口服大麻素制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种包含大麻素的口服溶液。优选地，大麻素是大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)或大麻二酚

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】口服大麻素制剂
[0001]本专利技术涉及一种包含大麻素的口服溶液。优选地，大麻素是大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)或大麻二酚
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C4(CBD
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C4)。更优选地，CBD、CBDV或CBD
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C4以在25mg/ml和75mg/ml之间的浓度存在。还更优选地，CBD、CBDV或CBD
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C4以50mg/ml的浓度存在。
[0002]在另外的实施方案中，口服溶液用一种或更多种食用油配制。优选地，食用油是芝麻油。本专利技术的优选实施方案是口服制剂包含低浓度的乙醇。
[0003]专利技术背景
[0004]大麻素在医学中的使用需要找到更有效的药物递送的方式。这部分地是由于诸如差的水溶解度、有限的生物利用度和大麻素不稳定性的因素，但以相对高的剂量(以每天高达2000mg的量)使用大麻素，和/或在具有挑战性的患者群体例如幼儿中使用大麻素，和/或使用大麻素用于特定的适应症，可能产生另外的挑战。
[0005]目前市场上存在四种商业可得的大麻素制剂。
[0006]屈大麻酚(Dronabinol)是合成的四氢大麻酚(THC)，其在芝麻油中作为胶囊被口服递送。
[0007]大麻隆(Nabilone)是合成的大麻素以及THC的类似物，并且与聚维酮和玉米淀粉一起以胶囊被口服递送。
[0008]Nabiximol是天然的大麻素提取物，其包含确定量的THC和大麻二酚(CBD)，并且作为液体通过口腔粘膜喷雾(oromucosal spray)被递送。
[0009]或是包含100mg/ml的口服溶液，其被批准用于治疗与德拉韦综合征(Dravet syndrome)和伦诺克斯
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加斯托综合征(Lennox
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Gastaut syndrome)相关的癫痫发作。CBD在芝麻籽油中配制，并且还包含甜味剂三氯蔗糖、草莓调味剂和高达10％v/v的乙醇。
[0010]虽然对处方药中最大可允许乙醇浓度没有明确的FDA指导，但是一篇文章(Ethanol in Liquid Preparations Intended for Children,Paediatrics:Official Journal of The American Academy of Paediatrics,1984:73:405)建议，在单剂量的包含酒精的药物之后，不应超过0.25g/L(250mg/L)的血液酒精浓度(BAC)。
[0011]WO 2015/184127(Insys)公开了许多不同的口服制剂，包括：无酒精制剂，其中大麻素以聚乙二醇和丙二醇(任选地与水)的混合物配制；包含酒精的制剂以及包含脂质的制剂。在所公开的制剂中的每一种中，大麻素是合成产生的(而不是天然提取的)大麻二酚。CBD在制剂中以在1％和35％之间存在。
[0012]根据欧洲药品管理局指南草案(European Medicine Agency draft guideline)(EMA/CHMP/507988/2013)，对于2岁至6岁的儿童，在单次施用包含酒精的制剂后的血液酒精浓度(BAC)的理论限值不超过0.01g/L(10mg/L)，并且乙醇摄入量不应超过6mg/kg/天。
[0013]对于针对幼儿的儿科产品，合意的是具有低乙醇或无乙醇的制剂，优选地作为糖浆配药，因为幼儿发现吞咽胶囊是困难的。他们还偏爱加甜调味的产品，特别是大麻素的味道需要掩盖的情况。
[0014]药学上可接受的甜味剂和调味剂通常本质上是极性的，并且因此与高度亲脂性的大麻素不同，它们需要极性溶剂来溶解它们。
[0015]大麻素的口服递送通常导致差的生物利用度，例如，作为在芝麻油中的100mg/ml口服溶液提供的Epidiolex具有189ng/ml的平均C
最大
和995ng.h/ml的平均AUC0‑
t
。幼儿需要口服制剂，因为他们不能吞咽固体剂型，然而由于诸如Epidiolex的制剂的差的生物利用度，需要给予大量的药物。这由于与大量摄入诸如芝麻油的食用油相关的胃肠道问题而带来问题。
[0016]本专利技术的目的是开发能够提供高生物利用度的基于脂质的口服制剂。
[0017]令人惊讶地，申请人已经发现，通过降低口服制剂中大麻素的浓度，导致生物利用度的增加。这是出乎意料的，并且导致了有益效果。
[0018]本公开内容的简要概述
[0019]根据本专利技术的第一方面，提供了包含大麻素的口服溶液，该口服溶液包含：大麻素和脂质溶剂，其特征在于，大麻素以从25mg/ml至75mg/ml的浓度存在。
[0020]在一种实施方案中，在人类中产生的C
最大
大于250ng/ml。
[0021]在另外的实施方案中，在人类中产生的AUC0‑
t
大于1250ng.h/ml。
