一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法技术

本发明专利技术公开了一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法，涉及化学分析技术领域，本发明专利技术采用LC

【技术实现步骤摘要】
一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法

：
[0001]本专利技术涉及化学分析
，具体涉及一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法。

技术介绍
：
[0002]夫西地酸，别名：褐霉酸，分子式：C
31
H
48
O6，CAS号：6990
‑
06
‑
3。夫西地酸对与皮肤感染有关的各种革兰氏阳性球菌尤其对葡萄球菌高度敏感，对耐药金黄色葡萄球菌也有效，对某些革兰氏阴性菌也有一定的抗菌作用，与其它抗生素无交叉耐药性。
[0003]夫西地酸杂质M，别名：11
‑
脱氧夫西地酸，分子式：C
31
H
48
O5，CAS号：1013937
‑
16
‑
0，结构式如下：
[0004][0005]杂质M与夫西地酸结构极其相似，仅在C
11
位缺失一个α
‑
OH，欧洲药典及行业标准明文规定夫西地酸产品中杂质M含量应低于2％。
[0006]ICH Q3A指南旨在为化学合成的新原料药的杂质含量和界定提供指导，但目前并无质量标准收录夫西地酸杂质M含量的检测方法，而快速检测和严格控制杂质M的含量对于提高夫西地酸产品质量具有十分重要的意义。因此，急需一种检测时间短、准确度和精密度高、重复性好的检测夫西地酸中杂质M含量检测的方法。

技术实现思路
：
[0007]本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法，采用LC
‑
MS法实现杂质M及其含量的快速检测，有利于精准控制夫西地酸产品中杂质M的含量，从而保证夫西地酸产品的质量。
[0008]本专利技术所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
[0009]本专利技术的目的在于提供一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法，包括如下步骤：
[0010](1)取夫西地酸杂质M标准品，用乙腈
‑
水溶解，配制对照品溶液；取夫西地酸原料，用乙腈
‑
水溶解，获得供试品溶液；
[0011](2)取对照品溶液，经LC
‑
MS法检测，获得对照品溶液中杂质M的峰面积，计算峰面积与对照品溶液的浓度的比值，得到杂质M的响应因子。
[0012](3)取供试品溶液，经LC
‑
MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用上述杂质M的响
应因子计算供试品溶液中杂质M的含量。
[0013]所述LC
‑
MS法的色谱质谱条件为：干燥气温度325℃，干燥气流量13L/min，雾化器压力55psi，毛细管电压3500V，选择正离子模式，杂质M定量离子M+Na m/z 523.3；采用XDB
‑
C18色谱柱，柱温35℃，以0.05mol/L磷酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，流速0.5mL/min，采用梯度洗脱方式。
[0014]所述梯度洗脱程序为：0～8min，流动相B的体积百分数为65％；8～10min，流动相B的体积百分数由65％至95％；10～20min，流动相B的体积百分数为95％；20～20.1min，流动相B的体积百分数由95％至65％；20.1～30min，流动相B的体积百分数为65％。
[0015]所述乙腈
‑
水的体积比为80:20。
[0016]所述进样量为20μL。
[0017]所述色谱柱的型号为4.6mm
×
150mm
×
5μm。
[0018]本专利技术的有益效果是：
[0019](1)本专利技术采用LC
‑
MS法检测夫西地酸中杂质M的含量，采用液相色谱和MS检测器，可以准确定位杂质M，响应较高，专属性强。
[0020](2)本专利技术采用LC
‑
MS法，不仅节省了检测时间，而且大大减少了有机溶剂的使用，在提高效率的同时减少对环境的危害。
[0021](3)在本专利技术提供的LC
‑
MS检测条件下，通过外标一点法检测供试品溶液中杂质M的含量，并进行了系列的方法学验证，结果表明本专利技术检测方法的专属性强、准确度和精密度高、重复性好，符合药物质量标准研究的技术要求。
附图说明：
[0022]图1为实施例1中对照品溶液和供试品溶液的质谱图；
[0023]图2为实施例1中空白溶液、对照品溶液、供试品溶液和100％加标回收率溶液的质谱图。
具体实施方式：
[0024]为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例和图示，进一步阐述本专利技术。
[0025]实施例1
[0026](1)取杂质M标准品适量，加乙腈
‑
水(v/v＝80:20)溶解制成每1mL含20μg杂质M的溶液，作为对照品溶液；取夫西地酸适量，加乙腈
‑
水(v/v＝80:20)溶解制成每1mL含2.0mg夫西地酸的溶液，作为供试品溶液。
[0027](2)取对照品溶液，经LC
‑
MS法检测，获得对照品溶液中杂质M的峰面积，计算峰面积与对照品溶液的浓度的比值，得到杂质M的响应因子。
[0028](3)取供试品溶液，经LC
‑
MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用上述杂质M的响应因子计算供试品溶液中杂质M的含量。
[0029]LC
‑
MS法的色谱质谱条件为：干燥气温度325℃；干燥气流量13L/min；雾化器压力55psi；毛细管电压3500V；选择正离子模式，杂质M定量离子M+Na m/z 523.3；采用XDB
‑
C18色谱柱，柱温35℃，以0.05mol/L磷酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，流速0.5mL/min，采
用梯度洗脱方式，如表1所示。
[0030]表1梯度洗脱程序
[0031][0032][0033]采用上述色谱条件，分别对对照品溶液和供试品溶液进行LC
‑
MS分析，得到图1所示的质谱图。图1显示杂质M的保留时间为15.637min。
[0034]实施例2
[0035]本专利技术检测方法的系统适用性考察：
[0036]对照品储备液1：称取2.00mg夫西地酸杂质M置于10mL容量瓶中，用乙腈
‑
水(v/v＝80:20)溶解稀释至刻度，摇匀，即得。
[0037]对照品储备液2：称取2.00mg夫西地酸杂质M置于10mL容量瓶中，用乙腈
‑
水(v/v＝80:20)溶解稀释至刻度，摇匀，即得。
[0038]系统适用性溶液：
[0039]对照品溶液1：精密量取1mL对照品储备液1置于10mL容量瓶中，用乙腈
‑
水(v/v＝80:20)稀释至刻度线，摇匀，命名为STD1。
[0040本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测夫西地酸中有关物质含量的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)取夫西地酸杂质M标准品，用乙腈
‑
水溶解，配制对照品溶液；取夫西地酸原料，用乙腈
‑
水溶解，获得供试品溶液；(2)取对照品溶液，经LC
‑
MS法检测，获得对照品溶液中杂质M的峰面积，计算峰面积与对照品溶液的浓度的比值，得到杂质M的响应因子。(3)取供试品溶液，经LC
‑
MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用上述杂质M的响应因子计算供试品溶液中杂质M的含量。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述LC
‑
MS法的色谱质谱条件为：干燥气温度325℃，干燥气流量13L/min，雾化器压力55psi，毛细管电压3500V，选择正离子模式，杂质M定量离子M+Na m/z 523.3；采用XDB<...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐海，韩安道，张中涛，刘涛，方猷泉，查正进，张艳，吕晴照，蒋亦农，
申请(专利权)人：宣城菁科生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：