使用2-(2,6-二氧代哌啶-3-基-4-((2-氟-4-((3-吗啉代氮杂环丁烷-1-基)甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚-1,3-二酮治疗血液恶性肿瘤的方法技术

本文提供了使用2

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用2
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(2,6
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二氧代哌啶
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基
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((2
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氟
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吗啉代氮杂环丁烷
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基)甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚
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二酮治疗血液恶性肿瘤的方法
[0001]本申请要求2019年10月21日提交的第62/924,028号美国临时申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文作为参考。
[0002]领域
[0003]本文提供使用2
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二氧代哌啶
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基)
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((2
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氟
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吗啉代氮杂环丁烷
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基)甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚
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二酮，或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体(isotopolog)或其药学上可接受的盐治疗、预防或管理血液恶性肿瘤的方法。
[0004]背景
[0005]癌症的主要特征在于源自给定正常组织的异常细胞数量的增加、这些异常细胞对邻近组织的侵袭或恶性细胞向局部淋巴结和远端部位的淋巴性或血源性传播。临床数据和分子生物学研究表明，癌症是一个多步骤过程，其开始于较小的肿瘤前变化，这可能在某些情况下进展至瘤形成。肿瘤性病灶可能进行克隆演变并发展一种逐增的侵袭、生长、转移和异质性的能力，尤其是在该肿瘤细胞逃避了宿主的免疫监视的条件下。目前的癌症治疗可能包括手术、化疗、激素治疗和/或放射治疗，以根除患者体内的肿瘤细胞。Rajkumar等人在Nature Reviews Clinical Oncology 11,628
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630(2014)中讨论了癌症治疗的最新进展。
[0006]对患者来说，目前所有的癌症治疗方法都可能有显著的缺点。例如，手术可能会由于患者的健康而无法实施或可能是患者不可接受的。另外，手术可能无法彻底清除肿瘤组织。放射疗法只有当肿瘤组织显示出对辐射比正常组织更高的灵敏度时才有效。放射疗法也可经常引起严重的副作用。激素疗法很少作为单一药物使用。虽然激素疗法可能有效，但是它经常在其他治疗方法已除去大部分癌细胞之后被用于预防或延缓癌症的复发。
[0007]尽管有多种化疗剂可用，但化疗仍有很多缺点。几乎所有的化疗剂都是有毒的，而且化疗引起显著并且通常是危险的副作用，包括严重的恶心、骨髓抑制和免疫抑制。此外，即使组合施用化疗剂，许多肿瘤细胞还是对化疗剂具有抗性或产生抗性。事实上，对治疗方案中使用的特定化疗剂具有抗性的这些细胞往往被证明是耐其他药物的，即使这些药剂以不同于在特定的治疗中所使用的那些药物的机制起作用。这种现象被称为多药耐药性。由于耐药性，许多癌症对标准化疗治疗方案证明或出现了难治性。
[0008]血液恶性肿瘤为开始于造血组织、例如骨髓或免疫系统细胞中的癌症形式。血液系统恶性肿瘤的实例为白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征(MDS)。血液恶性肿瘤的更具体的实例包括、但不限于边缘区淋巴瘤(MZL)(包括脾边缘区淋巴瘤(SMZL))、伯基特淋巴瘤(BL)、多发性骨髓瘤(MM)(包括浆细胞白血病(PCL))、骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓性白血病(AML)(包括B细胞AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、T
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细胞淋巴瘤(TCL)(包括间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)和塞扎里综合征)和霍奇金淋巴瘤(HL)。
[0009]本申请的该部分中引用或标识的任何参考文献不解释为承认该参考文献是本申请的现有技术。
[0010]简述
[0011]本文提供使用2
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二氧代哌啶
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基)
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((2
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氟
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吗啉代氮杂环丁烷
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基)甲基)苄基)氨基)异二氢吲哚
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1,3
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二酮，或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体(isotopolog)或其药学上可接受的盐治疗、预防或管理血液恶性肿瘤的方法。
[0012]在某些实施方案中，本文提供一种治疗血液恶性肿瘤的方法，包括向有此需要的个体施用治疗有效量的式1化合物或其互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐。
[0013][0014]在某些实施方案中，本文提供一种治疗血液恶性肿瘤的方法，包括向有此需要的个体施用治疗有效量的式2化合物或其互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐。
[0015][0016]在某些实施方案中，本文提供一种治疗血液恶性肿瘤的方法，包括向有此需要的个体施用治疗有效量的式3化合物或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或其药学上可接受的盐。
