OGN基因作为生物标志物在制备诊断胰腺癌的试剂盒中的应用制造技术

本发明专利技术提供了OGN基因作为生物标志物在制备诊断胰腺癌的试剂盒中的应用；属于胰腺癌诊断和治疗技术领域，本发明专利技术所述OGN基因在胰腺癌细胞中的表达水平显著高于癌旁组织，过表达OGN基因能够增强胰腺癌细胞活性，促进胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭，抑制凋亡；而抑制OGN基因的表达，能够降低胰腺癌细胞的活性，抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭，促进凋亡。因此，OGN基因能够作为胰腺癌诊断的生物标志物，并能够作为胰腺癌治疗的靶点。能够作为胰腺癌治疗的靶点。能够作为胰腺癌治疗的靶点。

【技术实现步骤摘要】
OGN基因作为生物标志物在制备诊断胰腺癌的试剂盒中的应用


[0001]本专利技术属于胰腺癌检测和治疗
，尤其涉及OGN基因作为生物标志物在制备诊断胰腺癌的试剂盒中的应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤是一种非传染性流行病，其难治愈性和致死性成为严重危害人类生命健康的疾病之一。胰腺恶性肿瘤属消化系统肿瘤一类，由于其诊断困难且暂无良好的治疗方法，5年总生存率低，世界范围内胰腺癌的发病率和死亡率均呈上升趋势。因此，了解肿瘤的发生机制对开发相关药物至关重要。细胞外基质(extracellular matrix，ECMs)可调节肿瘤细胞的生长发育，其在人体发育、维持体内稳态和病理反应中发挥重要作用。肿瘤组织中，ECMs可引起肿瘤微环境的动态变化，其通过调控肿瘤增殖信号的传递和肿瘤细胞的增殖和侵袭能力，从而影响肿瘤的发展过程。其中，SLRPs作为一种基质蛋白聚糖，参与炎症、纤维化和细胞增殖等多种过程，在各类肿瘤细胞增殖和迁移过程中发挥一定调节作用(Frikeche J,Maiti G,Chakravarti S.Small leucine
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rich repeat proteoglycans in corneal inflammation and wound healing[J].Exp Eye Res,2016,151:142
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9.；Chen S W,Tung Y C,Jung S M,et al.；Simoes R S,Soares J M,Jr.,Simoes M J,et al.Small leucine
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rich proteoglycans(SLRPs)in the endometrium of polycystic ovary syndrome women:a pilot study[J].J Ovarian Res,2017,10(1):54)。在III类SLRP家族中，存在一种多糖基化位点蛋白OGN，OGN在哺乳动物的骨骼中具有多种功能，并以其诱导骨形成的功能而命名为骨诱导因子，随后因其体积较小且功能多样复杂，改名为OGN(Costa R A,Martins R S T,Capilla E,et al.Vertebrate SLRP family evolution and the subfunctionalization of osteoglycin gene duplicates in teleost fish[J].BMC Evol Biol,2018,18(1):191)。研究已证实OGN参与多种生理进程(Xu T,Zhang R,DOGNM et al.Osteoglycin(OGN)inhibits cell proliferation and invasiveness in breast cancer via PI3K/Akt/mTOR signaling pathway.Onco Targets Ther 2019；12:10639
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10650.)，Tasheva等通过OGN
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null小鼠研究进一步发现，OGN缺失可诱导胶原纤维生成和肠道平滑肌细胞分化(Tasheva E S,Koester A,Paulsen A Q,et al.Mimecan/osteoglycin
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deficient mice have collagen fibril abnormalities[J].Mol Vis,2002,8:407
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15.)；体外OGN敲除实验发现，OGN敲除可促进血管紧张素II(angiotensinⅡ，AngII)和血小板源性生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)等增殖相关细胞因子的表达，从而促进血管平滑肌细胞的增殖(Gu X S,Lei J P,Shi J B,et al.Mimecan is involved in aortic hypertrophy induced by sinoaortic denervation in rats[J].Mol Cell Biochem,2011,352(1
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2):309
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16.)。OGN功能具有多样性，在多种疾病中发挥着重要作用。目前，已在多种疾病组织中发现OGN基因的特异性表达，如关节炎等骨疾病、动脉粥样硬化等心血管疾病、喉部恶性肿瘤、直结肠恶性肿瘤和肺部恶性肿瘤等肿瘤疾病、青光眼等眼部
疾病。
[0003]ID4全称DNA结合抑制因子4(Inhibitor ofDNA binding 4，ID4)，属于DNA结合抑制因子家族。ID4在调控细胞的增殖凋亡、肿瘤形成、侵袭和迁移过程发挥重要作用。其在人体中分布广泛，在脑组织、胰腺癌组织、精原细胞、甲状腺、睾丸中存在表达，且在前列腺和乳腺的发育过程中起着不可代替的作用。ID4基因在肿瘤形成过程中既可以是促癌基因的角色，也可以是抑癌基因的角色。其在神经系统中及肿瘤血管形成机制中起着促癌基因作用，在急性白血病、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、胃癌、食道癌等中是抑癌基因。在结直肠癌中，其通过以CK18依赖的方式抑制PI3K/AKT途径抑制结直肠癌细胞的生长和转移(Chen HJ,Yu Y,Sun YX et al.Id4 Suppresses the Growth and Invasion ofColorectal Cancer HCT116 Cells through CK18
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Related Inhibition of AKT and EMT Signaling.J Oncol 2021；2021:6660486.)。在肝癌中，它的表达促进肝癌细胞的增殖及体外克隆形成(Zhang Y,Zhang LX,Liu XQ et al.Id4 promotes cell proliferation in hepatocellular carcinoma.Chin J Cancer 2017；36:19.)。在肺癌中，它可通过锌指转录因子(slug)促进E
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钙黏素(E
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cadherin)的表达，引起上皮细胞
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间充质转化(EMT)，并抑制癌症转移(Wang CC,Hsu YL,Chang CJ et al.Inhibitor of DNA
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binding protein 4 suppresses cancer metastasis through the regulation ofepithelial mesenchymal transition in lung adenocarcinoma.Cancers(Basel)2019；11(12):2021)。而OGN与ID4在胰腺癌发生发展中的关系至今未见报道。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供OGN基因作为生物标志物在制备诊断胰腺癌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.OGN基因作为生物标志物在制备诊断胰腺癌的试剂盒中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂盒包括检测OGN基因的引物组，所述引物组包括上游引物和下游引物；所述上游引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述下游引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。3.过表达OGN基因的试剂在促进胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述过表达OGN基因的试剂包括用于过表达OGN基因的重组载体。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述重组载...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦玮，张运涛，张静，荣瑞雪，张立涛，高慧婕，刘超，任强，王慧云，
申请(专利权)人：济宁医学院，
类型：发明
国别省市：