一种靶向抑制EGFR的递送系统及其应用技术方案

本申请提供一种靶向抑制EGFR的递送系统及其应用。其中，所述递送系统包括：能够抑制EGFR基因表达的RNA、靶向元件和递送载体，携带能够抑制EGFR基因表达的RNA的递送载体与靶向元件在哺乳动物的器官组织中自组装形成复合结构，所述复合结构通过所述靶向元件寻找并将所需递送RNA送入目标组织，抑制目标组织中EGFR的表达。本申请提供的靶向抑制EGFR的递送系统，能够精准的对特定疾病进行治疗，治疗效果好，效率高。效率高。效率高。

【技术实现步骤摘要】
一种靶向抑制EGFR的递送系统及其应用


[0001]本申请涉及生物医学
，特别涉及一种靶向抑制EGFR的递送系统及其应用。

技术介绍

[0002]肺癌是发病率和死亡率最高、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。针对肺癌开发特效靶向药对临床治疗意义重大。
[0003]表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因C
‑
erbB
‑
1的表达产物，是一种跨膜蛋白，是表皮生长因子受体家族第1个成员。EGFR蛋白的突变与大约50％的中晚期非小细胞肺癌密切相关，是一个非常有应用前景的肺癌治疗靶点。目前临床针对EGFR突变型肺癌的治疗药物都是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，其作用方式以蛋白为靶点，在临床治疗中常常伴随着继发性耐药问题，无法彻底治愈EGFR突变型肺癌。
[0004]目前，根据肺癌的基因型选择分子靶向药物的“个体化治疗”已成为临床上常用的治疗手段。而如何提高针对突变基因的疗效、减少毒副作用也已经是肺癌治疗研究的主要方向。随着研究的深入，新型靶向药物的开发和应用层出不穷，但大部分EGFR
‑
TKI治疗有效的肺癌患者，9～14月后都会出现EGFR
‑
TKI治疗耐药。尽管一些研究表明，联合治疗手段(如阿法替尼联合曲妥珠单抗(Cetuxumab))能够对这些耐药型NSCLC取得治疗效果，但是由于无法根本解决耐药性问题，且具有非常明显的副作用，大大限制了其临床应用潜力，成为了亟待解决的问题。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本申请实施例提供了一种靶向抑制EGFR的递送系统及其应用，以解决现有技术中存在的技术缺陷。
[0006]本申请的一个专利技术点为提供一种靶向抑制EGFR的递送系统，所述递送系统包括：能够抑制EGFR基因表达的RNA和递送载体；
[0007]携带能够抑制EGFR基因表达的RNA的递送载体与靶向元件在哺乳动物的器官组织中自组装形成复合结构，所述复合结构通过所述靶向元件寻找并将能够抑制EGFR基因表达的RNA送入目标组织，抑制目标组织中EGFR的表达。
[0008]进一步地，所述能够抑制EGFR基因表达的RNA包括：启动子元件以及能够抑制EGFR基因表达的siRNA、编码siRNA中的至少一种。
[0009]进一步地，所述能够抑制EGFR基因表达的siRNA的核苷酸序列为：
[0010]5’‑
TGTTGCTTCTGTTAATTCCT
‑3’
；
[0011]所述能够抑制EGFR基因表达的编码siRNA正义链核苷酸序列为：
[0012]5’‑
GGATCCTGGAGGCTTGCTGAAGGCTGTATGCTGAATTCTGTTGCTTCTCTTAATTCCTGTTTTGG
CCACTGACTGACAGGAATTAAGAAGCAACAACCGGTCAGGACACAAGGCCTGTTACTAGCACTCACATGGAACAAATGGCCCAGATCTGGCCGCACTCGAG
‑3’
；
[0013]所述能够抑制EGFR基因表达的编码siRNA反义链核苷酸序列为：
[0014]5’‑
CTCGAGTGCGGCCAGATCTGGGCCATTTGTTCCATGTGAGTGCTAGTAACAGGCCTTGTGTCCTGACCGGTTGTTGCTTCTTAATTCCTGTCAGTCAGTGGCCAAAACAGGAATTAAGAGAAGCAACAGAATTCAGCATACAGCCTTCAGCAAGCCTCCAGGATCC
‑3’
。
[0015]进一步地，所述复合结构为外泌体。
[0016]进一步地，所述靶向元件包括一条、两条或多条靶向序列。
[0017]进一步地，若所述靶向元件包括一条靶向序列，则所述靶向序列选自GE11序列；
[0018]若所述靶向元件包括两条靶向序列，则所述靶向序列选自GE11序列和靶向性PTP1B siRNA编码序列的组合。
