T细胞主细胞库制造技术

本发明专利技术提供包含T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库的T细胞产品的提供系统。工作细胞库的T细胞产品的提供系统。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】T细胞主细胞库


[0001]本专利技术涉及T细胞主细胞库及T细胞工作细胞库、以及包含该库的T细胞产品的提供系统等。

技术介绍

[0002]近年来，作为针对癌症的治疗方法，免疫细胞治疗备受瞩目。免疫细胞治疗为将于患者体外进行了增殖及激活的免疫细胞施予至患者，使该免疫细胞攻击癌细胞的治疗方法。免疫细胞治疗与以往的外科治疗、放射治疗、化学治疗这三大治疗方法相比，具有几乎没有副作用的优点。免疫细胞治疗中具有各种各样的治疗方法，其中，现成的(off
‑
the
‑
shelf)同种异体(Allogenic)T细胞产品被寄予厚望。
[0003]作为提供上述同种异体的T细胞产品的系统，报道了下述系统：利用iPS细胞的建库技术(例如，专利文献1等)、向iPS细胞导入CAR基因的技术(例如，专利文献2等)，预先在iPS细胞中导入CAR基因，对制得的iPS细胞进行扩大培养之后，将该细胞储存，由此构建具有CAR基因的iPS细胞的主细胞库，将通过使源自该细胞库的iPS细胞分化成T细胞而得到的T细胞用作同种异体的T细胞产品(例如，非专利文献1)。
[0004]上述系统中，需要在iPS细胞这样的多潜能干细胞中导入CAR基因等外源性基因、使该细胞分化成T细胞的工艺。因此，需要满足各国当局制定的GMP(药品生产质量管理规范，Good Manufacturing Practice)标准的同时进行该工艺中各阶段的细胞(例如，iPS细胞、T细胞、CAR
‑
T细胞)的维持管理工序、分化工序及培养工序。例如，由于使用iPS细胞的主细胞库，因此需要使iPS细胞分化成T细胞以制备T细胞产品，而iPS细胞具有多潜能性(multipotency)，为了每批次诱导均一的分化细胞，每次均要求高水平的工序
·
品质管理，人力、时间及金钱的成本极高。该成本对T细胞产品的稳定提供带来甚大的影响。特别是欲提供多种T细胞产品的情况下，各种成本、时间累积，其影响会更严重。因此，期望用于供给既满足了GMP标准又抑制了成本的产品的系统、以及即使在使用了多种T细胞产品的情况下，也能够以高品质低成本提供该产品的系统。
[0005]现有技术文献
[0006]专利文献
[0007]专利文献1：美国公开第2009
‑
0299763号
[0008]专利文献2：国际公开第2017/088012号
[0009]非专利文献
[0010]非专利文献1：Bob Valamehr(Vice President of Fate Therapeutics)“Generation of off
‑
the
‑
shelf TCR
‑
less CAR T cells from renewable pluripotent cells”,April 14
‑
18,2018(AACR Annual Meeting 2018Press Program)

