吸收问题，含SOD的贴剂的经皮吸收效率更高，效果更显著。
[0027]与其它可溶性微针制作工艺相比，本专利技术利用反复的冷冻
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常温干燥技术制备该口腔溃疡贴片，既能实现在口腔潮湿环境中保持贴片的机械强度和在病变部位的固定能力，又能维持SOD的酶活。
[0028]氧自由基的累积本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.制备用于口腔溃疡的含SOD的贴剂的方法，其特征在于，所述用于口腔溃疡的含SOD的贴剂，是可溶性微针贴片，包括基层和针尖层；所述针尖层由阵列分布于基层一侧上的可溶性微针组成，可溶性微针内装载SOD与四氢甲基嘧啶羧酸；包括以下步骤：(1)将SOD、四氢甲基嘧啶羧酸加入到超纯水中，搅拌使SOD、四氢甲基嘧啶羧酸分散均匀，得到分散体系A；(2)将一种或者几种用于形成针尖层的基材加入到步骤(1)得到的分散体系A中，搅拌使基材与分散体系A混匀，除气泡，制备成针尖层溶液；(3)将用于制作可溶性微针的模具放置于0℃至10℃环境中0.5h至2h，将所述针尖层溶液倒入到模具中，在模具内形成的液层厚度为0.1毫米至0.2毫米；(4)将模具放置于
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50℃至
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20℃的环境中1h至3h；(5)将模具取出，放入到真空干燥箱中，于20℃至30℃干燥1h至3h，保真空干燥箱内的压力为1千帕斯卡至5千帕斯卡；(6)重复步骤(4)和步骤(5)1次至3次；(7)取出模具，在模具的表面覆盖基层，然后从模具上剥离得到用于口腔溃疡的含SOD的贴剂。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)还随SOD、四氢甲基嘧啶羧酸一起添加了其它具有抗炎功效的成分；所述其它具有抗炎功效的成分是选自麦角硫因、维生素C、谷胱甘肽、蓝铜胜肽、维生素E、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、β烟酰胺单核苷酸、二裂酵母细胞溶液提取物、视黄醇A、肌肽、硫辛酸、白藜芦醇、阿魏酸、胶原蛋白中的至少一种。3.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：张山，陈永丽，张凯敏，甘淼，邹智蓉，
申请(专利权)人：深圳中科欣扬生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：