一种缩宫素注射液及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种缩宫素注射液及其制备工艺，其包括如下成分：缩宫素和醋酸类缓冲体系；缩宫素注射液的pH为3.0～4.5，且不含三氯叔丁醇。本发明专利技术的缩宫素注射液同时具有良好的长期稳定性和高安全性，减小副作用。本发明专利技术的缩宫素注射液制备工艺简单。缩宫素注射液制备工艺简单。

【技术实现步骤摘要】
一种缩宫素注射液及其制备工艺


[0001]本专利技术涉及制药领域，尤其是涉及一种缩宫素注射液及其制备工艺。

技术介绍

[0002]缩宫素(又称催产素，oxytocin，OT)是由九个氨基酸组成的多肽，稳定性较差。作为妇产科用药，缩宫素具有间接刺激子宫平滑肌收缩的作用，临床用于引产、催产、产后及流产后因宫缩无力或缩复不良而引起的子宫出血。
[0003]缩宫素注射液是上市较早的产品，由于缩宫素是多肽药物，因此缩宫素注射液热稳定性较差(例如在高温下会降解产生杂质，影响有效成分含量、pH变化等)；且由于热不稳定，在制备过程中无法高温灭菌，需采用过滤的除菌技术。由于历史制备工艺的局限性，为了确保无法高温灭菌注射剂的无菌性，会加入抑菌剂。目前国内上市的缩宫素注射液均含有抑菌剂三氯叔丁醇，三氯叔丁醇起辅助过滤除菌的作用，保证药品的用药安全，但三氯叔丁醇本身也具有一定的毒性，会引起副作用，因此，安全性有待提高。
[0004]此外，由于缩宫素对pH敏感，维持缩宫素注射液的长期pH稳定也至关重要。
[0005]因此，有必要提供一种同时具有良好稳定性(pH、含量稳定等)和高安全性(副作用小、用药安全符合要求)的缩宫素注射液。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题是为了克服现有技术中缩宫素注射液长期稳定性差和安全性有待提高的缺陷，提供一种缩宫素注射液及其制备工艺。本专利技术的缩宫素注射液同时具有良好的稳定性和高安全性。
[0007]本专利技术是通过下述技术方案来解决上述技术问题：
[0008]一种缩宫素注射液，其包括如下成分：缩宫素和醋酸类缓冲体系；所述缩宫素注射液的pH为3.0～4.5，且不含三氯叔丁醇。
[0009]本专利技术中，所述缩宫素的化学结构式如下：
[0010][0011]本专利技术中，所述缩宫素的原料可为缩宫素醋酸盐，所述缩宫素的原料的形态可为冻干粉。
[0012]本专利技术中，所述缩宫素的效价浓度可为本领域常规的缩宫素注射液中缩宫素的效价浓度。例如：所述缩宫素的效价浓度为5000～10,000单位/L，再例如10,000单位/L，所述效价浓度是指所述缩宫素的效价占所述缩宫素注射液体积的比。
[0013]本专利技术中，所述效价一般是指某一物质引起生物反应的功效单位。可用理化方法检测，也可用生物检测方法测定。
[0014]本专利技术中，10000单位缩宫素为约20mg缩宫素。
[0015]本专利技术中，较佳地，所述pH为3.0～4.0，例如3.4～3.8，再例如3.5或3.6。
[0016]本专利技术中，所述醋酸类缓冲体系可为本领域常规的醋酸类缓冲体系，一般包括醋酸和/或醋酸盐，例如所述醋酸类缓冲体系为醋酸
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醋酸盐或醋酸
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氢氧化钠缓冲体系。
[0017]其中，所述醋酸盐可为本领域常规的醋酸盐，例如醋酸钠或醋酸铵。
[0018]本专利技术中，较佳地，所述醋酸类缓冲体系包括“醋酸和氢氧化钠”、“醋酸钠和醋酸”、“醋酸和醋酸铵”、“醋酸和氯化铵”或者“盐酸和醋酸铵”的缓冲体系。其中，“盐酸和醋酸铵”的缓冲体系中，盐酸和醋酸铵可反应生成醋酸，因此体系中含有醋酸。
[0019]本专利技术中，较佳地，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸，所述醋酸的质量浓度为1.0～3.0g/L；更佳地，所述醋酸的质量浓度为1.7～2.5g/L，例如2、2.1、2.3或2.5g/L，所述质量浓度是指醋酸的质量占所述缩宫素注射液的体积的比。
