本发明专利技术公开了一种负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料及其制备方法与应用。所述的负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料的制备方法，包括如下步骤：(1)MSN的制备；(2)环氧化介孔二氧化硅的制备；(3)聚阳离子修饰的可降解介孔二氧化硅纳米材料的制备；(4)负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料的制备。本发明专利技术提供了一种负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料，与传统的脓毒症治疗药物相比，本发明专利技术提供了一种高效安全可控的抗炎抗菌治疗策略，为临床脓毒症的高效干预提供了新思路和新材料。了新思路和新材料。了新思路和新材料。
【技术实现步骤摘要】
一种负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料及其制备方法与应用
[0001]本专利技术属于纳米药物载体材料
，具体涉及一种负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料及其制备方法与应用。
技术介绍
[0002]脓毒症是指因感染引起的宿主反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍。脓毒症是全球急危重症医学面临的重要临床问题，全球每年脓毒症患病人数超过1900万，其中约有600万患者死亡，病死率超过1/4，存活的患者中约有300万人存在认知功能障碍。目前针对脓毒症的治疗方法多样，主要有液体复苏治疗，抗感染治疗，血管活性药物治疗，糖皮质激素治疗，抗凝治疗，肾脏替代治疗，机械通气治疗以及镇静和镇痛治疗等。目前综合治疗是脓毒症治疗的主要策略，因此，探索一种更为高效安全的脓毒症抗菌抗炎联合治疗策略尤为重要。
技术实现思路
[0003]为解决现有技术的缺点和不足之处，本专利技术的首要目的在于提供一种负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料的制备方法。
[0004]本专利技术另一目的在于提供上述制备方法制备得到的负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料。
[0005]本专利技术再一目的在于提供上述负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料的应用。
[0006]本专利技术目的通过以下技术方案实现：
[0007]一种负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料的制备方法，包括如下步骤：
[0008](1)MSN的制备：将西曲铵对甲苯磺酸盐(CTAT)分散于水中，加入三乙醇铵(TEA)，加热，滴加含有原硅酸四乙酯的有机溶剂，反应，离心取沉淀，将沉淀分散至有机溶剂中，酸洗，加热回流，干燥，得到介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)；
[0009](2)环氧化介孔二氧化硅纳米粒子的制备：将介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)分散于有机溶剂中，加热条件下，滴加环氧硅烷，加热反应，干燥，即得环氧化介孔二氧化硅纳米粒子；
[0010](3)聚阳离子修饰的可降解介孔二氧化硅纳米材料的制备：将分别溶于有机溶剂的环氧化介孔二氧化硅纳米粒子与聚阳离子化合物混合反应，干燥，即得聚阳离子修饰的可降解介孔二氧化硅纳米材料；
[0011](4)负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料的制备：将聚阳离子修饰的可降解介孔二氧化硅纳米材料分散于水中，加入抗生素，搅拌，即得负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料。
[0012]步骤(1)中，所述的西曲铵对甲苯磺酸盐与三乙醇铵优选按质量比0.5～0.7:0.15
～0.17计算；优选按质量比0.6:0.16计算。
[0013]步骤(1)中，所述的加热的温度优选为75～85℃；更优选为80℃。
[0014]步骤(1)中，所述的含有原硅酸四乙酯的有机溶剂中，所述的有机溶剂优选为乙醇。
[0015]所述的原硅酸四乙酯和有机溶剂优选按质量体积比(g:mL)3.730～3.734:3计算；更优选按质量体积比(g:mL)3.732:3计算。
[0016]步骤(1)中，所述的反应的时间优选为3～5h；更优选为4h。
[0017]步骤(1)中，所述的分散沉淀的有机溶剂优选包括甲醇、乙醇和丙醇中的至少一种；更优选为乙醇。
[0018]步骤(1)中，所述的酸洗的试剂优选包括盐酸、硫酸和硝酸中的至少一种；更优选为盐酸。
[0019]步骤(1)中，所述的加热回流的条件优选为：70～90℃回流22～26h；更优选为：80℃回流24h。
[0020]步骤(2)中，所述的介孔二氧化硅纳米粒子与有机溶剂优选按质量体积比(mg:mL)390～410:190～210计算；更优选按质量体积比(mg:mL)400:200计算。
[0021]步骤(2)中，所述的有机溶剂优选包括甲苯。
[0022]步骤(2)中，所述的加热条件是指60～80℃；更优选为80℃。
[0023]步骤(2)中，所述的介孔二氧化硅纳米粒子与环氧硅烷优选按质量比390～410:395～405计算；更优选按质量比400:400计算。
[0024]步骤(2)中，所述的加热反应的条件优选为：100～120℃反应24h。
[0025]步骤(3)中，所述的环氧化介孔二氧化硅纳米粒子与聚阳离子化合物优选按质量比1:0.5～1.5计算；更优选按质量比1:1计算。
[0026]步骤(3)中，所述的有机溶剂包括甲苯和甲醇中的至少一种。
[0027]步骤(3)中，所述的混合反应的条件优选为：20～60℃反应24～30h；更优选为25℃反应24～30h。
[0028]步骤(3)中，所述的聚阳离子化合物优选包括但不限于聚乙烯亚胺(PEI)、聚赖氨酸(PLL)、聚氨基酰胺(PAAs)、聚氨基酯(PAEs)、聚甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯(PDMAEMA)、聚酰胺
