血府逐瘀制剂在制备防治卒中后痛觉异常的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及制药技术领域，公开了血府逐瘀制剂在制备卒中后脑损伤痛觉异常药物中的应用，血府逐瘀制剂干预对卒中后痛觉异常具有明显的改善作用，尤其是对卒中后丘脑痛有明显的改善作用，可以作为潜在的制备卒中后痛觉异常的药物。的药物。的药物。

【技术实现步骤摘要】
血府逐瘀制剂在制备防治卒中后痛觉异常的药物中的应用
[0001]本申请要求2021年07月22日提交的中国专利申请202110829428.7的优先权，在此通过参考将其全部内容并入本文。


[0002]本专利技术属于制药
，特别是涉及血府逐瘀制剂在制备防治卒中后痛觉异常的药物中的应用。

技术介绍

[0003]慢性疼痛是脑卒中后遗留的常见症状，包括头痛、肩痛、肢体痛、卒中后丘脑痛(CPSP)等。不同的疼痛症状其发病机制也所有不同：头痛主要发生于颅内痛敏组织，例如脑卒中引起颅内压增高可导致颅内血管受牵拉或位移而产生血管性头痛，血液流至蛛网膜下腔后血浆中的游离肽和血小板破坏后释放出的5
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羟色胺可刺激颅内小血管收缩或痉挛而产生刺激性疼痛，脑出血早期脑脊液中的红细胞或胆红素可刺激神经根，引起颈部肌肉收缩，进而挤压肌肉神经导致头疼。由于出血性卒中与缺血性卒中的发病机制不同，故二者所致头痛的发病机制也有差别，且脑出血引起头痛的发生率高于脑缺血。卒中后肩痛的大多由于卒中期间长时间不活动导致关节韧带松弛、肩关节半脱位、肌张力异常、神经损伤等。肢体痛的起因一般包括血液循环障碍、运动不足所致的关节囊、韧带、肌肉、肌腱等挛缩，肌肉粘连，不正确的牵拉引起的扭伤、关节脱位等。
[0004]卒中后丘脑痛不同于上述头痛、肩痛、肢体痛，是一种与卒中病灶直接相关的神经病理性疼痛，疼痛范围较大，涉及卒中累及的躯干(偏身或偏侧肢体)或肢体同侧的感觉障碍区域，以远端(如手部、足部)多见。大多数患者在疼痛区域感觉减退，同时痛觉超敏、感觉倒错，可出现针刺样、烧灼样、刀割样疼痛等痛觉异常敏感的情况，严重影响了患者的生活质量。由于卒中后丘脑痛与其他疼痛的病因不同，并不是致痛因素引发，而是感觉倒退、痛觉超敏、感觉倒错所致，故常用于头痛、肩痛、肢体痛的镇痛剂，例如非甾体抗炎药、局部麻醉剂等对于卒中后丘脑痛的临床治疗效果并不理想，一般不作为临床推荐药物。