[0017][0018]在某些实施方案中，本文提供一种治疗血液恶性肿瘤的方法，其中所述化合物为下式的化合物1：
[0019][0020]或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐，其中该方法包含向有此需要的个体施用治疗有效量的化合物1。
[0021]在某些实施方案中，本文提供了用于治疗血液恶性肿瘤方法的化合物，其中该化合物为具有下式的化合物2：
[0022][0023]或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐，其中该方法包含向有此需要的个体施用治疗有效量的化合物2。
[0024]在某些实施方案中，本文提供了用于治疗血液恶性肿瘤方法的化合物，其中该化合物为具有下式的化合物3：
[0025][0026]或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐，其中该方法包含向有此需要的个体施用治疗有效量的化合物3。
[0027]在某些实施方案中，所述血液恶性肿瘤为边缘区淋巴瘤(MZL)(包括脾边缘区淋巴瘤(SMZL))、伯基特淋巴瘤(BL)、多发性骨髓瘤(MM)(包括浆细胞白血病(PCL))、骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓性白血病(AML)(包括B细胞AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、T
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细胞淋巴瘤(TCL)(包括间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)和塞扎里综合征)或霍奇金淋巴瘤(HL)。
[0028]在某些实施方案中，所述血液恶性肿瘤为复发性或难治性的。
[0029]通过参考旨在举例说明非限制性实施方案的详细描述和实施例，可以更全面地理解本专利技术的实施方案。
[0030]详细描述
[0031]定义
[0032]除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常理解的相同含义。所有专利、申请、公开的申请和其他出版物均通过引用整体并入作为参考。本文中一个术语有多种定义时，除非本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.治疗血液恶性肿瘤的方法,包含向有此需要的个体施用治疗有效量的下式的化合物3：或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐，其中所述血液恶性肿瘤为边缘区淋巴瘤(MZL)、伯基特淋巴瘤(BL)、多发性骨髓瘤(MM)、骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓性白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、T
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细胞淋巴瘤(TCL)或霍奇金淋巴瘤(HL)。2.治疗血液恶性肿瘤的方法，包含向有此需要的个体施用治疗有效量的下式的化合物1：或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐，其中所述血液恶性肿瘤为边缘区淋巴瘤(MZL)、伯基特淋巴瘤(BL)、多发性骨髓瘤(MM)、骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓性白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、T
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细胞淋巴瘤(TCL)或霍奇金淋巴瘤(HL)。3.治疗血液恶性肿瘤的方法，包含向有此需要的个体施用治疗有效量的下式的化合物2：或其互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐，其中所述血液恶性肿瘤为边缘区淋巴瘤(MZL)、伯基特淋巴瘤(BL)、多发性骨髓瘤(MM)、骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓性白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、T
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细胞淋巴瘤(TCL)或霍奇金淋巴瘤(HL)。4.权利要求1
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3任一项的方法，其中所述血液恶性肿瘤为边缘区淋巴瘤。5.权利要求4的方法，其中边缘区淋巴瘤为脾边缘区淋巴瘤。6.权利要求1
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3任一项的方法，其中所述血液恶性肿瘤为伯基特淋巴瘤。7.权利要求1
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3任一项的方法，其中所述血液恶性肿瘤为多发性骨髓瘤。8.权利要求7的方法，其中多发性骨髓瘤为浆细胞白血病。
9.权利要求1
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3任一项的方法，其中所述血液恶性肿瘤为骨髓增生异常综合征。10.权利要求1
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3任一项的方法，其中所述血液恶性肿瘤为急性髓性白血病。11.权利要求10的方法，其中急性髓性白血病为B细胞急性髓性白血病。12.权利要求1
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3任一项的方法，其中所述血液恶性肿瘤为急性淋巴细胞白血病。13.权利要求1
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3任一项的方法，其中所述血液恶性肿瘤为T
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细胞淋巴瘤。14.权利要求13的方法，其中T
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细胞淋巴瘤为间变性大细胞淋巴瘤。15.权利要求13的方法，其中T
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细胞淋巴瘤为塞扎里综合征。16.权利要求1
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3任一项的方法，其中所述血液恶性肿瘤为霍奇金淋巴瘤。17.权利要求1
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16任一项的方法，其中所述血液恶性肿瘤为复发性或难治性的。18.权利要求1
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16任一项的方法，其中所述血液恶性肿瘤为新近诊断的。19.权利要求1
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18任一项的方法，其中所述化合物通过口服施用。20.用于治疗血液恶性肿瘤的方法的化合物，其中该化合物为具有下式的化合物3：或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素变体或药学上可接受的盐，其中该方法包含向有此需要的个体施用治疗有效量的所述化合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：新基公司，
类型：发明
国别省市：