咪唑并吡嗪类BTK抑制剂的制备及用途制造技术

本发明专利技术涉及一种新型Bruton's酪氨酸激酶抑制剂，该抑制剂是一类含有多芳香杂环结构的化合物，包括式(I)所示的化合物或其异构体、水合物、溶剂化物、多晶型物、药学上可接受的盐，同时公开了该类化合物的制备方法和使用这些新型化合物治疗或者预防Bruton's酪氨酸激酶相关疾病如急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性粒细胞白血病(CML)、套细胞淋巴瘤(MCL)、大肠癌、类风湿关节炎、抗器官移植排异、抗牛皮癣、红斑狼疮等。狼疮等。狼疮等。

【技术实现步骤摘要】
烷基、C3‑6环烷基或3
‑
6元杂环烷基；
[0011]L1和L2独立地选自
‑
C1‑4烷基
‑
、
‑
CR7R8‑
、
‑
C1‑2烷基(R7)(OH)
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
CR7R8O
‑
、
‑
OCR7R8‑
、
‑
SCR7R8‑
、
‑
CR7R8S
‑
、
‑
NR7‑
、
‑
NR7C(O)
‑
、
‑
C(O)NR7‑
、
‑
NR7C(O)NR8‑
、
‑
CF2‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
m
‑
、
‑
NR7S(O)2‑<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有通式(I)所示的化合物或者其前药、可药用的盐、多晶型物或异构体，X1可以独立地选自N、CR1；Ar1和Ar2独立地选苯环或者5
‑
6元杂芳环，其中上述的苯环和杂芳环任选被一个或多个G1所取代；R1独立地选自H、D、氰基、卤素、C1‑6烷基、COOH、CONH2、NHCOH、CONHR2、OR2或
‑
NHR2；R2独立地选自H、D、氰基、卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、3
‑
6元杂环烷基、
‑
OR3、
‑
NR3R4、
‑
C(O)NR3R4，其中所述的烷基、环烷基或杂环烷基任选被氰基、卤素、
‑
OR5、
‑
NR5R6、C1‑6烷基、C3‑6环烷基或3
‑
6元杂环烷基；L1和L2独立地选自
‑
C1‑4烷基
‑
、
‑
CR7R8‑
、
‑
C1‑2烷基(R7)(OH)
‑
、
‑
C(O)
‑
、
‑
CR7R8O
‑
、
‑
OCR7R8‑
、
‑
SCR7R8‑
、
‑
CR7R8S
‑
、
‑
NR7‑
、
‑
NR7C(O)
‑
、
‑
C(O)NR7‑
、
‑
NR7C(O)NR8‑
、
‑
CF2‑
、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(O)
m
‑
、
‑
NR7S(O)2‑
、
‑
S(O)2NR7‑
；Y不存在或选C3‑8环烷基、3
‑
8元杂环烷基、5
‑
12元稠烷基、5
‑
12元稠杂环基、5
‑
12元螺环基、5
‑
12元螺杂环基、芳香基或者杂芳香基，其中所述环烷基、杂环烷基、螺环基、稠环基、稠杂环基、螺杂环基、芳香基或者杂芳香基任选被一个或多个G1所取代；Z独立地选自氰基、
‑
NR
12
CN、键a为双键或者三键；当a为双键时，R
a
、R
b
和R
c
各自独立地选自H、D、氰基，卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基或3
‑
6元杂环基。其中所述烷基，环烷基和杂环基任选被1个或多个G2所取代；R
a
和R
b
或R
b
和R
c
任选与它们连接的碳原子共同形成一任选含有杂原子的3
‑
6元环；当键a为三键时，R
a
和R
c
不存在，R
b
独立选自H、D、氰基，卤素、C1‑6烷基、C3‑6环烷基或3
‑
6元杂环基被一个或多个G3所取代；R
12
独立地选自H、C1‑6烷基、C3‑6环烷基或3
‑
6元杂环基，其中所述烷基，环烷基和杂环基任选被1个或多个G4所取代；G1、G2、G3和G4各自独立选自D、氰基，卤素、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基或3
‑
8元杂环基、C6‑
10
芳基、5
‑
10元杂芳香基、
‑
OR
13
、
‑
OC(O)NR
13
R
14
、
‑
C(O)OR

【专利技术属性】
技术研发人员：梁永宏，严文广，
申请(专利权)人：药雅科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：