血府逐瘀制剂在制备卒中后脑损伤痛觉异常药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及制药技术领域，公开了一种血府逐瘀制剂在制备卒中后脑损伤痛觉异常药物中的应用，血府逐瘀制剂干预对卒中后脑损伤痛觉异常的热痛阈值降低现象具有改善作用，可以作为潜在的制备卒中后脑损伤痛觉异常的药物。为潜在的制备卒中后脑损伤痛觉异常的药物。为潜在的制备卒中后脑损伤痛觉异常的药物。

【技术实现步骤摘要】
血府逐瘀制剂在制备卒中后脑损伤痛觉异常药物中的应用


[0001]本专利技术涉及制药
，特别是涉及一种血府逐瘀制剂在制备卒中后脑损伤痛觉异常药物中的应用。

技术介绍

[0002]有研究报道卒中后大约有25％的患者存在躯体感觉异常，其中约2％的患者不仅存在感觉缺损，还存在自发性中枢性卒中后疼痛(丘脑综合征)，伴随针刺感、疼痛等痛觉异常敏感的表现，严重影响了卒中患者的生活质量。有研究报道，疼痛等痛觉异常可被具有单胺活性的第一代抗抑郁剂阿米替林、脱甲丙咪嗪所缓解。此外还有研究报道丘脑血管收缩引起的出血性中风或缺血可引起疼痛敏感性的增加。鉴于血府逐瘀制剂对血管活性的调节作用，其缓解卒中后感觉功能异常作用可能是其临床潜在药效作用之一。

