用于治疗癌症的儿科制剂制造技术

本文提供了包含2

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的儿科制剂
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2019年11月14日提交的美国临时申请No.62/935,581的权益，其公开内容通过引用整体并入本文。
[0003]领域
[0004]本文提供了包含2
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甲基
‑1‑
[(4
‑
[6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基]‑6‑
{[2
‑
(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基]氨基}
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
基)氨基]丙
‑2‑
醇或其药学上可接受的盐或固体形式的儿科制剂，并且提供了制备和使用该制剂的方法。在某些实施方案中，本文提供的儿科制剂用于治疗增殖性疾病，例如癌症，其特征在于存在IDH2的突变体等位基因。在某些实施方案中，本文提供了本文提供的儿科制剂，其用于治疗增殖性疾病，例如癌症的方法，其特征在于存在IDH2的突变体等位基因。
[0005]背景
[0006]已经报道了2
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甲基
‑1‑
[(4
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[6
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(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基]‑6‑
{[2
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(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基]氨基}
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1,3,5
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三嗪
‑2‑
基)氨基]丙
‑2‑
醇有效地治疗增殖性疾病，包括癌症。参见美国专利No.9,732,062；9,738,625；9,694,013；10,201,543；10,188,656和10,137,130；以及美国公布No.US2018/0311249
‑
A1。该药物目前由Celgene Corporation在美国上市，作为每天一次的口服片剂，用于治疗具有IDH2突变的复发性或难治性急性髓性白血病(AML)的成年患者，商品名为IDHIFA。
[0007]需要开发包含2
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甲基
‑1‑
[(4
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[6
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((三氟甲基)吡啶
‑2‑
基]‑6‑
{[2
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(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基]氨基}
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1,3,5
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三嗪
‑2‑
基)氨基]丙
‑2‑
醇或其药学上可接受的盐或固体形式的儿科制剂，其具有良好的可制备性、溶出度、稳定性和生物利用度。
[0008]概述
[0009]在某些实施方案中，本文提供了包含小片的药物组合物，其中每个小片包含2
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甲基
‑1‑
[(4
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[6
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(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基]‑6‑
{[2
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(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基]氨基}
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1,3,5
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三嗪
‑2‑
基)氨基]丙
‑2‑
醇甲磺酸盐和一种或多种赋形剂，所述赋形剂选自粘合剂、甜味稀释剂、崩解剂、润湿剂、流动剂、稳定剂、高强度甜味剂和润滑剂。
[0010]本文还提供了制备本文提供的药物组合物的方法。
[0011]本文还提供了治疗和管理多种疾病或障碍的方法，该方法包括给儿科患者施用治疗有效量的本文提供的药物组合物。
[0012]在某些实施方案中，本文提供了治疗血液恶性肿瘤或实体瘤的方法，所述血液恶性肿瘤或实体瘤各自的特征在于存在IDH2的突变体等位基因，该方法包括施用本文提供的药物组合物。
[0013]在一个实施方案中，血液恶性肿瘤选自急性髓性白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性骨髓单核细胞性白血病(CMML)、髓样肉瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤(例如，T
‑
细胞淋巴瘤或B
‑
细胞淋巴瘤)、血管免疫母细胞性T
‑
细胞淋巴瘤(AITL)、母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤和骨髓增生性肿瘤(MPN)，每种肿瘤的特征在于存在IDH2的突变体等位基因。
[0014]在一个实施方案中，实体瘤选自神经胶质瘤、黑素瘤、软骨肉瘤和胆管上皮癌，其
各自的特征在于存在IDH2的突变体等位基因。
[0015]在某些实施方案中，本文提供了用于治疗和管理本文提供的疾病或障碍的方法中的药物组合物。
[0016]在某些实施方案中，本文提供的药物组合物用于在儿科患者中口服施用，用于治疗增殖性疾病，例如癌症，其特征在于存在IDH2的突变体等位基因。
[0017]附图简述
[0018]图1为2
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甲基
‑1‑
[(4
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[6
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(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基]‑6‑
{[2
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(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基]氨基}
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1,3,5
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三嗪
‑2‑
基)氨基]丙
‑2‑
醇甲磺酸盐形式3的X
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射线粉末衍射图(XRPD)。
[0019]图2为2
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甲基
‑1‑
[(4
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[6
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(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基]‑6‑
{[2