[0020]其中，醋酸类缓冲体系中除了醋酸的另一成分(例如醋酸盐)的用量可以根据醋酸的质量浓度和所述缩宫素注射液的pH进行确定。
[0021]本专利技术中，所述pH可按照本领域常规通过pH调节剂进行调节得到。
[0022]较佳地，所述pH调节剂选自所述醋酸类缓冲体系中的成分之一。
[0023]本专利技术中，较佳地，所述醋酸类缓冲体系由pH缓冲剂和pH调节剂构成。
[0024]其中，较佳地，所述pH缓冲剂包括醋酸、醋酸钠、醋酸铵和氯化铵中的一种或多种的组合。更佳地，所述pH缓冲剂包括醋酸、醋酸钠和醋酸铵中的一种或多种。
[0025]其中，较佳地，所述pH调节剂包括醋酸、氢氧化钠和盐酸中的一种或多种。上述物质可以不同浓度、不同水合物形式进行投料。
[0026]其中，在一较佳实施方式中，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸和氢氧化钠，所述pH为3.0～4.0，其中，所述醋酸的质量浓度为1.0～3.0g/L，所述氢氧化钠为pH调节剂，所述质量浓度是指组分的质量占所述缩宫素注射液的体积的比。所述pH调节剂的用量可根据体系的pH进行确定。
[0027]更佳地，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸和氢氧化钠，所述pH为3.4～3.8，其中，所述醋酸的质量浓度为2.0～2.5g/L，所述氢氧化钠为pH调节剂。
[0028]本专利技术中，在一较佳实施方式中，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸钠和醋酸，所述pH为3.0～4.0，所述醋酸钠的质量浓度为0.1～0.5g/L，所述醋酸为pH调节剂。所述pH调节剂的用量可根据体系的pH进行确定。
[0029]更佳地，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸钠和醋酸，所述pH为3.4～3.8，所述醋酸钠的质量浓度为0.2～0.3g/L，所述醋酸为pH调节剂。
[0030]本专利技术中，在一较佳实施方式中，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸和醋酸铵，所述pH为3.0～4.0，其中，所述醋酸的质量浓度为1.0～2.5g/L，所述醋酸铵的质量浓度为0.05～0.3g/L，所述醋酸为pH调节剂。实验过程中，考虑到配制、检测等误差，可采用少量的pH调节剂将所述缩宫素注射液调节至相应的pH值。
[0031]更佳地，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸和醋酸铵，所述pH为3.4～3.8，所述醋酸的质量浓度为1.5～2.0g/L，所述醋酸铵的质量浓度为0.1～0.2g/L，所述醋酸为pH调节剂。
[0032]本专利技术中，所述缩宫素注射剂中还可按照本领域常规包括水，较佳地为注射用水。
[0033]本专利技术中，较佳地，所述缩宫素注射剂的处方包括以下成分：每1000ml注射液中，含缩宫素5000～10,000单位，醋酸1.0～3.0g，pH为3.0～4.0，pH调节剂为氢氧化钠，余量为注射用水。
[0034]更佳地，所述缩宫素注射剂的处方包含以下成分：每1000ml注射液，含缩宫素5000～10,000单位，醋酸2.0～2.5g，pH为3.4～3.8，pH调节剂为氢氧化钠，余量为注射用水。
[0035]本专利技术中，较佳地，所述缩宫素注射剂的处方包含以下成分：每1000ml注射液，含缩宫素5000～10,000单位，醋酸钠0.1～0.5g，pH为3.0～4.0，pH调节剂为醋酸，余量为注射用水。