[0022]优选地，大麻素选自：大麻环萜酚(CBC)、大麻环萜酚酸(CBCV)、大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸(CBDA)、次大麻二酚(CBDV)、大麻萜酚(CBG)、大麻萜酚丙基变体(CBGV)、大麻环醇(CBL)、大麻酚(CBN)、大麻酚丙基变体(CBNV)、二羟基大麻酚(CBO)、四氢大麻酚(THC)、四氢大麻酚酸(THCA)、四氢次大麻酚(THCV)；四氢次大麻酚酸(THCVA)；大麻二酚
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C1(CBD
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C1)；大麻二酚
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C4(CBD
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C4)；以及大麻二酚
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C6(CBD
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C6)。
[0023]更优选地，大麻素是大麻二酚(CBD)。
[0024]在另外的实施方案中，大麻素以约50mg/ml的浓度存在。
[0025]优选地，脂质溶剂是食用油。更优选地，食用油选自：椰子油；玉米油；棉籽油；大麻油；橄榄油；棕榈油；花生油；菜籽油/芥花油(rapeseed/canola oil)；红花油；芝麻油；大豆油；短链甘油三酯；中链甘油三酯；长链甘油三酯和葵花油。
[0026]优选地，大麻素是大麻二酚(CBD)，并且食用油是芝麻油。
[0027]优选地，大麻素是大麻二酚(CBD)，并且食用油是大豆油。
[0028]优选地，大麻素是大麻二酚(CBD)，并且食用油是橄榄油。
[0029]优选地，大麻素是大麻二酚(CBD)，并且食用油是中链甘油三酯。
[0030]优选地，大麻素是次大麻二酚(CBDV)，并且食用油是芝麻油。
[0031]优选地，大麻素是大麻二酚
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C4(CBD
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C4)，并且食用油是芝麻油。
[0032]优选地，大麻素是大麻二酚
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C4(CBD
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C4)，并且食用油是大豆油。
[0033]优选地，大麻素是大麻二酚
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C4(CBD
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含大麻素的口服溶液，所述口服溶液包含：大麻素和脂质溶剂，其特征在于所述大麻素以从25mg/ml至75mg/ml的浓度存在。2.根据权利要求1所述的包含大麻素的口服溶液，其特征在于在人类中产生的C
最大
大于250ng/ml。3.根据权利要求1所述的包含大麻素的口服溶液，其中在人类中产生的AUC0‑
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大于1250ng.h/ml。4.根据前述权利要求中任一项所述的包含大麻素的口服溶液，其中所述大麻素选自：大麻环萜酚(CBC)、大麻环萜酚酸(CBCV)、大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸(CBDA)、次大麻二酚(CBDV)、大麻萜酚(CBG)、大麻萜酚丙基变体(CBGV)、大麻环醇(CBL)、大麻酚(CBN)、大麻酚丙基变体(CBNV)、二羟基大麻酚(CBO)、四氢大麻酚(THC)、四氢大麻酚酸(THCA)、四氢次大麻酚(THCV)；四氢次大麻酚酸(THCVA)；大麻二酚
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C1(CBD
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C1)；大麻二酚
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C4(CBD
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C4)；以及大麻二酚
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C6(CBD
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C6)。5.根据权利要求4所述的包含大麻素的口服溶液，其中所述大麻素是大麻二酚(CBD)。6.根据前述权利要求中任一项所述的包含大麻素的口服溶液，其中所述大麻素以约50mg/ml的浓度存在。7.根据前述权利要求中任一项所述的包含大麻素的口服溶液，其中所述脂质溶剂是食用油。8.根据权利要求4所述的包含大麻素的口服溶液，其中所述食用油选自：椰子油；玉米油；棉籽油；大麻油；橄榄油；棕榈油；花生油；菜籽油/芥花油；红花油；芝麻油；大豆油；短链甘油三酯；中链甘油三酯；长链甘油三酯和葵花油。9.根据权利要求8所述的包含大麻素的口服溶液，其中所述大麻素是大麻二酚(CBD)，并且所述食用油是芝麻油。10.根据权利要求8所述的包含大麻素的口服溶液，其中所述大麻素是大麻二酚(CBD)，并且...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾伦，
申请(专利权)人：吉伟研究有限公司，
类型：发明
国别省市：