一种检测三甲胺或三甲胺盐含量的方法技术

一种高灵敏度检测三甲胺或三甲胺盐的方法，包括：向装有待测物的容器中加入碱性溶液和/或加热所述容器中的内容物和/或向所述容器中的内容物中通入不与待测物组分发生化学反应的气体，并使所述容器中的气体连通于酸性溶液中，测定酸性溶液中获得的三甲胺或三甲胺盐的量，求出待测物中三甲胺或三甲胺盐的含量。该方法是一种灵敏度高、准确度高、低成本的检测方法。为例如左卡尼汀制品中三甲胺或三甲胺盐杂质质量控制解决了技术难题。胺盐杂质质量控制解决了技术难题。胺盐杂质质量控制解决了技术难题。

【技术实现步骤摘要】
一种检测三甲胺或三甲胺盐含量的方法


[0001]本专利技术涉及医药分析的
，涉及三甲胺或三甲胺盐含量的测定方法，尤其是检测含左卡尼汀(左旋肉碱)的药品、保健品、食品或添加剂中三甲胺或三甲胺盐含量的方法。

技术介绍

[0002]许多药品、保健食品、食品及添加剂等都含有左卡尼汀(左旋肉碱)，左卡尼汀极易降解成三甲胺或者三甲胺的盐。
[0003]三甲胺摄入人体后会增加患者患心血管疾病和肾病的风险，且三甲胺还是致癌物亚硝胺的前体化合物，被摄入人体后，经肝代谢转化为氧化三甲胺，氧化三甲胺是导致心血管疾病增加风险之一[Roberts,A.B.,Gu,X.,Buffa,J.A.,et al.Development of a gut microbe
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targeted nonlethal therapeutic to inhibit thrombosis potential.Nature Medicine.,2018,24:1407
‑
1417；Zehua Li,Zhiye Wu,Jianyun Yan,et al.Gut microbe
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derived metabolite trimethylamine N
‑
oxide induces cardiac hypertrophy and fibrosis.Lab Invest,.2019,99(3):346
‑
357]。
[0004]欧盟原料药委员会(APIC)在其发布的《原料药工厂中清洁验证指南》(Guidance on aspects of cleaning validation in active pharmaceutical ingredient plants)中，NOEL＝LD
50
/2000；在ICH Q3C残留溶剂中，PDE＝NO(A)EL x体重调整/[F1 x F2x F3 x F4 x F5]；按照公式计算，AET＝PDE/每日最大剂量。
[0005]多数发达国家卫生组织均规定了三甲胺的职业卫生暴露限量标准，其时间加权平均限量值(TWA)一般在1～10ppm之间。
[0006]我国部分食品有关的国家标准或行业标准中，规定了应检查三甲胺的含量，如GB2730
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2015食品安全国家标准中三甲胺的含量限量标准为2.5mg/100g(相当于25ppm)。
[0007]左卡尼汀注射液，一般用于治疗慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。
[0008]左卡尼汀中的主要杂质包括三甲胺和2(5H)
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呋喃酮。2(5H)
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呋喃酮的毒性极低，无致癌或致畸变活性，可按照未知杂质进行控制。左卡尼汀注射液小鼠腹膜(腔)注射给药的半数致死率数据LD
50
＝90mg/kg(美国CDC给出的毒理学数据)，按左卡尼汀注射液每日最大剂量3g计算，三甲胺限度为6.25ppm，考虑到三甲胺(trimethylamine，TMA)不仅有毒，且在吸入过程中对人体的眼、鼻、咽喉和呼吸道的刺激作用，需要严格其限度，根据计算，将三甲胺的限度规定为不得超过5ppm。
[0009]按照相关毒理学数据计算，左卡尼汀注射液中三甲胺的限度应不超过4.38ppm。
[0010]然而，通常的挥发胺类(三甲胺即为一种挥发胺)检测方法，不适用于某些成品例如含左卡尼汀(左旋肉碱)的药品、保健品、食品或添加剂中三甲胺或三甲胺盐含量的检测。目前，这类成品中三甲胺或三甲胺盐含量的检测存在很大的技术困难。

