氧化铁纳米颗粒在制备治疗多种诱因引起的脓毒血症损伤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种氧化铁纳米颗粒在制备治疗脓毒血症损伤药物中的应用，属于生物医药技术领域，本发明专利技术所制备的氧化铁纳米颗粒在LPS腹腔注射和CLP手术构建的脓毒血症模型中改善了脓毒血症导致的心跳增高和体温降低等症状，降低了体内炎症因子风暴的水平，保护了身体主要脏器免受炎症风暴的损伤，并最终降低了小鼠的死亡率。通过比较不同大小氧化铁纳米颗粒的保护效力，发现10nm的氧化铁纳米颗粒具有最强的保护效力。氧化铁纳米颗粒的新应用为临床上治疗和预防脓毒血症提供了新思路。治疗和预防脓毒血症提供了新思路。治疗和预防脓毒血症提供了新思路。

Application of iron oxide nanoparticles in the preparation of drugs for the treatment of sepsis injury caused by various inducements

【技术实现步骤摘要】
氧化铁纳米颗粒在制备治疗多种诱因引起的脓毒血症损伤的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及氧化铁纳米颗粒在制备治疗脓毒血症治疗药物中的应用。

技术介绍

[0002]脓毒血症是临床上常见的疾病，临床表现以呼吸急促，心率增快，体温过高或过低等非特异性的体征和症状为特点。脓毒血症具有高发病率和高致死率的特点，每年全球脓毒血症发病人数约5000万人，近年来尽管诊疗技术取得了巨大进步，但脓毒血症的致死率约30％
‑
70％。脓毒血症是一种临床综合征，是由于宿主对感染的异常反应所引起的。在机体遭受感染时，机体正常的免疫反应会清除感染并修复受损组织，但是当感染的促炎介质释放超过界限时就会导致脓毒血症的发生，具体表现在过多的促炎介质的释放(如：IL
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1，IL
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6，TNF
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α等)，补体激活等。过度的炎症反应导致细胞和组织的损伤并最终导致多器官功能障碍和衰竭。而其中巨噬细胞过度激活是脓毒血症中炎症因子风暴发生发展的重要原因之一。
[0003]临床上，脓毒血症的治疗以液体复苏，营养支持和经验性抗生素的使用为主，在一些有条件的医院还可以进行血液净化进行治疗。但是这些治疗方法仍然有许多的缺陷：
[0004]1.发病率高，致死率高，普通药物和抗生素无法挽救病人性命，降低死亡率和发病率。
[0005]2.血液净化价格昂贵，在一些医疗条件相对较差的地区和医院不具备实施血液透析的条件。
[0006]3.液体复苏和经验性的抗生素治疗依赖医生对病人情况的观察和判断得出，缺乏一种有效性的药物对脓毒血症进行治疗。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术提供了一种新的治疗脓毒血症的药物及方法，对脓毒血症的机体损伤具有较强的保护作用，成本低廉且毒副作用小，为临床上预防和治疗脓毒血症提供了新思路。
[0008]因此，本专利技术首先提供了氧化铁纳米颗粒在制备治疗脓毒血症相关药物中的应用。
[0009]另外，本专利技术还提供了一种治疗脓毒血症的相关药物，包括氧化铁纳米颗粒。所述治疗脓毒血症的相关药物还可以包括一种或多种药学上可以接受的载体或辅料。
[0010]其中，所述氧化铁纳米颗粒粒径为5
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40nm，优选为10
‑
25nm。
[0011]其中，所述脓毒血症包括脂多糖(LPS)致脓毒血症和盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒血症。
[0012]其中，所述治疗脓毒血症相关药物包括：减轻脓毒血症症状的药物、延长脓毒血症
机体生命的药物、降低脓毒血症对肝肾功能损伤的药物、降低脓毒血症对重要组织脏器损伤的药物、降低脓毒血症相关炎症因子释放的药物。
[0013]进一步，所述治疗脓毒血症相关药物包括：减轻心跳加快的药物、减缓体温降低的药物；延长生命的药物；降低谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶的药物、降低肌酐和/或尿素氮的药物；降低对心脏、肝脏、脾脏、肺脏、和/或肾脏损伤的药物；降低炎症因子IFN
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γ、IL
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6、和/或TNF
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α释放的药物。
[0014]其中，所述治疗脓毒血症相关药物中，氧化铁纳米颗粒以巨噬细胞为药物作用靶标。具体为，氧化铁纳米颗粒诱导巨噬细胞铁死亡；更具体为，氧化铁纳米颗粒加重巨噬细胞的脂质过氧化水平。
[0015]本专利技术的有益效果在于：
[0016]本专利技术通过LPS腹腔注射模型构建的脓毒血症模型，探究了3种不同大小氧化铁纳米颗粒对脓毒血症的治疗效果，实验证实了氧化铁纳米颗粒有效的减轻了脓毒血症的症状(心跳加快，体温降低)，并且最终降低了小鼠的死亡率。通过检测血清生化学指标(肌酐，尿素氮，谷丙转氨酶，谷草转氨酶)发现氧化铁纳米颗粒降低了肝肾功能的损伤。通过对重要组织脏器进行组织切片染色发现氧化铁纳米颗粒减轻了重要组织脏器(心脏，肝脏，脾脏，肺脏，肾脏)的损伤程度；通过ELISA实验检测相关炎症因子(IL
