一种S(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯异构体含量的检测方法技术

本发明专利技术公开了一种S(

【技术实现步骤摘要】
一种S(
‑
)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯异构体含量的检测方法

：
[0001]本专利技术涉及化学分析
，具体涉及一种S(
‑
)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯异构体含量的检测方法。

技术介绍
：
[0002]4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯，简称CHBE，两种对映异构体的结构式如下：
[0003][0004]CHBE在有机合成过程中是一种重要的手性中间体，其两种构型的对映异构体均是重要的手性砌块，可通过氯原子的置换、还原等反应将手性中心导入药物分子的手性侧链当中。其中，S(
‑
)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯是降血脂药物阿伐他汀钙的主要合成原料。
[0005]想要获得高纯度的S(
‑
)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯就必须控制其异构体含量，现有检测方法如气相色谱法，色谱柱洗脱出来的峰存在峰型差、分离度差、检出限高等缺陷，不能准确检出异构体含量；而通过酸酐法衍生出来的产品稳定性差，在液相色谱检测过程中容易分解。
[0006]本专利技术旨在提供一种S(
‑
)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯异构体含量的检测方法，通过考虑各因素对分离检测的综合影响，选择合适的衍生试剂、分析柱、流动相、流速以及柱温的参数，使得异构体杂质的检测结果达到最优化，具有快速简便、灵敏度高、准确可靠的优点。

技术实现思路
：
[0007]本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种S(
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)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯异构体含量的检测方法，采用HPLC法实现S(
‑
)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯异构体及其含量的快速检测，且该方法的专属性好，灵敏度高，准确度好，耐用性好、稳定性好。
[0008]本专利技术所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
[0009]一种S(
‑
)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯异构体含量的检测方法，采用多糖衍生物涂敷型手性色谱柱和紫外检测器，以二乙醇胺的正己烷溶液作为流动相A，异丙醇作为流动相B，以对甲基苯磺酰异氰酸酯的乙腈溶液作为衍生试剂。
[0010]所述S(
‑
)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的稀释溶剂为无水乙醇和正己烷的混合溶液，进样浓度为0.1～5.0mg/mL，进样体积为1～100μL。
[0011]所述紫外检测器的检测波长为210～280nm，优选为226nm。
[0012]所述正己烷、二乙醇胺的体积比为100:0.1。
[0013]所述衍生试剂中对甲基苯磺酰异氰酸酯的体积浓度为20％。
[0014]所述流动相的流速为0.5～1.5mL/min，优选为0.8～1.0mL/min。
[0015]所述色谱柱温度在20～60℃。
[0016]所述色谱柱的型号为大赛璐AD
‑
H，4.6mm
×
250mm，5μm。
[0017]所述流动相采用如下的等度洗脱方式：
[0018]时间/min
ꢀꢀꢀꢀꢀ
流动相A/％
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
流动相B/％
[0019]0ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
92
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ8[0020]75
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
92
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ8[0021]本专利技术的有益效果是：本专利技术提供的检测方法可以采用面积归一化法进行S(
‑
)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯异构体杂质的含量计算，面积归一化法具有与称样量及进样量基本不相关的特点，因此该检测方法的重现性好；而且该异构体杂质与S(
‑
)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的响应因子相同，其结果可完全真实地反映R(+)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的含量，从而可以快速测得S(
‑
)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯中异构体的含量。
附图说明：
[0022]图1为实施例1专属性试验的空白溶液的色谱图；
[0023]图2为实施例1专属性试验的系统适用性溶液的色谱图；
[0024]图3为实施例1专属性试验的异构体定位溶液的色谱图；
[0025]图4为实施例1专属性试验的供试品溶液的色谱图。
具体实施方式：
[0026]为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例和图示，进一步阐述本专利技术。
[0027]实施例1：专属性试验
[0028]色谱条件：
[0029]仪器：岛津LC
‑
20A液相色谱仪；
[0030]色谱柱：大赛璐AD
‑
H，4.6mm
×
250mm，5μm；
[0031]检测器：UV检测器，检测波长226nm；
[0032]流速：0.9mL/min；
[0033]柱温：30℃；
[0034]等度洗脱：
[0035]时间/min流动相A/％流动相B/％092875928
[0036]流动相A：正己烷
‑
二乙醇胺(体积比为100:0.1)
[0037]流动相B：异丙醇
[0038]衍生试剂配制：20％对甲基苯磺酰异氰酸酯的乙腈溶液(取2mL对甲基苯磺酰异氰酸酯至10mL容量瓶中，乙腈溶解并稀释至刻度，注：乙腈的含水量要小于0.1％，因为衍生试剂会和水起反应)。
[0039]空白溶液：取2mL乙腈，加入1mL衍生试剂反应10min，再加入无水乙醇5mL，反应5min，将衍生后溶液倒入蒸发皿中至100℃水浴锅中蒸干，用10mL无水乙醇分两次溶解并转移至25mL容量瓶中，正己烷定容至刻度，摇匀，作为空白溶液。
[0040]供试品溶液：精密称取供试品50mg至10mL容量瓶中，加2mL乙腈溶解，加入1mL衍生
试剂反应10min，再加入无水乙醇5mL，反应5min，将衍生后溶液转移至100℃水浴锅中蒸干，用10mL无水乙醇分两次溶解并转移至25mL容量瓶中，正己烷定容至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
[0041]异构体定位溶液：精密称取R(+)
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氯
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羟基丁酸乙酯对照品50mg至10mL容量瓶中，加2mL乙腈溶解，加入1mL衍生本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种S(
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)
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氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯异构体含量的检测方法，其特征在于，采用多糖衍生物涂敷型手性色谱柱和紫外检测器，以二乙醇胺的正己烷溶液作为流动相A，异丙醇作为流动相B，以对甲基苯磺酰异氰酸酯的乙腈溶液作为衍生试剂。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述S(
‑
)
‑4‑
氯
‑3‑
羟基丁酸乙酯的稀释溶剂为无水乙醇和正己烷的混合溶液，进样浓度为0.1～5.0mg/mL，进样体积为1～100μL。3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述紫外检测器的检测波长为210～280nm，优选为226nm。4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述正己烷、二乙醇胺的体积比为100:0.1。5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述衍生试剂中对甲基苯磺...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐海，韩安道，张中涛，刘涛，方猷泉，高焰兵，查正进，张艳，冉鹏飞，吕晴照，
申请(专利权)人：宣城菁科生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：