技术实现思路

[0003]本专利技术要解决的技术问题是：卒中后患者因脑出血或者缺血脑损伤导致的痛觉异常。
[0004]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种血府逐瘀制剂在制备卒中后脑损伤痛觉异常药物中的应用。
[0005]优选的，本专利技术的上述应用，按重量份数计，所述血府逐瘀制剂包括以下组分：柴胡24～30份、当归75～85份、地黄72～88份、赤芍50～56份、红花75～86份、炒桃仁100～110份、麸炒枳壳50～56份、甘草24～30份、川芎32～45份、牛膝75～83份、桔梗45～55份。
[0006]优选的，本专利技术的上述应用，所述血府逐瘀制剂的用量或者用药浓度为0.43～2.16g/kg/d，即血府逐瘀药物制剂的用量为0.43～2.16g克/kg/天，相当于临床1～5倍的等效剂量。有关血府逐瘀制剂的制备方法可参考天津宏仁堂药业有限公司专利号为CN100422737C、CN100560103C、CN101647895B、CN103356796B、CN1320904C中公开的制备方法。
[0007]优选的，本专利技术的上述应用，所述血府逐瘀制剂包括药学上可接受的载体。
[0008]优选的，本专利技术的上述应用，所述载体优选自常用的药用辅料或者生理盐水或者蒸馏水。
[0009]进一步地，所述药学上可接受的辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代枪兵纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、味精纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金甲酯或乙酯苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其眼泪、苯扎溴铵、醋酸氯已定、桉叶油
等；基质包括：PEG6000、PEG4000、虫蜡等。
[0010]进一步地，本专利技术的上述应用，所述药物为血府逐瘀制剂按照常规工艺加入常规辅料制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、汤剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂。
[0011]与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
[0012]本专利技术通过研究发现，血府逐瘀制剂干预对卒中后脑损伤导致的痛觉异常的热痛阈值降低现象具有一定的改善作用，可以作为制备卒中后脑损伤导致的痛觉异常的药物。
附图说明
[0013]图1为本专利技术实验例复制大鼠MCAO模型前各试验组的痛阈值测试结果图。
[0014]图2为本专利技术实验例的MCAO模型大鼠痛觉异常敏感的筛选结果图。
[0015]图3为本专利技术实验例血府逐瘀制剂对脑卒中后痛觉异常大鼠约1周后热痛阈值测试的结果图。
[0016]图4为本专利技术实验例血府逐瘀制剂对脑卒中后痛觉异常大鼠约2周后热痛阈值测试的结果图。
[0017]图5为本专利技术实验例血府逐瘀制剂对脑卒中后痛觉异常大鼠约3周后热痛阈值测试的结果图。
[0018]图6为本专利技术实验例假手术组大鼠在术后3、7、14、21天的热痛阈值测试的结果图。
[0019]图7为本专利技术实验例模型组大鼠在术后3、7、14、21天的热痛阈值测试结果图。
[0020]图8为zfxy低剂量组大鼠在术后3、7、14、21天的热痛阈值测试结果图。
[0021]图9为zfxy高剂量组大鼠在术后3、7、14、21天的热痛阈值测试结果图。
具体实施方式
[0022]下面结合附图和实验例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术的保护范围。
[0023]实验例1：本实验例提供一种血府逐瘀制剂在制备卒中后脑损伤痛觉异常药物中的应用，下面通过具体的实验例来证明本专利技术的技术方案。
[0024]1实验材料
[0025]1.1实验动物
[0026]270－300g的Wistar雄性大鼠多只，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK(京)2016－0006。饲养于中国医学科学院放射医学研究所SPF级屏障室，饲养室温度为21
±
2℃，气压恒定，昼夜12小时交替。
[0027]1.2药物配制
[0028]本实验例采用天津宏仁堂药业有限公司生产的血府逐瘀胶囊，该血府逐瘀胶囊每粒含生药0.4g，成人每次服用6粒，每日服两次，每日服药量4.8g，按正常成人体重50kg来计算，参考徐叔云教授主编的《药理实验方法学》，大鼠临床等效剂量是0.43g/kg/d，根据文献1(血府逐瘀胶囊对自发性高血压大鼠心肌肥厚的作用及机制研究[D].中国中医科学院，2012)，选用5倍临床等效剂量2.16g/kg/d为给药剂量。精密称取血府逐瘀胶囊内药粉适量，
加少量纯净水调匀后稀释，超声波助溶，4℃保存，供大鼠灌胃给药用，每天现用现配。术后7天开始灌胃给药。
[0029]2实验方法
[0030]2.1痛觉异常模型的建立
[0031]卒中后丘脑痛(CPSP)大鼠模型的建立分为两个部分。
[0032]2.1.1脑卒中模型的建立
[0033]采用大脑中动脉闭塞(MCAO)的方法，沿右侧颈内动脉插入线栓并向前推进，直至大脑中动脉起始部被阻断，造成脑卒中模型，假手术组仅分离颈总动脉。阻断大脑供血时间为60min，60min后缓慢拔除线栓，恢复供血。
[0034]2.1.2脑卒中后痛觉异常的筛选
[0035]术前一天测定大鼠热痛阈值，将大鼠置于热板仪上，以大鼠舔后足为指标，筛选出热痛阈值在5－30s内的大鼠用于后续实验。文献中脑卒中1周后，大鼠会出现对侧后肢的热刺激和机械刺激的敏感上升，但经过前期预实验，术后三天大鼠即可出现对侧后肢热痛阈的降低，故术后3天，对造模大鼠进行热痛阈测试，以术前1天本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.血府逐瘀制剂在制备卒中后脑损伤痛觉异常药物中的应用，其特征在于：所述脑损伤痛觉异常为卒中后脑出血或缺血导致的脑损伤痛觉异常。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，按重量份数计，所述血府逐瘀制剂包括以下组分：柴胡24～30份、当归75～85份、地黄72～88份、赤芍50～56份、红花75～86份、炒桃仁100～110份、麸炒枳壳50～56份、甘草24～30份、川芎32～45份、牛膝75～83份、桔梗45～55份。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述血府逐瘀制剂的用量...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋纹，王帆，彭晨苗，于海芬，
申请(专利权)人：天津宏仁堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：