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1，IL
‑
6，TNF
‑
α等)的释放发现氧化铁纳米颗粒降低相关炎症因子的释放，并且10nm的纳米颗粒具有最强的保护作用。因为引起脓毒血症的原因有很多原因，通过构建CLP模型再次进行验证，同样也证实了氧化铁纳米颗粒的作用。同时考虑到氧化铁降解所产生的亚铁离子是诱导铁死亡的重要因素，验证了氧化铁纳米颗粒诱导了巨噬细胞的铁死亡，从而保护了机体免受脓毒血症的影响。氧化铁纳米颗粒的新应用为临床上预防和治疗脓毒血症提供了新思路。
附图说明
[0017]为了使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本专利技术作优选的详细描述，其中：
[0018]图1为不同大小氧化铁纳米颗粒的电镜检测。10nm的Fe纳米颗粒为Fe10；25nm的Fe纳米颗粒为Fe25；50nm的Fe纳米颗粒为Fe50；
[0019]图2为不同大小氧化铁纳米颗粒对LPS诱导的脓毒血症的治疗作用。A为不同大小氧化铁纳米颗粒注射后患脓毒血症的小鼠的生存曲线。B为不同时间点各组小鼠的体温情况。C为不同时间点各组小鼠的心跳频率。D为10nm氧化铁纳米颗粒注射后脓毒血症小鼠的肝功能(谷丙转氨酶，谷草转氨酶)和肾功能(肌酐和尿素氮)的情况。
[0020]图3为H.E染色检测Fe10纳米颗粒对主要组织脏器的保护性作用。分别在LPS注射后24小时检测了心脏，肝脏，脾脏，肺脏和肾脏的组织切片图。
[0021]图4为ELISA(酶联免疫吸附试验)检测小鼠血清炎症因子水平。A为不同组小鼠血清中TNF
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α的水平。B为不同组小鼠血清中IL
‑
6的水平。C为不同组小鼠血清中IFN
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γ的水平。
[0022]图5为氧化铁纳米颗粒对CLP手术诱导的脓毒血症的治疗作用。A为Fe10纳米颗粒注射后患脓毒血症的小鼠的生存曲线。B为不同时间点各组小鼠的体温情况。C为不同时间点各组小鼠的心跳频率。D为10nm氧化铁纳米颗粒注射后脓毒血症小鼠的肝功能(谷丙转氨
酶，谷草转氨酶)和肾功能(肌酐和尿素氮)的情况。
[0023]图6为H.E染色检测Fe10纳米颗粒对主要组织脏器的保护性作用。分别在CLP手术后24小时检测了心脏，肝脏，脾脏，肺脏和肾脏的组织切片图。
[0024]图7为ELISA(酶联免疫吸附试验)检测小鼠血清炎症因子水平。A为不同组小鼠血清中TNF
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α的水平。B为不同组小鼠血清中IL
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6的水平。C为不同组小鼠血清中IFN
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γ的水平。
[0025]图8为检测铁纳米颗粒诱导的巨噬细胞铁死亡。A为巨噬细胞的活性检测。B为巨噬细胞中脂质过氧化水平的检测。
具体实施方式
[0026]以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.氧化铁纳米颗粒在制备治疗脓毒血症相关药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述氧化铁纳米颗粒粒径为5
‑
40nm，优选为10
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25nm。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脓毒血症包括脂多糖(LPS)致脓毒血症和盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒血症。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗脓毒血症相关药物包括：减轻脓毒血症症状的药物、延长脓毒血症机体生命的药物、降低脓毒血症对肝肾功能损伤的药物、降低脓毒血症对重要组织脏器损伤的药物、降低脓毒血症相关炎症因子释放的药物；进一步，所述治疗脓毒血症相关药物包括：减轻心跳加快的药物、减缓体温降低的药物；延长生命的药物；降低谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶的药物、降低肌酐和/或尿素氮的药物；降低对心脏、肝脏、脾脏、肺脏、和/或肾脏损伤的药物；降低炎症因子IFN
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γ、IL
‑
6、和/或TNF
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α释放的药物。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗脓毒血症相关药物中，氧化铁纳米颗粒以巨噬细胞为药物作用靶标；具体为，氧化铁纳米颗粒诱导巨噬细胞铁死亡；更具体为，氧化铁纳米颗粒加重巨噬细胞的脂质过氧化水平。6.一种治疗脓毒血症的相关药物，包括氧化铁纳米颗粒。7.根据权利要求1所述的治...

【专利技术属性】
技术研发人员：周澜，唐舒沛，太宇航，吴玉章，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军军医大学，
类型：发明
国别省市：