技术实现思路

[0005]针对以上技术问题，本专利技术提供了一种血府逐瘀制剂在制备防治卒中后痛觉异常的药物中的应用。
[0006]为达到上述专利技术目的，本专利技术实施例采用了如下技术方案：
[0007]一种血府逐瘀制剂在制备防治卒中后痛觉异常的药物中的应用，所述脑损伤痛觉异常为卒中后脑出血或缺血导致的脑损伤痛觉异常；所述血府逐瘀制剂包括以下重量份数的原料：柴胡24～30份、当归75～85份、地黄72～88份、赤芍50～56份、红花75～86份、炒桃仁100～110份、麸炒枳壳50～56份、甘草24～30份、川芎32～45份、牛膝75～83份、桔梗45～55份。
[0008]本专利技术通过研究发现，血府逐瘀制剂对于大鼠脑卒中后痛觉异常具有潜在的治疗
作用，有望用于制备防治卒中后痛觉异常的药物，特别是防治卒中后丘脑痛的药物。
[0009]优选的，本专利技术的上述应用，所述血府逐瘀制剂的用量或者用药浓度为0.43～2.16g/kg/d，即血府逐瘀药物制剂的用量为0.43～2.16g克/kg/天，相当于临床1～5倍的等效剂量。有关血府逐瘀制剂的制备方法可参考天津宏仁堂药业有限公司专利号为CN100422737C、CN100560103C、CN101647895B、CN103356796B、CN1320904C中公开的制备方法。
[0010]优选的，本专利技术的上述应用，所述血府逐瘀制剂包括药学上可接受的载体。
[0011]优选的，本专利技术的上述应用，所述载体优选自常用的药用辅料或者生理盐水或者蒸馏水。
[0012]进一步地，所述药学上可接受的辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、黏合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代枪兵纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、味精纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；黏合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金甲酯或乙酯苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯己定、桉叶油等；基质包括：PEG6000、PEG4000、虫蜡等。
[0013]进一步地，本专利技术的上述应用，所述药物为血府逐瘀制剂按照常规工艺加入常规辅料制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、汤剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂。
[0014]可选地，当制成胶囊剂时，制备方法为：按重量份数取各原料，用水提取后收集水提液，浓缩后加入乙醇至含醇量为65％～75％v/v，静置沉淀后取上清液浓缩，制成浸膏；向所述浸膏中加入填充剂，干燥，再加入助流剂，整理，灌装胶囊，即得。
[0015]其中用水提取的次数可选1～3次，优选采用2次；每次用水量优选为原料总质量的7～9倍，每次提取0.5～1.5h；填充剂、助流剂可选硬质胶囊剂常用辅料，例如填充剂可选淀粉、微晶纤维素等，助流剂可选二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉等。
[0016]所述防治卒中后痛觉异常的药物还可制成外用制剂，如软膏剂、硬膏剂、巴布剂。
[0017]优选地，所述卒中后痛觉异常为卒中后丘脑痛。
[0018]优选地，所述卒中后痛觉异常为缺血性卒中后痛觉异常。
[0019]优选地，所述卒中后痛觉异常为缺血性卒中后丘脑痛。
[0020]优选地，所述防治卒中后痛觉异常的药物为提高脑内BDNF表达水平的药物。
[0021]优选地，所述防治卒中后痛觉异常的药物为减少炎症因子的药物。所述炎症因子包括TNF
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α。
[0022]优选地，所述防治卒中后痛觉异常的药物为减轻丘脑继发损伤的药物。
[0023]与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
[0024]本专利技术通过研究发现，血府逐瘀制剂干预对卒中后脑损伤导致的痛觉异常的热痛阈值降低现象具有一定的改善作用，可以作为制备卒中后脑损伤导致的痛觉异常的药物。经进一步试验验证发现，本专利技术实验研究中涉及的卒中后导致的痛觉异常为卒中后丘脑痛的临床表现，故血府逐瘀制剂可作为制备用于卒中后丘脑痛的药物，特别是用于缺血性卒
中后丘脑痛的药物。本专利技术经试验验证还发现，血府逐瘀制剂能够升高脑内BDNF表达水平、降低炎症因子水平、减轻丘脑的继发损伤，因此血府逐瘀制剂还可作为制备提高脑内BDNF表达水平、减少炎症因子、减轻丘脑继发损伤的药物，在临床应用中可根据具体的治疗方案和药物作用机理来开展联合用药。
附图说明
[0025]图1为本专利技术实施例1复制大鼠MCAO模型前各试验组的痛阈值测试结果图。
[0026]图2为本专利技术实施例1的MCAO模型大鼠痛觉异常敏感的筛选结果图。
[0027]图3为本专利技术实施例1血府逐瘀制剂对脑卒中后痛觉异常本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.血府逐瘀制剂在制备防治卒中后痛觉异常的药物中的应用，其特征在于，所述脑损伤痛觉异常为卒中后脑出血或缺血导致的脑损伤痛觉异常；所述血府逐瘀制剂包括以下重量份数的原料：柴胡24～30份、当归75～85份、地黄72～88份、赤芍50～56份、红花75～86份、炒桃仁100～110份、麸炒枳壳50～56份、甘草24～30份、川芎32～45份、牛膝75～83份、桔梗45～55份。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述血府逐瘀制剂的用量或者用药浓度为0.43～2.16g/kg/d。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述血府逐瘀制剂包括药学上可接受的载体。4.根据权利要求1至3任一项所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋纹，王帆，彭晨苗，于海芬，
申请(专利权)人：天津宏仁堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：