ARPC1B基因的相关用途及药物制造技术

ARPC1B基因的相关用途及药物，属于生物医药和分子生物学技术领域。首次证明了ARPC1B基因表达随胶质瘤恶性程度的增加而增加，且与胶质瘤的生存率呈负相关。ARPC1B基因的下调抑制了胶质瘤细胞的增殖，以及胶质瘤细胞的侵袭和迁移，同时能够改变胶质瘤细胞上皮

【技术实现步骤摘要】
ARPC1B基因的相关用途及药物


[0001]本专利技术属于生物医药和分子生物学
，ARPC1B基因的相关用途及药物。

技术介绍

[0002]胶质瘤是人类颅内恶性肿瘤中最常见、最致命的一种类型，占中枢神经系统恶性肿瘤的74.6％，目前仍没有有效的治疗手段。现有的传统治疗，例如手术切除辅以放疗和化疗方面取得了进展，但仍然不能有效提升患者的总生存期。因此，深入探究胶质瘤发生发展中起到关键作用的分子将提供一种新的胶质瘤预后标志物，并有助于开发新的、有效的治疗靶点。
[0003]肌动蛋白相关蛋白2/3复合物（Arp2/3）是一种进化保守的分子机器，可产生分支的肌动蛋白网络。ARPC1B是Arp2/3复合体的调节亚基之一，有助于整个复合体的组装和维持。现有研究已发现ARPC1B基因突变导致联合免疫常染色体隐性遗传综合征、降低T细胞迁移和增殖能力以及血小板减少症。同时，ARPC1B与黑色素瘤、骨肉瘤和口腔鳞状细胞癌等肿瘤的恶性表型相关。然而，ARPC1B基因在胶质瘤中的生物学功能和临床意义仍然未知，到目前为止国内外文献尚无ARPC1B基因在制备或筛选治疗胶质瘤疾病药物中的应用报道。

