肽和多糖的新缀合物制造技术

本文提供了一种缀合物，所述缀合物是一个或多个线性多糖链与肽之间形成的，所述肽选自如下所定义的肽组分(a)、(b)、(c)或(d)中的一种或多种：(a)式I的肽组分，A

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肽和多糖的新缀合物


[0001]本专利技术涉及新肽缀合物，此类肽缀合物在人类医学中的用途，并且涉及包含所述肽的药物组合物。特别地，本专利技术涉及这些缀合物和组合物在治疗例如炎症中的用途。

技术介绍

[0002]炎症典型地表征为对例如微生物、某些抗原、受损害的细胞或物理和/或化学因子的入侵的局部组织反应。炎症反应通常是一种保护机制，所述保护机制用于破坏、稀释或隔离有害剂和受损伤的组织，以及用于引发组织愈合。
[0003]炎症可能是由物理创伤、感染、一些慢性疾病(例如，银屑病和自身免疫疾病，诸如类风湿性关节炎)和/或对外部刺激的化学和/或生理反应(例如，作为过敏反应的一部分)导致的。可能涉及一系列复杂事件，其中炎性介质增加局部血管的血流量和扩张，导致发红和发热、体液渗出，通常导致局部肿胀、白细胞迁移到发炎区域中以及疼痛。
[0004]许多病症/障碍以异常的、组织损害性的炎症为特征和/或由其引起。此类病症典型地以激活免疫防御机制为特征，导致对宿主的危害大于益处的作用，并且通常与不同程度的组织发红或充血、肿胀、体温过高、疼痛、瘙痒、细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种缀合物，所述缀合物是一个或多个线性多糖链与肽之间形成的，所述肽组分选自如下所定义的肽组分(a)、(b)、(c)或(d)中的一种或多种：(a)式I的肽组分，A
‑
Q
‑
B I其中：A和B独立地代表Z或A1‑
Q1‑
B1；Q代表式II的结构片段，其中：波浪线代表Q与A和/或B的附接点；并且m代表1至4的整数；A1和B1独立地代表Z或A2‑
Q2‑
B2；A2和B2独立地代表Z或Z
‑
Q3‑
Z；Q1、Q2和Q3独立地代表式III的结构片段，其中：与NH基团相邻的波浪线分别代表Q1、Q2和Q3与A1和/或B1、A2和/或B2和Z的附接点；并且与O原子相邻的波浪线分别代表Q1、Q2和Q3与Q、Q1和Q2的附接点；并且m是如上所定义的；在采用它的每种情况下，Z代表具有以下氨基酸序列的肽组分：[W
‑
Lys
‑
X1‑
Ser
‑
U
‑
X2‑
Y]
n
‑
W
‑
Lys
‑
X1‑
Ser
‑
U
‑
X2‑
Y
‑‑‑
(SEQ ID No:3)其中：虚线代表Z与所述分子的其余部分的附接点；n代表0或1至4的整数；并且在采用它们的每种情况下：W不存在或代表1或2氨基酸序列，其中所述氨基酸选自以下的组的一种或多种：Lys、Ala、DOPA和3,4
‑
二氢肉桂酸(HCA)残基，条件是当存在时，所述HCA残基位于肽序列Z的N末端；
X1代表Pro、Hyp或diHyp；U代表Tyr、DOPA或单键；X2代表Ser、Pro、Hyp或diHyp；Y代表单键或代表1至5氨基酸序列，其中所述氨基酸选自以下的组的一种或多种：Lys、Ala、Pro、Hyp、diHyp、Thr、DOPA和Tyr；或(b)具有以下氨基酸序列的肽组分：[Ala
‑
Lys
‑
X1‑
Ser
‑
U
‑
X2‑
Y]
p
‑
Ala
‑
Lys
‑
X1‑
Ser
‑
U
‑
X2‑
Y
‑
G(SEQ ID No:4)其中：p代表1至4的整数；G不存在或代表DOPA或多巴胺；并且X1、U、X2和Y是如上文所定义的；或(c)具有以下氨基酸序列的肽组分：W
‑
Lys
‑
X1‑
Ser
‑
U
‑
X2‑
Y
‑
G(SEQ ID No:5)其中W、X1、U、X2、Y和G是如上文所定义的；或(d)具有以下氨基酸序列的肽组分：K
‑
W1‑
Lys
‑
X1‑
Ser
‑
U1‑
X2‑
Y1‑
I
‑
J(SEQ ID No:6)其中K代表任选的N末端HCA基团：W1可以不存在或代表1或2氨基酸序列，其中所述氨基酸选自以下的组的一种或多种：Ser、Lys、Ala和DOPA；U1代表Tyr、DOPA或单键；Y1代表单键或代表Y；I代表Pro、Hyp、diHyp、Thr、DOPA或Tyr；并且J代表Lys或不存在；并且X1、X2和Y是如上文所定义的，以及所述缀合物的区域异构体、立体异构体、以及药学上或化妆品可接受的盐。2.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述多糖链是透明质酸。3.根据权利要求1或2所述的缀合物，其中X1代表Pro。4.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，X2代表Pro或Hyp。5.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中W代表HCA、HCA
‑
Ala
‑
、Ala、DOPA、Lys
‑
Ala或DOPA
‑
Ala
‑
。6.根据权利要求5所述的缀合物，其中W代表HCA、HCA
‑
Ala
‑
、DOPA、或DOPA
‑
Ala
‑
。7.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中Y代表4氨基酸序列，其中所述氨基酸选自以下的组的一种或多种：Lys、Ala、Hyp、Thr、DOPA和Tyr。8.根据权利要求7所述的缀合物，其中Y代表选自以下的组的氨基酸序列：
‑
Hyp
‑
Y1‑
Y2‑
Lys
‑
和
‑
Thr
‑
Y1‑
Y2‑
Lys
‑
，其中Y1和Y2各自独立地选自以下的组：Ala、Hyp、Thr、DOPA和Tyr。9.根据权利要求7所述的缀合物，其中由Y定义的氨基酸序列选自以下的组：
‑
Pro
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
、
‑
Pro
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
、
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Pro
‑
Lys
‑
、
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Pro
‑
Lys
‑
、
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
、
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
、
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
、
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Lys
‑
、
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑
、
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑
、
‑
Thr
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Lys
‑
、
‑
Hyp
‑
Thr
‑
、
‑
Thr
‑
Tyr
‑
、
‑
Pro
‑
Thr
‑
、
‑
Thr
‑
DOPA
‑
、
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
、
‑
Tyr
‑
Pro
‑
Lys
‑
、
‑
DOPA
‑
Pro
‑
Lys、
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
、
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑
DOPA
‑
、
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys和
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA。10.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中m代表4。11.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中A和B均代表Z或均代表A1‑
Q1‑
B1。12.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中A1和B1均代表Z或均代表A2‑
Q2‑
B2。13.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中A2和B2均代表Z或均代表Z
‑
Q3‑
Z。14.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中n是0。15.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中G不存在。16.根据权利要求15所述的缀合物，其中如在(b)中所定义的肽组分包含以下氨基酸序列：Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Ser
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Ser
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys(SEQ ID No:7)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys(SEQ ID No:8)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys(SEQ ID No:9)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys(SEQ ID No:10)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys(SEQ ID No:11)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys(SEQ ID No:12)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys(SEQ ID No:13)；或Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys(SEQ ID No:14)。17.根据权利要求1至15中任一项所述的缀合物，其中U代表Tyr和/或W代表Ala
‑
