本发明专利技术公开了一种布洛芬微晶的生产装置及利用该装置进行的连续化结晶方法和制备的产品，该生产装置包括依次连通的结晶罐、缓冲罐和气液分离器；结晶罐的进口处连接有文丘里型喷射器，文丘里型喷射器包含三个入口，分别为用于连通储存原料液的原料液罐的第一入口，用于连通储存溶剂的溶剂罐的第二入口和用于连通惰性气体的第三入口。采用上述装置进行的连续化结晶方法制备得到的布洛芬微晶，其中位粒径D50低于25μm、粒度分布窄，晶体的粒径可以灵活调控；且该结晶方法可以实现连续化生产，生产效率高，批次间质量稳定。批次间质量稳定。批次间质量稳定。
【技术实现步骤摘要】
一种布洛芬微晶的生产装置及结晶方法和产品
[0001]本专利技术涉及布洛芬生产领域，尤其涉及一种布洛芬微晶的生产装置，及结晶方法和产品。
技术介绍
[0002]布洛芬是临床上广泛应用的一种非甾体解热镇痛抗炎药，该药品上市以来相继被美国、英国、欧盟、日本等国药典收录，成为全球最畅销的非处方药物之一，和阿司匹林、扑热息痛一起并列为解热镇痛药三大支柱产品。布洛芬悬浮剂一般要求使用中位粒径(D50)在25μm以下的布洛芬微晶，以获得良好的悬浮效果，防止沉淀。目前按照常规的溶剂冷却结晶法得到的布洛芬结晶，其中位粒径(D50)一般在45μm以上，且粒度分布过宽，在几微米至几百微米之间。
[0003]文献对于布洛芬微晶制备报道较少，生产上通常采用将大颗粒晶体粉碎再筛分的物理手段间接得到布洛芬微晶，该方法一是生产效率低且存在产品损耗，二是会产生大量粉尘，存在较高的粉尘爆炸风险，另外，也会危害操作人员身体健康。
[0004]申请公布号为200310114695.8的中国专利文献中公开了一种布洛芬微晶产品的制备工艺，通过将布洛芬粗品溶解在一定溶剂中，如乙醇水溶液或石油醚、己烷等，制成温度较高的溶液，再滴加到温度较低的溶剂中，通过增大布洛芬的过饱和度，再降温析出小结晶，经过滤干燥，制得布洛芬的微晶产品，整体粒度可达到120μm以下，中位粒径可达到45μm，未提供粒度分布数据。该方法生产上存在滴加时间长，不同时间点物料析晶状态不断变化，结晶釜内壁上存在较多晶垢等问题，采用釜式间歇操作，产品粒度分布不均匀，批间质量差异大，得到的产品中仍然含有100μm以上的大颗粒结晶，从而造成产品粒度分布较宽，影响产品的质量和应用。
技术实现思路
[0005]针对现有技术存在的上述问题，本专利技术公开了一种布洛芬微晶的生产装置及利用该装置进行的连续化结晶方法，采用上述结晶方法制备得到的布洛芬微晶，其中位粒径D50低于25μm、粒度分布窄，晶体的粒径可以灵活调控；且该结晶方法可以实现连续化生产，生产效率高，批次间质量稳定。
[0006]具体技术方案如下：
[0007]一种布洛芬微晶的生产装置，包括依次连通的结晶罐、缓冲罐和气液分离器；
[0008]所述结晶罐的进口处连接有文丘里型喷射器，所述文丘里型喷射器包含三个入口，分别为用于连通储存原料液的原料液罐的第一入口，用于连通储存溶剂的溶剂罐的第二入口和用于连通惰性气体的第三入口。
[0009]优选的：
[0010]所述第一入口位于所述文丘里型喷射器的出口侧，所述第二入口位于所述文丘里型喷射器的入口侧，所述第三入口位于所述文丘里型喷射器的入口侧与出口侧之间；
[0011]采用上述优选的设置，可以更好地实现原料液被低温溶剂高速喷射流夹带、剧烈混合，从而快速冷却析晶。
[0012]优选的，所述文丘里型喷射器还包含用于与返回的惰性气体连通的第四入口。
[0013]优选的：
[0014]所述结晶罐设有进口、出气口与溢料口，进口与所述文丘里型喷射器的出口连通，出气口与所述文丘里型喷射器的第四入口连通，溢料口连通所述缓冲罐；
[0015]进一步优选，所述结晶罐选自夹套结晶罐。
[0016]所述缓冲罐设有进口、出气口与排料口，进口与所述结晶罐的溢料口连通，出气口与所述气液分离器连通；
[0017]所述气液分离器设有进气口与出气口，进气口与所述缓冲罐的出气口连通，出气口与所述文丘里型喷射器的第四入口连通。
[0018]优选的：
[0019]所述原料液罐与所述文丘里型喷射器间还设有原料液进料泵；
[0020]所述溶剂罐与所述文丘里型喷射器间还设有溶剂进料泵。
[0021]本专利技术还公开了采用上述生产装置进行的布洛芬微晶的结晶方法，具体包括：
[0022]将加热后的布洛芬原料液、冷却后的溶剂以及惰性气体分别从所述文丘里型喷射器中对应的入口通入，经剧烈混合、快速析出初级晶粒并长大，形成的晶浆进入所述结晶罐中，经初次气液分离，分离得到的晶浆经所述结晶罐的溢料口溢出进入所述缓冲罐，分离出的气体经所述结晶罐的出气口返回文丘里型喷射器中；进入所述缓冲罐内的晶浆进行二次气液分离，分离出的气体进入所述气液分离器，分离得到的晶浆经所述缓冲罐的排料口排出后去往后续过滤、干燥步骤，最终得到目标产品；进入所述气液分离器的气体进行三次气液分离，分离出的气体经所述气液分离器的出气口返回文丘里型喷射器中，分离出的液体作为回收溶剂处理；