[0019]进一步地，所述靶向性PTP1B siRNA编码序列选自SEQ ID NO：1。
[0020]进一步地，所述递送载体选自质粒载体和病毒载体。
[0021]进一步地，所述病毒载体包括逆转录病毒载体、慢病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体中的至少一种。
[0022]本申请的另一个专利技术点为提供一种如上任意一段所述的靶向抑制EGFR的递送系统在制备抗肿瘤产品中的应用。
[0023]进一步地，所述抗肿瘤产品包括抑制癌细胞或阻止EGFR基因表达的试剂、对肿瘤具有预防和/或治疗作用的药物。
[0024]进一步地，所述肿瘤包括乳腺癌、肺癌、胃癌、肠癌、膀胱癌、卵巢癌中的至少一种。
[0025]本申请的技术效果为：
[0026]本申请提供的靶向抑制EGFR的递送系统，其包括能够抑制EGFR基因表达的RNA和递送载体，递送载体携带能够抑制EGFR基因表达的RNA与靶向元件在哺乳动物的器官组织中自组装形成复合结构，所述复合结构通过所述靶向元件寻找并将能够抑制EGFR基因表达的RNA送入目标组织，抑制目标组织中EGFR的表达。
[0027]该递送系统以合成生物学元件为基础，利用哺乳动物自身器官作为天然生物反应器，将靶向元件与能够抑制EGFR基因表达的RNA在哺乳动物体内自组装为能够靶向治疗EGFR突变型疾病的复合结构，并分泌至循环系统，并且该复合结构在靶向元件的作用下将RNA定向运输到肿瘤细胞等急需治疗的细胞中，发挥治疗效果，治疗效率高、效果好，特别是对EGFR突变型肺癌具有治疗效果极佳。
[0028]本申请提供的靶向抑制EGFR的递送系统借助了天然存在的分泌机制，因此能够避免采用其他载体造成的毒性。靶向元件能够高效的将RNA递送到需要治疗的组织，递送效率高，几乎无副反应。
[0029]本申请提供的靶向抑制EGFR的递送系统基于质粒载体建立，易于工业化生产和大批量纯化，相对于其他siRNA递送方式，大大降低了生产难度和生产成本。
[0030]本申请提供的靶向抑制EGFR的递送系统应用于抗肿瘤产品中，无毒无副作用，起效快，疗效好，适于大规模推广和使用。此外，还可以根据不同疾病治疗的需要，对靶向元件、靶向基因进行调整，以针对不同疾病提供个性化治疗。
附图说明
[0031]图1是本申请一实施例提供的质粒骨架图；
[0032]图2是本申请一实施例提供的相关RNA、蛋白表达水平对比图；
[0033]图3是本申请一实施例提供的siRNA在小鼠体内的代谢分布图；
[0034]图4是本申请一实施例提供的不同递送系统对小鼠肺癌模型的治疗效果对比图；
[0035]图5是本申请一实施例提供的小本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种靶向抑制EGFR的递送系统，其特征在于，所述递送系统包括：能够抑制EGFR基因表达的RNA和递送载体；携带能够抑制EGFR基因表达的RNA的递送载体与靶向元件在哺乳动物的器官组织中自组装形成复合结构，所述复合结构通过所述靶向元件寻找并将能够抑制EGFR基因表达的RNA送入目标组织，抑制目标组织中EGFR的表达。2.根据权利要求1所述的靶向抑制EGFR的递送系统，其特征在于，所述能够抑制EGFR基因表达的RNA包括：启动子元件以及能够抑制EGFR基因表达的siRNA、编码siRNA中的至少一种。3.根据权利要求2所述的靶向抑制EGFR的递送系统，其特征在于，所述能够抑制EGFR基因表达的siRNA的核苷酸序列为：5
’‑
TGTTGCTTCTGTTAATTCCT
‑3’
；所述能够抑制EGFR基因表达的编码siRNA正义链核苷酸序列为：5
’‑
GGATCCTGGAGGCTTGCTGAAGGCTGTATGCTGAATTCTGTTGCTTCTCTTAATTCCTGTTTTGGCCACTGACTGACAGGAATTAAGAAGCAACAACCGGTCAGGACACAAGGCCTGTTACTAGCACTCACATGGAACAAATGGCCCAGATCTGGCCGCACTCGAG
‑3’
；所述能够抑制EGFR基因表达的编码siRNA反义链核苷酸序列为：5
’‑
CTCGAGTGCGGCCAGATCTGGGCCATTTGTTCCATGTGAGTGCTAGTAACAGGCCTTGTGTCCT...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈熹，张辰宇，付正，郭宏源，苏媛媛，
申请(专利权)人：南京大学人工智能生物医药技术研究院，
类型：发明
国别省市：