用于诊断和治疗与表达CD206的细胞相关的病症的组合物、方法和药盒技术

本发明专利技术涉及诊断与表达CD206的细胞相关的病症的方法，其通过向个体给药药物组合物，所述组合物包含具有与其连接的可检测基团的载体分子。所述载体分子具有葡聚糖主链和至少一个受体底物，所述受体底物直接或间接缀合至所述葡聚糖主链，其中选择所述受体底物使得其特异性结合至CD206。本发明专利技术还提供治疗与表达CD206的细胞相关的病症的方法，以及对体液中表达CD206的细胞的数目进行定量的离体方法和药盒。药盒。药盒。

【技术实现步骤摘要】
用于诊断和治疗与表达CD206的细胞相关的病症的组合物、方法和药盒
[0001]本申请是申请日为2014年7月22日，申请号为201480051858.9，发 明名称为“用于诊断和治疗与表达CD206的细胞相关的病症的组合物、方 法和药盒”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]该申请要求于2013年7月22日提交的第61/857,232号标题为
ꢀ“
COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATINGMACROPHAGE
‑
RELATED DISORDERS”的美国临时专利申请和于2013年 9月18日提交的第61/879,649号标题为“COMPOSITIONS AND METHODSFOR DIAGNOSING AND TREATING MACROPHAGE
‑
RELATEDDISORDERS”的美国临时专利申请的优先权。上述临时专利申请的全部公 开内容通过援引加入本文。


[0004]本专利技术涉及诊断和治疗病症的方法，更具体地，涉及诊断和治疗与表 达CD206的细胞相关的病症的方法。

技术介绍

[0005]已研发多种受体结合化合物用于诊断或治疗多种医学病况。通常将这 样的受体结合化合物设计为结合至一种或多种特异性蛋白质上的一个或多 个受体位点。为了治疗原因，可将受体结合化合物用于将治疗剂或诊断剂 递送至特定靶细胞，或者甚至阻滞某些受体。
[0006]例如，于2002年6月25日授权并将其通过援引加入本文的标题为
ꢀ“
Macromolecular Carrier for Drug and Diagnostic Agent Delivery”的第 6,409,990号美国专利(
“‘
990专利”)公开了受体结合高分子，已表明其可用作 用于递送放射性同位素(其用于对乳腺癌和黑色素瘤分期的前哨淋巴结成像) 的载体分子。
‘
990专利中记载的载体分子表现出通过前哨淋巴结的大量的 且持续的摄取，从而能够递送连接至所述载体分子的放射性同位素。
[0007]作为更具体的实例，一种根据
‘
990专利制备的目前上市的诊断剂是锝 Tc 99m替马诺塞(tilmanocept)，其由Dublin,Ohio的NavideaBiopharmaceuticals Inc.以注射药盒的名称销售。所述 LYMPHOSEEK药盒以包含替马诺塞粉末的小瓶的形式分发。所述替马诺 塞粉末在使用前用锝Tc 99m放射性标记，以制备锝Tc 99m替马诺塞诊断 剂。当将锝Tc 99m过锝酸盐溶液加入至包含所述替马诺塞粉末和还原剂的 小瓶中，使得锝Tc 99m螯合至所述替马诺塞分子的二乙烯三胺五乙酸 (“DTPA”)基团时，形成该诊断剂。批准将所得的放射性诊断剂用于使用单 光子发射型计算机断层成像(SPECT；有或无计算机断层成像，CT)和/或基 于γ发射的闪烁显像和/或使用手提式γ计数器的淋巴绘图，以辅助患有乳 腺癌、黑色素瘤或鳞状细胞癌(SCC)的患者中的原发性肿瘤部位引流的淋巴 结(即前哨淋巴结)的定位。
[0008]替马诺塞(其为诊断剂的非放射性标记前体)具有葡聚 糖主链，多个氨基封端的链索(leash)(
‑
O(CH2)3S(CH2)2NH2)连接至核心葡萄 糖单元。此外，甘露糖基团缀合至多个链索的氨基基团，并且螯合剂二乙 烯三胺五乙酸(DTPA)缀合至不包含甘露糖的其它链索的氨基基团。替马诺 塞通常由葡聚糖3
‑
[(2
‑
氨乙基)硫代]丙基17
‑
羧基
‑
10,13,16
‑
三(羧甲基)
‑8‑
氧 代
‑4‑
硫杂
‑
7,10,13,16
‑
四氮杂十七烷
‑1‑
基3
‑
[[2
‑
[[1
‑
亚胺基
‑2‑
(D
‑
甘露吡喃糖 基硫代)乙基]氨基]乙基]硫代]丙醚络合物组成，并且通常具有以下结构：
[0009][0010]应注意在一些情况中，某些葡萄糖基团可能不具有连接的氨基巯基链 索。
[0011]替马诺塞的DTPA螯合剂部分用于将放射性同位素Tc 99m连接至载体 分子。放射性标记(例如在
‘
990专利中所记载)后，形成锝替马诺塞：锝Tc 99m 葡聚糖3
‑
[(2
‑
氨乙基)硫代]丙基17
‑
羧基
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10,13,16
‑
三(羧甲基)
‑8‑
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7,10,13,16
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四氮杂十七烷
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‑
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‑
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‑
亚胺基
‑2‑
(D
‑
甘露吡喃糖基硫代)乙 基]氨基]乙基]硫代]丙醚络合物。锝Tc 99m替马诺塞具有以下结构：
[0012][0013]锝Tc 99m替马诺塞的分子式为 [C6H
10
O5]n
·
(C
19
H
28
N4O9S
99m
Tc)
a
·
(C
13
H
24
N2O5S2)
b
·
(C5H
11
NS)
c
，其中n为约35 至约58，并且n≥(a+b+c)。在市售版本中，其包含3
‑
8个缀合的DTPA(二 乙烯三胺五乙酸)基团(a)；12
‑
20个缀合的甘露糖基团(b)，以及0
‑
17个未缀 合的胺侧链(c)。
[0014]当用于乳腺癌、黑色素瘤或SCC的分期时，锝Tc 99m标记的替马诺 塞(即Lymphoseek)表现出从注射位点的快速清除，通过前哨淋巴结的快速 且持续的摄取，以及通过远端或第二梯队淋巴结的低摄取。尽管已知替马 诺塞上的甘露糖基团负责受体结合，但是这样的结合的本质和范围是未知 的。
[0015]尽管可能存在多种用于诊断和/或治疗与巨噬细胞相关的病症的装置和 技术，但是相信没有人在本专利技术人之前实施或使用了本文中所描述的专利技术。