[0036]更佳地，所述缩宫素注射剂的处方包含以下成分：每1000ml注射液，含缩宫素5000～10,000单位，醋酸钠0.2～0.3g，pH为3.4～3.8，pH调节剂为醋酸，余本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种缩宫素注射液，其特征在于，其包括如下成分：缩宫素和醋酸类缓冲体系；所述缩宫素注射液的pH为3.0～4.5，且不含三氯叔丁醇。2.如权利要求1所述的缩宫素注射液，其特征在于，所述缩宫素的原料为缩宫素醋酸盐，所述缩宫素的原料的形态可为冻干粉；和/或，所述缩宫素的效价浓度为5000～10,000单位/L，再例如10,000单位/L，所述效价浓度是指所述缩宫素的效价占所述缩宫素注射液体积的比；和/或，所述pH为3.0～4.0，例如3.4～3.8，再例如3.5或3.6。3.如权利要求1所述的缩宫素注射液，其特征在于，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸和/或醋酸盐，例如所述醋酸类缓冲体系为醋酸
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醋酸盐或醋酸
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氢氧化钠缓冲体系；其中，所述醋酸盐可为醋酸钠或醋酸铵；较佳地，所述醋酸类缓冲体系包括“醋酸和氢氧化钠”、“醋酸钠和醋酸”、“醋酸和醋酸铵”、“醋酸和氯化铵”或者“盐酸和醋酸铵”的缓冲体系；和/或，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸，所述醋酸的质量浓度为1.0～3.0g/L；更佳地，所述醋酸的质量浓度为1.7～2.5g/L，例如2、2.1、2.3或2.5g/L，所述质量浓度是指醋酸的质量占所述缩宫素注射液的体积的比。4.如权利要求1所述的缩宫素注射液，其特征在于，所述pH由pH调节剂进行调节得到，所述pH调节剂选自所述醋酸类缓冲体系中的成分之一；和/或，所述醋酸类缓冲体系由pH缓冲剂和pH调节剂构成；其中，较佳地，所述pH缓冲剂包括醋酸、醋酸钠、醋酸铵和氯化铵中的一种或多种的组合；更佳地，所述pH缓冲剂包括醋酸、醋酸钠和醋酸铵中的一种或多种；较佳地，所述pH调节剂包括醋酸、氢氧化钠和盐酸中的一种或多种。5.如权利要求1所述的缩宫素注射液，其特征在于，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸和氢氧化钠，所述pH为3.0～4.0，其中，所述醋酸的质量浓度为1.0～3.0g/L，所述氢氧化钠为pH调节剂，所述质量浓度是指组分的质量占所述缩宫素注射液的体积的比；更佳地，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸和氢氧化钠，所述pH为3.4～3.8，其中，所述醋酸的质量浓度为2.0～2.5g/L，所述氢氧化钠为pH调节剂；或者，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸钠和醋酸，所述pH为3.0～4.0，所述醋酸钠的质量浓度为0.1～0.5g/L，所述醋酸为pH调节剂；更佳地，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸钠和醋酸，所述pH为3.4～3.8，所述醋酸钠的质量浓度为0.2～0.3g/L，所述醋酸为pH调节剂；或者，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸和醋酸铵，所述pH为3.0～4.0，其中，所述醋酸的质量浓度为1.0～2.5g/L，所述醋酸铵的质量浓度为0.05～0.3g/L，所述醋酸为pH调节剂；更佳地，所述醋酸类缓冲体系包括醋酸和醋酸铵，所述pH为3.4～3.8，所述醋酸的质量浓度为1.5～2.0g/L，所述醋酸铵的质量浓度为0.1～0.2g/L，所述醋酸为pH调节剂。6.如权利要求1所述的缩宫素注射液，其特征在于，所述缩宫素注射剂中还包括水，较佳地为注射用水。7.如权利要求1所述的缩宫素注射液，其特征在于，所述缩宫素注射剂的处方包括以下成分：每1000ml注射液中，含缩宫素5000～10,000单位，醋酸1.0～3.0g，pH为3.0～4.0，pH调节剂为氢氧化钠，余量为注射用水；
较佳地，所述缩宫素注射剂的处方包含以下成分：每1000ml注射液，含缩宫素500...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫志慧，陈辰，丁金国，李研哲，
申请(专利权)人：上海上药第一生化药业有限公司，
类型：发明
国别省市：