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(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基]氨基}
‑
1,3,5
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三嗪
‑2‑
基)氨基]丙
‑2‑
醇甲磺酸盐形式3的差示扫描量热法(DSC)曲线。
[0020]图3为2
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甲基
‑1‑
[(4
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[6
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(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基]‑6‑
{[2
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(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基]氨基}
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1,3,5
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三嗪
‑2‑
基)氨基]丙
‑2‑
醇甲磺酸盐形式3的热重分析(TGA)曲线。
[0021]图4为2
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甲基
‑1‑
[(4
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[6
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(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基]‑6‑
{[2
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(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基]氨基}
‑
1,3,5
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三嗪
‑2‑
基)氨基]丙
‑2‑
醇甲磺酸盐形式3的动态蒸汽吸附(DVS)曲线。
[0022]图5提供了根据I本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.小片，其包含约9％
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约10％的2
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甲基
‑1‑
[(4
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[6
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(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基]
‑6‑
{[2
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(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基]氨基}
‑
1,3,5
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三嗪
‑2‑
基)氨基]丙
‑2‑
醇甲磺酸盐或其固体形式(化合物1A)、约42％
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约45％的微晶纤维素、约26.5％
‑
约28.5％的甘露醇、约1％
‑
约3％的羟丙基纤维素、约6％
‑
约10％的淀粉羟乙酸钠、约0.5％
‑
约1.5％的十二烷基硫酸钠、约1％
‑
约3％的胶体二氧化硅、约0.5％
‑
约2％的醋酸琥珀酸羟丙甲纤维素、约3.5％
‑
5％的三氯蔗糖和约1％
‑
约3％的硬脂酸镁，其中百分比为基于小片的总重的重量百分比。2.权利要求1的小片，其包含约9.62％的化合物1A、约43.24％的微晶纤维素、约27.24％的甘露醇、约2％的羟丙基纤维素、约8％的淀粉羟乙酸钠、约1％的十二烷基硫酸钠、约2％的胶体二氧化硅、约1％的醋酸琥珀酸羟丙甲纤维素、约4.4％的三氯蔗糖和约1.5％的硬脂酸镁，其中百分比为基于小片的总重的重量百分比。3.权利要求1或2的小片，其具有约1.67mg的重量。4.权利要求1
‑
3任一项的小片，其具有约1.2mm的直径。5.权利要求1
‑
4任一项的小片，其具有约1.2mm的高度。6.权利要求1
‑
5任一项的小片，其具有约0.9
‑
0.95的固体分数和1.0
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1.6Mpa的拉伸强度。7.权利要求1
‑
6任一项的小片，其包含约9.62％的2
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甲基
‑1‑
[(4
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[6
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(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基]
‑6‑
{[2
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(三氟甲基)吡啶
‑4‑
基]氨基}
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1,3,5
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三嗪
‑2‑
基)氨基]丙
‑2‑
醇甲磺酸盐的固体形式3。8.胶囊，其包含权利要求1
‑
7任一项的小片。9.权利要求8的胶囊，其包含约100
‑
500个小片。10.权利要求7的胶囊，其包含约150、300或450个小片。11.治疗选自血液恶性肿瘤和实体瘤的疾病的方法，所述疾病各自的特征在于存在IDH2的突变体等位基因，其中该方法包括给患有所述疾病的儿科患者施用权利要求1
‑
7任一项的小片或权利要求8
‑
10任一项的胶囊。12.权利要求11的方法，其中所述疾病的特征在于存在IDH2的突变体等位基因并且不存在FLT3的突变体等位基因。13.权利要求11的方法，其中所述疾病的特征在于存在IDH2的突变体等位基因并且不存在NRAS的突变体等位基因。14.权利要求11
‑
13任一项的方法，其中所述疾病为血液恶性肿瘤。15.权利要求11
‑
14任一项的方法，其中所述血液恶性肿瘤选自急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、慢性骨髓单核细胞白血病、髓样肉瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、血管免疫母细胞性T
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细胞淋巴瘤、母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤和骨髓增生性肿瘤，其各自的特征在于存在IDH2的突变体等位基因。16.权利要求11
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15任一项的方法，其中所述血液恶性肿瘤为急性髓性白血病。17.权利要求11的方法，其中所述疾病为骨髓增生异常综合征。18.权利要求11的方法，其中所述疾病的特征在于存在IDH2的突变体等位基因和至少一种第二种基因的突变体等位基因，其中第二种基因选自ASXL1和SRSF2。19.权利要求11的方法，其中所述疾病的特征在于存在IDH2的突变体等位基因并且不存在至少一种另外的基因的突变体等位基因，其中另外的基因选自KRAS、TP53、SETBP1、
U2AF1、TCF3、STAG2、NRAS、JAK2和BRAF。20.权利要求11
‑
13任一项的方法，其中所述实体瘤选自神经胶质瘤、黑素瘤、软骨肉瘤和胆管上皮癌，其各自的特征在于存在...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：新基公司，
类型：发明
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