技术实现思路

[0016]本专利技术具体涉及如下项目的技术方案：
[0017]1.诊断与表达CD206的细胞相关的病症的方法，其包括以下步骤：
[0018](a)向个体给药药物组合物，所述组合物包含具有与其连接的可检测 基团的载体分子，所述载体分子包含：
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.诊断与表达CD206的细胞相关的病症的方法，其包括以下步骤：(a)向个体给药药物组合物，所述组合物包含具有与其连接的可检测基团的载体分子，所述载体分子包含：i.葡聚糖主链；和ii.至少一个受体底物，其直接或间接缀合至所述葡聚糖主链，选择所述至少一个受体底物使得其特异性结合至CD206；其中所述载体分子是水溶性的；以及(b)在所述给药步骤后，在所述个体中除了前哨淋巴结的部位检测所述可检测基团的存在。2.权利要求1的方法，其中所述受体底物选自甘露糖、岩藻糖、n
‑
乙酰基葡糖胺、D
‑
半乳糖、n
‑
乙酰基半乳糖胺、唾液酸和神经氨酸的残基。3.权利要求2的方法，其中所述受体底物包含缀合至所述葡聚糖主链的单个葡萄糖基团的选自甘露糖、岩藻糖、n
‑
乙酰基葡糖胺、D
‑
半乳糖、n
‑
乙酰基半乳糖胺、唾液酸和神经氨酸的两个或更多个残基。4.权利要求1
‑
3中任一项的方法，其中所述载体分子具有至少一个链索，并且所述受体底物以及所述可检测基团中的至少一个通过所述链索连接至所述葡聚糖主链。5.权利要求4的方法，其中所述链索是
‑
O(CH2)3S(CH2)2NH2。6.权利要求1
‑
5中任一项的方法，其中所述检测步骤包括对与所诊断的所述与表达CD206的细胞相关的病症的预定部位的组织中的所述可检测基团的水平进行定量。7.治疗与表达CD206的细胞相关的病症的方法，其包括以下步骤：(a)向个体给药治疗有效量的药物组合物，所述组合物包含具有与其连接的治疗剂的载体分子，所述载体分子包含：i.葡聚糖主链；和ii.至少一个受体底物，其直接或间接...

【专利技术属性】
技术研发人员：F科普，M布卢，W梅茨，L施勒辛格，
申请(专利权)人：俄亥俄州创新基金会，
类型：发明
国别省市：