新型多功能寡肽制造技术

提供了一种式I的化合物，A

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】viridis))分泌的蛋白质。已从贻贝产生十一种已鉴定的独立粘附蛋白亚型，包括胶原蛋白pre
‑
COL
‑
P、pre
‑
COL
‑
D和pre
‑
COL
‑
NG；贻贝足丝基质蛋白PTMP(近端丝基质蛋白)和DTMP(远端丝基质蛋白)；和mfp蛋白mfp
‑
2(有时称为“mefp
‑
2”，下文可互换使用)、mfp
‑
3/mefp
‑
3、mfp
‑
4/mefp
‑
4、mfp
‑
5/mefp
‑
5、mfp
‑
6/mefp
‑
6以及最优选的mfp
‑
1/mefp
‑
1(参见，例如Zhu等人,Advances in Marine Science,2014,32,560
‑
568和Gao等人,Journal of Anhui Agr.Sci.,2011,39,1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I的化合物，A
‑
Q
‑
B I其中：A和B独立地代表Z或A1‑
Q1‑
B1；Q代表式II的结构片段，其中：波浪线代表Q与A和/或B的附接点；并且m代表1至4的整数；A1和B1独立地代表Z或A2‑
Q2‑
B2；A2和B2独立地代表Z或Z
‑
Q3‑
Z；Q1、Q2和Q3独立地代表式III的结构片段，其中：与NH基团相邻的波浪线分别代表Q1、Q2和Q3与A1和/或B1、A2和/或B2和Z的附接点；与O原子相邻的波浪线分别代表Q1、Q2和Q3与Q、Q1和Q2的附接点；并且m是如上所定义的；在采用它的每种情况下，Z代表具有以下氨基酸序列的肽组分：[W
‑
Lys
‑
X1‑
Ser
‑
U
‑
X2‑
Y]
n
‑
W
‑
Lys
‑
X1‑
Ser
‑
U
‑
X2‑
Y
‑‑‑
(SEQ ID No:3)其中：虚线代表Z与分子的其余部分的附接点；n代表0或1至4的整数；并且在采用它们的每种情况下：W代表1或2氨基酸序列，其中所述氨基酸选自以下的组的一种或多种：Lys、Ala、DOPA和3,4
‑
二氢肉桂酸(HCA)残基，条件是当存在时，所述HCA残基位于肽序列Z的N末端；X1代表Pro、Hyp或diHyp；
U代表Tyr或DOPA；X2代表Ser、Pro、Hyp或diHyp；并且Y代表1至5(例如1至4)氨基酸序列，其中所述氨基酸选自以下的组的一种或多种：Lys、Ala、Pro、Hyp、diHyp、Thr、DOPA和Tyr，以及所述化合物的区域异构体、立体异构体、以及药学上或化妆品可接受的盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中m代表4。3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，其中A和B均代表Z或均代表A1‑
Q1‑
B1。4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中A1和B1均代表Z或均代表A2‑
Q2‑
B2。5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中A2和B2均代表Z或均代表Z
‑
Q3‑
Z。6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中n是0。7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中X1代表Pro。8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中X2代表Hyp。9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中W选自HCA、HCA
‑
Ala
‑
、Ala、DOPA、Lys
‑
Ala
‑
和DOPA
‑
Ala
‑
的组。10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Y代表4氨基酸序列，其中所述氨基酸选自以下的组的一种或多种：Lys、Ala、Hyp、Thr、DOPA和Tyr。11.根据权利要求10所述的化合物，其中Y代表选自以下的组的氨基酸序列：
‑
Hyp
‑
Y1‑
Y2‑
Lys
‑
和
‑
Thr
‑
Y1‑
Y2‑
Lys
‑
，其中Y1和Y2各自独立地选自以下的组：Ala、Hyp、Thr、DOPA和Tyr。12.根据权利要求10或权利要求11所述的化合物，其中由Y定义的氨基酸序列选自
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
、
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
、
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Lys
‑
、
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑
、
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑
和
‑
Thr
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Lys
‑
的组。13.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中由Y定义的氨基酸序列选自以下的组：
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑
DOPA
‑
和
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
。14.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中U代表Tyr。15.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中W代表Ala或Lys
‑
Ala
‑
。16.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Z选自以下的组：Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:2)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:1)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:4)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:5)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑
DOPA
‑‑‑
(SEQ ID No:6)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Ser
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Ser
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
(SEQ ID No:7)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:8)；Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑‑‑
(SEQ ID No:9)；Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Hyp
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑‑‑
(SEQ ID No:10)；和
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑‑‑
(SEQ ID No:11)。17.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中W代表HCA、HCA
‑
Ala
‑
、DOPA或DOPA
‑
Ala
‑
。18.根据权利要求17所述的化合物，其中Z选自以下的组：HCA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:12)；HCA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:13)；HCA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:14)；HCA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:15)；DOPA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:16)；DOPA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:17)；DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:18)；和DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:19)。19.根据权利要求1至15或17中任一项所述的化合物，其中U代表DOPA。20.根据权利要求19所述的化合物，其中Z选自以下的组：Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:20)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:21)；Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑‑‑
(SEQ ID No:22)；Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Hyp
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑‑‑
(SEQ ID No:23)；Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:24)；和Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:25)。21.根据权利要求1至13、17或19中任一项所述的化合物，其中Z选自以下的组：HCA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:26)；HCA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:27)；HCA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:28)；HCA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:29)；DOPA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:30)；DOPA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:31)；DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:32)；DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:33)；和DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:34)。22.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中A和B均代表Z，一个或两个Z基团代表：Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:4)，Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:5)，HCA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:12)，
HCA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:15)，DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Lys—
‑
(SEQ ID No:18)，Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:20)，Lys
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑‑‑
(SEQ ID No:22)HCA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:26)，DOPA
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Ala
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:31)，DOPA
‑
Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Hyp
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:32)，Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
Tyr
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:2)，或Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
‑
Hyp
‑
Thr
‑
DOPA
‑
Lys
‑‑‑
(SEQ ID No:1)；并且Q代表Lys片段。23.根据权利要求1至21中任一项所述的化合物，其中A和B均代表A1‑
Q1‑
B1，A1和B1均代表Z，一个或两个Z基团代表：Ala
‑
Lys
‑
Pro
‑
Ser
‑
Tyr
‑
Hyp
...

【专利技术属性】
技术研发人员：JC，
申请(专利权)人：艾缇亚上海制药有限公司，
类型：发明
国别省市：