技术实现思路

[0004]针对上述现有技术的不足，本专利技术提供ARPC1B在胶质瘤进展、治疗和预后中用于制备或筛选药物的应用。具体的，经研究发现，ARPC1B表达随胶质瘤恶性程度的增加而增加，且与生存率呈负相关。ARPC1B的下调抑制了胶质瘤细胞的增殖，以及胶质瘤细胞的侵袭和迁移，同时能够改变胶质瘤细胞上皮
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间充质转化状态。本专利技术首次证明了ARPC1B是一种参与胶质瘤发生发展的致癌基因，可作为胶质瘤的生物标记物和治疗靶点制备或筛选治疗胶质瘤的药物及相关诊断试剂盒。
[0005]本专利技术是通过如下技术方案实现的：本专利技术的一个方面，提供一种用于诊断、检测、监测或预测胶质瘤的进展的组合物，其包含基于高通量测序方法和/或基于定量PCR方法和/或基于探针杂交方法检测胶质瘤样品中ARPC1B基因的转录；或者基于免疫检测方法检测胶质瘤样品中ARPC1B基因表达产物情况的物质。具体的，采用Northern杂交方法、mRNA表达谱芯片、核酶保护分析技术、RAKE法、原位杂交检测胶质瘤样品中ARPC1B的转录；采用ELISA、胶体金试纸条、蛋白芯片检测胶质瘤样品中ARPC1B表达产物情况。
[0006]本专利技术的另一个方面，提供抑制ARPC1B基因及其表达产物和/或降低抑制ARPC1B基因及其表达产物活性的物质，所述物质在如下(1)
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(3)至少一种中的应用：(1)制备用于抑制胶质瘤细胞增殖的产品；(2)制备用于抑制胶质瘤细胞侵袭迁移的产品；(3)制备用于抑制胶质瘤细胞上皮
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间充质转化的产品。
[0007](1)
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(3)所述的产品包含各种形式的药物、药物组合物、试剂盒、试剂等。
[0008]本专利技术的第三个方面，提供ARPC1B基因及其表达产物在制备用于诊断、检测、 监
测或预测胶质瘤的进展的产品（药物、药物组合物、试剂盒、试剂）中的应用。所述产品能够通过检测ARPC1B基因和/或ARPC1B基因表达产物的水平来诊断、检测、监测或预测胶质瘤的进展；所述胶质瘤的进展包括胶质瘤细胞的增殖、侵袭、迁移以及上皮
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间充质转化。
[0009]具体的，能够抑制ARPC1B基因表达和/或ARPC1B基因表达产物活性的分子在制备或筛选胶质瘤治疗药物中的应用，所述分子包含抑制ARPC1B基因表达的核酸分子、化学小分子、抗体药、多肽、脂类。
[0010]优选地，所述分子为ARPC1B基因的干扰RNA或者CK
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636；所述ARPC1B基因的干扰RNA以ARPC1B基因的靶序列为作用靶标;所述ARPC1B基因的靶序列为：GCUCUCGUGUGAUCUCCAU、GGGUACAUGGCGUCUGUUU或UCCAGAACCUGGACAAGAA；所述CK
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636的结构如下：。
[0011]CK
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636能够抑制ARPC1B基因表达，影响产物2/3复合物（Arp2/3）的活性，从而抑制胶质瘤细胞的增殖。
[0012]一种治疗胶质瘤的核酸分子药物，所述的核酸分子药物包含能够降低ARPC1B基因表达的核酸分子；所述降低ARPC1B基因表达的核酸分子包含：a）ARPC1B基因双链RNA，所述ARPC1B基因双链RNA中含有能够与ARPC1B基因杂交的核苷酸序列；或者b）ARPC1B基因shRNA，所述ARPC1B基因shRNA中含有能够与ARPC1B基因杂交的核苷酸序列。
[0013]优选地，所述ARPC1B基因双链RNA包含第一链和第二链，所述第一链和所述第二链互补共同形成RNA二聚体，并且所述第一链的序列与ARPC1B基因的靶序列相同；所述ARPC1B基因shRNA包括正义链片段和反义链片段，以及连接所述正义链片段和反义链片段的茎环结构，所述正义链片段和所述反义链片段的序列互补，并且所述正义链片段的序列与ARPC1B基因的靶序列相同。对于所述茎环结构没有特殊限定，根据所述正义链片段的序列选自本领域可用的茎环结构即可。
[0014]更优选地，所述ARPC1B基因双链RNA为小干扰RNA，并且ARPC1B基因小干扰RNA第一链的序列为GCUCUCGUGUGAUCUCCAU（序列表中的SEQ ID NO：4）、GGGUACAUGGCGUCUGUUU（序列表中的SEQ ID NO：5）或者UCCAGAACCUGGACAAGAA（序列表中的SEQ ID NO：6），所述ARPC1B基因shRNA的序列为GCUCUCGUGUGAUCUCCAU（序列表中的SEQ ID NO：4）。
[0015]分离的ARPC1B基因可以用于制备或筛选治疗胶质瘤的药物：将ARPC1B基因作为药物针对胶质瘤细胞的作用靶标应用于制备或筛选治疗胶质瘤的药物。例如，将ARPC1B基因
作为RNA干扰作用的靶标，制备针对胶质瘤的药物，以降低胶质瘤细胞内ARPC1B的基因水平。再比如，将ARPC1B基因表达的产物作为药物针对胶质瘤的作用靶标来筛选治疗胶质瘤的药物小分子。上述的核酸分子药物、干扰RNA或者CK
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636均通过ARPC1B基因、ARPC1B基因表达的产物作为作用靶标筛选出的药物分子。所述ARPC1B基因的靶序列优选为：GCUCUCGUGUGAUCUCCAU（序列表中的SEQ ID NO：1）、GGGUACAUGGCGUCUGUUU（序列表中的SEQ ID NO：2）或UCCAGAACCUGGACAAGAA（序列表中的SEQ ID NO：3）。
[0016]分离的ARPC1B基因可以用于制备胶质瘤的诊断药物或试剂盒：以ARPC1B基因的表达水平作为指标，将检测ARPC1B基因的表达水平或ARPC1B基因的表达产物水平的物质用于胶质瘤诊断药物或试剂盒的制备。
[001本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.能够抑制ARPC1B基因表达和/或ARPC1B基因表达产物活性的分子在制备或筛选胶质瘤治疗药物中的应用，其特征在于，所述分子为ARPC1B基因的干扰RNA或者CK
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636；所述ARPC1B基因的干扰RNA以ARPC1B基因的靶序列为作用靶标，所述ARPC1B基因的靶序列为：GCUCUCGUGUGAUCUCCAU、GGGUACAUGGCGUCUGUUU或UCCAGAACCUGGACAAGAA；所述CK
‑
636的结构如下：。2.一种治疗胶质瘤的核酸分子药物，其特征在于，所述核酸分子药物包含能够降低ARPC1B基因表达的核酸分子；所述降低ARPC1B基因表达的核酸分子包含：ARPC1B基因双链RNA，所述ARPC1B基因双链RNA中含有能够与ARPC1B基因杂交的核苷酸序列；或者ARPC1B基因shRNA，所述ARPC1B基因shRNA中含有能够与ARPC1B基因杂交的核苷酸序列。3.根据权利要求2所述的一种治疗胶质瘤的核酸分子药物，其特征在于，所述ARPC1B基因双链RNA包含第一链和第二链，所述第一链和所述第二链互补共同形成...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴安华，程文，刘天奇，吴建奇，朱晨，陈新，
申请(专利权)人：吴安华，
类型：发明
国别省市：