。18.根据权利要求17所述的缀合物，其中在(a)中所定义的肽组分中的Z选自以下的组：Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:2)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:1)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:15)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:16)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑
DOPA
‑‑‑
(SEQ ID No:17)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Ser
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Ser
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑
(SEQ ID No:18)；和
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:19)。19.根据权利要求1至15中任一项所述的缀合物，其中U代表Tyr和/或W代表Lys
‑
Ala
‑
。20.根据权利要求19所述的缀合物，其中在(a)中所定义的肽组分中的Z选自以下的组：Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑‑‑
(SEQ ID No:37)；Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Hyp
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑‑‑
(SEQ ID No:38)；和Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑‑‑
(SEQ ID No:39)。21.根据权利要求1至15中任一项所述的缀合物，其中U代表Tyr和/或W代表HCA
‑
、HCA
‑
Ala
‑
、DOPA
‑
或DOPA
‑
Ala
‑
。22.根据权利要求21所述的缀合物，其中在(a)中所定义的肽组分中的Z选自以下的组：HCA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:45)；HCA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:46)；HCA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:47)；HCA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:48)；DOPA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:49)；DOPA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:50)；DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:51)；和DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:52)。23.根据权利要求1至15中任一项所述的缀合物，其中U代表DOPA和/或W代表Ala或Lys
‑
Ala
‑
。24.根据权利要求23所述的缀合物，其中在(a)中所定义的肽组分中的Z选自以下的组：Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:65)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:66)；Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑‑‑
(SEQ ID No:67)；Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Hyp
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑‑‑
(SEQ ID No:68)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:69)；和Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:70)。25.根据权利要求1至15中任一项所述的缀合物，其中U代表DOPA和/或W代表HCA
‑
、HCA
‑
Ala
‑
、DOPA
‑
或DOPA
‑
Ala
‑
。26.根据权利要求25所述的缀合物，其中Z选自以下的组：HCA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:94)；HCA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:95)；HCA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:96)；HCA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:96)；
DOPA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:98)；DOPA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:99)；DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:100)；DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:101)；和DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:102)。27.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中在(a)中所定义的肽组分中，A和B均代表Z，一个或两个A基团代表：Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:1)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:2)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:15)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:16)；HCA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:45)；HCA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:48)；DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:51)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:65)；Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑‑‑
(SEQ ID No:67)；HCA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:94)；DOPA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:99)；或DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:100)，并且Q代表Lys片段。28.根据权利要求1至26中任一项所述的缀合物，其中在(a)中所定义的肽组分中，A和B均代表A1‑
Q1‑
B1，A1和B1均代表Z，一个或两个Z基团代表：Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:1)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:2)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:15)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:16)；Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Hyp
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑‑‑
(SEQ ID No:38)；Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑‑‑
(SEQ ID No:39)；HCA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:45)；HCA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:46)；DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:51)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:65)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:66)；HCA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:96)；DOPA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:98)；或DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:100，并且Q1代表Lys片段。
29.根据权利要求1至26中任一项所述的缀合物，其中在(a)中所定义的肽组分中，A和B均代表A1‑
Q1‑
B1，A1和B1均代表A2‑
Q2‑
B2，A2和B2均代表Z，一个或两个Z基团代表：Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:1)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:2)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp<...

【专利技术属性】
技术研发人员：JC，
申请(专利权)人：艾缇亚上海制药有限公司，
类型：发明
国别省市：