技术实现思路

[0011]专利技术所要解决的课题
[0012]因此，本专利技术的课题在于提供可降低人力、时间及金钱的成本、并且批次间差异小且高品质的现成的同种异体(Allogenic)T细胞产品的提供系统。另外，课题还在于提供可用于前述系统的提供的T细胞主细胞库及T细胞工作细胞库、以及它们的集合(collection)。
[0013]用于解决课题的手段
[0014]本申请专利技术人为了解决上述课题进行了认真研究，结果，非专利文献1等记载的现有技术中专门着眼于iPS细胞的主细胞库的构建方法，推测这是由于与T细胞相比，iPS细胞的增殖能力优异。因此获得了下述构思：如果能通过对T细胞进行扩大培养而将其充分增殖，就能够将T细胞或该增殖的T细胞用作主细胞库。即，本申请专利技术人获得了下述构思：不构建具有CAR基因等外源性基因的iPS细胞的主细胞库、而是构建包含该外源性基因的T细胞的主细胞库，从而可由该细胞库迅速地提供高品质的T细胞产品。据本申请专利技术人所知，构建T细胞的主细胞库这一想法是完全未知且完全新颖的。本申请专利技术人基于上述见解进一步反复进行研究，从而完成了本专利技术。
[0015]即，本专利技术提供以下方式。
[0016][1]T细胞产品的提供系统，其包含T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库。
[0017][2]如[1]所述的系统，其中，前述T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库包含源自诱导多潜能干细胞的T细胞。
[0018][3]如[1]或[2]所述的系统，其中，前述T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库包含至少一种HLA基因的表达被抑制的T细胞。
[0019][3a]如[1]～[3]中任一项所述的系统，其中，前述T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库包含导入有外源性基因的T细胞。
[0020][3b]如[1]～[3a]中任一项所述的系统，其还包括收集T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库并构建T细胞主细胞库集合及/或T细胞工作细胞库集合的步骤，
[0021]该集合包含2种以上的T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库。
[0022][3c]如[1]～[3b]中任一项所述的系统，其中，前述T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库的种类为2种以上。
[0023][3d]如[1]～[3c]中任一项所述的系统，其还包括选择T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库的步骤。
[0024][4]如[1]～[3d]中任一项所述的系统，其包括在由前述T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库准备的T细胞中导入包含外源性基因的核酸的步骤。
[0025][5]如[4]所述的系统，其中，前述外源性基因为CAR基因或外源性TCR基因。
[0026][6]如[1]～[5]中任一项所述的系统，其中，前述T细胞产品的种类为2种以上。
[0027][6a]如[1]～[6]中任一项所述的系统，其还包括选择T细胞产品的步骤。
[0028][7]如[1]～[6a]中任一项所述的系统，其还包括对由前述T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库准备的T细胞进行扩大培养的步骤。
[0029][8]如[7]所述的系统，其中，前述对T细胞进行扩大培养的步骤包括利用CD30激动剂刺激该细胞的工序。
[0030][8a]如[7]所述的系统，其中，对前述T细胞进行扩大培养的步骤中包括于CD30激动剂的存在下培养该细胞的工序。
[0031][9]如[7]～[8a]中任一项所述的系统，其还包括制造包含前述经扩大培养的T细胞的冷冻T细胞产品的步骤。
[0032][10]如[6]～[9]中任一项所述的系统，其还包括收集T细胞产品并构建包含2种以上的T细胞产品的T细胞产品集合的步骤。
[0033][10a]如[1]～[10]中任一项所述的系统，其还包括获取受试者的信息的步骤。
[0034][10b]如[10a]所述的系统，其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.T细胞产品的提供系统，其包含T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库。2.如权利要求1所述的系统，其中，所述T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库包含源自诱导多潜能干细胞的T细胞。3.如权利要求1或2所述的系统，其中，所述T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库包含至少一种HLA基因的表达被抑制的T细胞。4.如权利要求1～3中任一项所述的系统，其包括在由所述T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库准备的T细胞中导入包含外源性基因的核酸的步骤。5.如权利要求4所述的系统，其中，所述外源性基因为CAR基因或外源性TCR基因。6.如权利要求1～5中任一项所述的系统，其中，所述T细胞产品的种类为2种以上。7.如权利要求1～6中任一项所述的系统，其还包括对由所述T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库准备的T细胞进行扩大培养的步骤。8.如权利要求7所述的系统，其中，所述对T细胞进行扩大培养的步骤包括利用CD30激动剂刺激该细胞的工序。9.如权利要求7或8所述的系统，其还包括制造包含所述经扩大培养的T细胞的冷冻T细胞产品的步骤。10.如权利要求6～9中任一项所述的系统，其还包括收集T细胞产品并构建包含2种以上的T细胞产品的T细胞产品集合的步骤。11.如权利要求1～10中任一项所述的系统，其还包括对受试者的肿瘤中表达的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原进行鉴定的步骤。12.如权利要求11所述的系统，其还包括从包含2种以上的T细胞产品的T细胞产品集合中选择表达可识别并结合经鉴定的抗原的CAR或外源性TCR的T细胞产品的步骤。13.T细胞产品的制备方法，其包括构建T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库的工序。14.如权利要求13所述的T细胞产品的制备方法，其中，所述T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库包含源自诱导多潜能干细胞的T细胞。15.如权利要求13或14所述的T细胞产品的制备方法，其中，所述T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库包含至少一种HLA基因的表达被抑制的T细胞。16.如权利要求13～15中任一项所述的T细胞产品的制备方法，其还包括在由所述T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库准备的T细胞中导入包含外源性基因的核酸的工序。17.如权利要求16所述的T细胞产品的制备方法，其中，所述外源性基因为CAR基因或外源性TCR基因。18.如权利要求13～17中任一项所述的T细胞产品的制备方法，其还包括对T细胞进行扩大培养的工序。19.如权利要求18所述的T细胞产品的制备方法，其中，所述对T细胞进行扩大培养的工序中包括利用CD30激动剂刺激该细胞的工序。20.T细胞主细胞库及/或T细胞工作细胞库。21.如权利要求20所述的T细胞主细胞库...

【专利技术属性】
技术研发人员：金子新，有马寿来留，泷口麻衣子，葛西义明，林哲，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：