技术实现思路

[0011]专利技术人经深入研究，实现了一种高灵敏度检测三甲胺或三甲胺盐含量的方法，克服了目前存在的技术难题。
[0012]为此，提供一种检测三甲胺或三甲胺盐含量的方法，其特征在于，包括：向装有待测物的容器中加入碱性溶液和/或加热所述容器中的内容物和/或向所述容器中的内容物中通入不与待测物组分发生化学反应的气体，并使所述容器中的气体连通于酸性溶液中，检测所述酸性溶液中获得的三甲胺或三甲胺盐的量，求出所述待测物中三甲胺或三甲胺盐的含量。
[0013]优选地，所述检测三甲胺或三甲胺盐含量的方法，包括：向装有待测物的容器中加入碱性溶液，并加热所述容器中的内容物和/或向所述容器中的内容物中通入不与待测物组分发生化学反应的气体，并使所述容器中的气体连通于酸性溶液中，检测所述酸性溶液中获得的三甲胺或三甲胺盐的量，求出所述待测物中三甲胺或三甲胺盐的含量。
[0014]优选地，所述检测三甲胺或三甲胺盐含量的方法，包括：向装有待测物的容器中加入碱性溶液，加热所述容器中的内容物，并向所述容器中的内容物中通入不与待测物组分发生化学反应的气体，并使容器中的气体连通于酸性溶液中，检测所述酸性溶液中获得的三甲胺或三甲胺盐的量，求出所述待测物中三甲胺或三甲胺盐的含量。
[0015]优选地，所述待测物为含左卡尼汀(左旋肉碱)药品、保健品、食品和添加剂等制品，优选为含左卡尼汀药品；优选地，所述含左卡尼汀药品为左卡尼汀注射液、左卡尼汀原料药、左卡尼汀口服溶液或左卡尼汀片剂；更优选为左卡尼汀注射液。
[0016]上述方法中，向装有待测物的容器中加入碱性溶液和/或加热所述容器中的内容物和/或向所述容器中的内容物中通入不与待测物组分发生化学反应的气体，目的是将待测物中可能存在的三甲胺排出至酸性溶液中。只要能够实现该目的，可以选用其中的一种或多种技术手段。
[0017]优选地，所述碱性溶液为碱的水溶液；优选地，所述碱为选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、氨、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸锂、磷酸钠、磷酸钾、和磷酸铵中的一种或多种，更优选为选自氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、和碳酸钠中的一种。
[0018]优选地，所述碱性溶液的浓度为0.01％～20％(g/ml)，更优选为0.1％～2％(g/ml)。
[0019]优选地，所述碱性溶液的加入方式为滴加。
[0020]优选地，所述容器中内容物的温度为环境温度；可选地为0至80℃，优选地为10～50℃，更优选为30～40℃，更优选为40℃。
[0021]优选地，所述待测物与所述碱性溶液在所述容器中保持2～120min，更优选保持20min～40min，更优选保持20min。
[0022]优选地，在上述方法中，通入的气体为选自氦气、氩气、氮气、氢气和空气中的一种或多种；优选地为氮气、氦气或空气；更优选为氮气。
[0023]优选地，通入气体的流量为0.05～20L/min；更优选为0.1～3L/min；
[0024]优选地，通入的气体为氮气，流量为0.4L/min。
[0025]优选地，所述酸性溶液为无机酸或有机酸的水溶液。
[0026]优选地，所述无机酸为选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、偏本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测三甲胺或三甲胺盐含量的方法，其特征在于，包括：向装有待测物的容器中加入碱性溶液和/或加热所述容器中的内容物和/或向所述容器中的内容物中通入不与待测物组分发生化学反应的气体，并使所述容器中的气体连通于酸性溶液中，检测所述酸性溶液中获得的三甲胺或三甲胺盐的量，求出所述待测物中三甲胺或三甲胺盐的含量；优选地，所述检测三甲胺或三甲胺盐含量的方法，包括：向装有待测物的容器中加入碱性溶液，并加热所述容器中的内容物和/或向所述容器中的内容物中通入不与待测物组分发生化学反应的气体，并使所述容器中的气体连通于酸性溶液中，检测所述酸性溶液中获得的三甲胺或三甲胺盐的量，求出所述待测物中三甲胺或三甲胺盐的含量；优选地，所述检测三甲胺或三甲胺盐含量的方法，包括：向装有待测物的容器中加入碱性溶液，加热所述容器中的内容物，并向所述容器中的内容物中通入不与待测物组分发生化学反应的气体，并使容器中的气体连通于酸性溶液中，检测所述酸性溶液中获得的三甲胺或三甲胺盐的量，求出所述待测物中三甲胺或三甲胺盐的含量；优选地，所述待测物为含左卡尼汀药品、保健品、食品和添加剂等制品，优选为含左卡尼汀药品；优选地，所述含左卡尼汀药品为左卡尼汀注射液、左卡尼汀原料药、左卡尼汀口服溶液或左卡尼汀片剂；更优选为左卡尼汀注射液。2.根据权利要求1所述的检测三甲胺或三甲胺盐含量的方法，其特征在于，所述碱性溶液为碱的水溶液；优选地，所述碱为选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、氨、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸锂、磷酸钠、磷酸钾、和磷酸铵中的一种或多种，更优选为选自氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、和碳酸钠中的一种；优选地，所述碱性溶液的浓度为0.01％～20％(g/ml)，更优选为0.1％～2％(g/ml)。3.根据权利要求1或2所述的检测三甲胺或三甲胺盐含量的方法，其特征在于，所述容器中内容物的温度为环境温度；可选地为0至80℃，优选地为10～50℃，更优选为30～40℃，更优选为40℃；优选地，所述待测物与所述碱性溶液在所述容器中保持2～120min，更优选保持20min～40min，更优选保持20min。4.根据权利要求1
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3任一项所述的检测三甲胺或三甲胺盐含量的方法，其特征在于，通入的气体为选自氦气、氩气、氮气、氢气和空气中的一种或多种；优选为氮气、氦气或空气；更优选为氮气；优选地，通入气体的流量为0.05～20L/min；更优选为0.1～3L/min；优选地，通入的气体为氮气，流量为0.4L/min。5.根据权利要求1
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4任一项所述的检测三甲胺或三甲胺盐含量的方法，其特征在于，所述酸性溶液为无机酸或有机酸的水溶液；优选地，所述无机酸为选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、偏磷酸、亚硫酸、亚磷酸、焦磷酸、铬酸、磺酸和氢溴酸中的一种或多种，所述有机酸为选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、乙二酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈艳明，赵亮东，冷玉欢，倪成良，周明华，马俊凯，
申请(专利权)人：北京海浈医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：