[0023]所述加热后的布洛芬原料液的温度为45～60℃；
[0024]所述布洛芬原料液中布洛芬的质量浓度为50～72％；
[0025]所述冷却后的溶剂的温度为
‑
40～0℃；
[0026]所述惰性气体的压力为0.5～2.5MPa。
[0027]本专利技术公开了一种布洛芬微晶的结晶方法，将加热后的布洛芬原料液与冷却后的溶剂分别通入文丘里型喷射器中，根据文丘里原理，从文丘里型喷射器的喷射嘴出来的高速射流(溶剂流)产生负压，将气室内的惰性气体吸入液流内部，原料液、惰性气体与喷射嘴处射出的高速溶剂流在文丘里型喷射器内的混合区快速剧烈混合，产生均匀的过饱和度，原料液迅速冷却析出初级晶粒，惰性气体在混合区被切割为0.01～0.1mm的微小气泡，产生较强的空化效应，对初级晶粒产生破碎和割裂作用，从而影响晶习取向。初级晶粒在混合区高速射流的剧烈冲撞下、溶质迅速沉积而使晶体长大。
[0028]优选的：
[0029]所述布洛芬原料液中采用的溶剂与所述溶剂的种类相同，选自甲醇、乙醇、丙酮、正己烷、庚烷、石油醚中的一种或多种；进一步优选，选自正己烷。
[0030]所述惰性气体选自氮气、氩气、氦气中的一种或多种。
[0031]优选的：
[0032]控制所述结晶罐内的温度为0～20℃，进一步优选为15℃。
[0033]进一步优选：
[0034]所述加热后的布洛芬原料液的温度为45～50℃；
[0035]所述布洛芬原料液中布洛芬的质量浓度为66～72％；
[0036]所述冷却后的溶剂的温度为
‑
40～
‑
10℃；
[0037]所述惰性气体的压力为1.0～2.5MPa。
[0038]进一步优选条件下制备得到的布洛芬微晶的中位粒径更低，粒度分布更窄，比表面积更大，且溶出度更高。
[0039]再进一步优选，所述冷却后的溶剂的温度为
‑
40～
‑
30℃。
[0040]经试验发现，在上述进一步优选的基础上将冷却后的溶剂的温度进一步限定为
‑
40～
‑
30℃，制备得到的布洛芬微晶的中位粒径可低至4μm，比表面积及溶出度均达到最高。
[0041]本专利技术还公开了根据所述的结晶方法制备的布洛芬微晶，经SEM表征可知，该微晶产品的晶习为板状、短柱状、块状及其它不规则形状的混合体，微晶表本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种布洛芬微晶的生产装置，其特征在于，包括依次连通的结晶罐、缓冲罐和气液分离器；所述结晶罐的进口处连接有文丘里型喷射器，所述文丘里型喷射器包含三个入口，分别为用于连通储存原料液的原料液罐的第一入口，用于连通储存溶剂的溶剂罐的第二入口和用于连通惰性气体的第三入口。2.根据权利要求1所述的布洛芬微晶的生产装置，其特征在于：所述第一入口位于所述文丘里型喷射器的出口侧，所述第二入口位于所述文丘里型喷射器的入口侧，所述第三入口位于所述文丘里型喷射器的入口侧与出口侧之间；所述文丘里型喷射器还包含用于与返回的惰性气体连通的第四入口。3.根据权利要求2所述的布洛芬微晶的生产装置，其特征在于：所述结晶罐设有进口、出气口与溢料口，进口与所述文丘里型喷射器的出口连通，出气口与所述文丘里型喷射器的第四入口连通，溢料口连通所述缓冲罐；所述缓冲罐设有进口、出气口与排料口，进口与所述结晶罐的溢料口连通，出气口与所述气液分离器连通；所述气液分离器设有进气口与出气口，进气口与所述缓冲罐的出气口连通，出气口与所述文丘里型喷射器的第四入口连通。4.根据权利要求1所述的布洛芬微晶的生产装置，其特征在于：所述原料液罐与所述文丘里型喷射器间还设有原料液进料泵；所述溶剂罐与所述文丘里型喷射器间还设有溶剂进料泵。5.一种布洛芬微晶的结晶方法，其特征在于，采用根据权利要求1～4任一项权利要求所述的生产装置，具体包括：将加热后的布洛芬原料液、冷却后的溶剂以及惰性气体分别从所述文丘里型喷射器中对应的入口通入，经剧烈混合、快速析出初级晶粒并长大，然后进入所述结晶罐中，经初次气液分离，形成的晶浆经所述结晶罐的溢料口溢出进入所述缓冲罐，分离出的气体经所述结晶罐的出气口返回文丘里型喷射器中；...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘金龙，吕叔敏，王力，陈国平，王超，许海龙，刘晓庆，马莉，
申请(专利权)人：浙江新和成股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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