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胺型树枝状大分子(PAMAM)和聚赖氨酸树枝状大分子中的至少一种；进一步优选为聚乙烯亚胺(PEI)和聚酰胺
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胺型树枝状大分子(PAMAM)中的至少一种；更优选为PEI 25K、PEI 10K、PEI 600和PAMAM G3中的至少一种。
[0029]所述的聚乙烯亚胺(PEI)的结构式如式(I)所示：
[0030][0031]其中，式(I)中，n为聚乙烯亚胺的重复单元数，分子量为600～100000；更优选为20000～30000。
[0032]步骤(4)中，所述的聚阳离子修饰的可降解介孔二氧化硅纳米材料与抗生素优选
按质量比(mg:g)90～110:0.1计算；更优选按质量比(mg:g)100:0.1计算。
[0033]步骤(4)中，所述的抗生素优选为β
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内酰胺类抗生素、青霉素类抗生素、碳青霉烯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氟喹诺酮类抗生素和抗真菌类抗生素中的至少一种。
[0034]所述的β
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内酰胺类抗生素优选为头孢类抗生素；所述的头孢类抗生素包括但不限于头孢噻吩、头孢孟多、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松和头孢呋辛中的至少一种。
[0035]所述的青霉素类抗生素包括但不限于阿莫西林、苄青霉素、苯替西林、氟氯西林和哌拉西林中的至少一种。
[0036]所述的碳青霉烯类抗生素包括但不限于美罗培南和亚胺培南中的至少一种。
[0037]所述的氨基糖苷类抗生素包括但不限于庆大霉素和阿米卡星中的至少一种。
[0038]所述的氟喹诺酮类抗生素包括但不限于环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星和莫西沙星中的至少一种。
[0039]所述的抗真菌类抗生素包括但不限于两性霉素B、阿尼芬净、卡泊芬净、氟康唑、咪康唑、伯沙康唑和氟立康唑中的至少一种。
[0040]所述的抗生素更优选为庆大霉素。
[0041]步骤(4)中，所述的搅拌的条件优选为：150～600rpm搅拌8～24h；更优选为：300～500rpm搅拌12～24h。
[0042]一种负载抗生素的本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)MSN的制备：将西曲铵对甲苯磺酸盐分散于水中，加入三乙醇铵，加热，滴加含有原硅酸四乙酯的有机溶剂，反应，离心取沉淀，将沉淀分散至有机溶剂中，酸洗，加热回流，干燥，得到介孔二氧化硅纳米粒子；(2)环氧化介孔二氧化硅的制备：将介孔二氧化硅纳米粒子分散于有机溶剂中，加热条件下，滴加环氧硅烷，加热反应，干燥，即得环氧化介孔二氧化硅；(3)聚阳离子修饰的可降解介孔二氧化硅纳米材料的制备：将分别溶于有机溶剂的环氧化介孔二氧化硅纳米粒子与聚阳离子化合物混合反应，干燥，即得聚阳离子修饰的可降解介孔二氧化硅纳米材料；(4)负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料的制备：将聚阳离子修饰的可降解介孔二氧化硅纳米材料分散于水中，加入抗生素，搅拌，即得负载抗生素的阳离子型介孔二氧化硅纳米材料。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的聚阳离子化合物包括但不限于聚乙烯亚胺PEI、聚赖氨酸PLL、聚氨基酰胺PAAs、聚氨基酯PAEs、聚甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯PDMAEMA、聚酰胺
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胺型树枝状大分子PAMAM和聚赖氨酸树枝状大分子中的至少一种；步骤(4)中，所述的抗生素为β
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内酰胺类抗生素、青霉素类抗生素、碳青霉烯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氟喹诺酮类抗生素和抗真菌类抗生素中的至少一种。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的聚阳离子化合物为聚乙烯亚胺PEI和聚酰胺
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胺型树枝状大分子PAMAM中的至少一种；所述的β
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内酰胺类抗生素为头孢类抗生素；所述的头孢类抗生素包括头孢噻吩、头孢孟多、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松和头孢呋辛中的至少一种；所述的青霉素类抗生素包括阿莫西林、苄青霉素、苯替西林、氟氯西林和哌拉西林中的至少一种；所述的碳青霉烯类抗生素包括美罗培南和亚胺培南中的至少一种；所述的氨基糖苷类抗生素包括庆大霉素和阿米卡星中的至少一种；所述的氟喹诺酮类抗生素包括环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星和莫西沙星中的至少一种；所述的抗真菌类抗生素包括两性霉素B、阿尼芬净、卡泊芬净、氟康唑、咪康唑、伯沙康唑和氟立康唑中的至少一种。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的聚阳离子化合物为PEI 25K、PEI 10K、PEI 600和PAMAM...
【专利技术属性】
技术研发人员：邵丹，王鹏歌，程传栩，佳娜提，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：
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