一种长春西汀注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种长春西汀注射液及其制备方法。本发明专利技术的长春西汀注射液采用除菌过滤方式保障了药品的无菌水平，避免使用苯甲醇作为防腐剂，同时避免使用高温灭菌的生产方式，减缓了抗氧剂焦亚硫酸钠和辅助抗氧剂维生素C的降解速度，从而降低了抗氧剂的用量，有效地保证了临床用药的安全性。

A vinpocetine injection and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种长春西汀注射液及其制备方法
本专利技术涉及一种长春西汀注射液及其制备方法。
技术介绍
长春西汀（Vinpocetine）是从小蔓长春花中提取的天然药物长春胺的结构修饰产物，属吲哚类生物碱，其化学名称为：(13as,13bs)-13a-乙基-2,3,5,6-13a,13b六氢-1H-吲哚[3,2,1-de]吡啶[3,2,1-ij][1,5]-二氮杂萘-12-羧酸乙基，分子式为：C22H26N2O2。在临床上被用于改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。长春西汀注射液在生产和储运过程中，主药长春西汀极易降解，导致变色或产生降解杂质，尤其是因氧化降解产生的杂质种类繁多且结构复杂。虽然通过充氮等除氧手段尽量排除氧气的残余，但仍然还需要在处方中添加抗氧剂以尽量降低药液中残氧对长春西汀的破坏。但常用的水溶性抗氧剂（主要是有焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素C等）在较高温度下分解很快，增大抗氧剂的用量又会导致用药安全性的担忧。现有的长春西汀注射液技术方案中，均采用高温灭菌的方式（如121℃灭菌15分钟）进行无菌控制，需要增加处方中的抗氧剂用量以保证药品的抗氧化能力。已公开的技术方案CN101066244中虽然也采用了除菌过滤的方式避免了高温灭菌操作，但其处方中使用了血管刺激调节剂——苯甲醇（该物质同时具有防腐的功效，在由匈牙利吉瑞大药厂（GedeonRichter）生产的原研产品中也有添加），在《关于加强苯甲醇注射液管理的通知》（国食药监注〔2005〕263号）中要求“含苯甲醇成分的药品，禁止用于儿童肌肉注射”，极大地限制了药品的适用范围。因此，需要一种简单易控，又能保证产品质量的长春西汀注射液生产方式。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种长春西汀注射液。本专利技术的目的还在于提供了一种生产工艺简单，且质量可控的长春西汀注射液的制备方法。本专利技术的长春西汀注射液，每1000ml长春西汀注射液中包含长春西汀5-10g，助溶剂3-5g，抗氧剂0.1-2g，辅助抗氧剂0.1-0.5g，稳定剂50-70g、pH值调节剂适量和补足余量的注射用水。所述的长春西汀注射液，每1000ml长春西汀注射液中包含长春西汀5g，助溶剂4g，抗氧剂0.5g，辅助抗氧剂0.25g，稳定剂60g，pH值调节剂适量和补足余量的注射用水。所述的长春西汀注射液，其中所述的助溶剂为L-酒石酸，抗氧剂为焦亚硫酸钠，辅助抗氧剂为维生素C，稳定剂为丙二醇，山梨醇之中的一种，pH值调节剂为5%的碳酸氢钠溶液，1%的氢氧化钠溶液之中的一种。本专利技术的长春西汀注射液的制备方法，包括如下步骤：（1）加入60%的注射用水，并加热至40-60℃；（2）先加入处方量的助溶剂，辅助抗氧剂，长春西汀，搅拌下使完全溶解，降至室温，再依次加入处方量的稳定剂，抗氧剂，搅拌至完全溶解，用pH值调节剂调节pH值为3.0-3.5；（3）加入0.1%的活性炭搅拌吸附20分钟，用0.45μm滤膜粗滤，加注射用水至全量；（4）用0.22μm滤膜二级过滤除菌，灌封，包装。本专利技术的长春西汀注射液采用除菌过滤方式保障了药品的无菌水平，避免使用苯甲醇作为防腐剂，同时避免使用高温灭菌的生产方式，减缓了抗氧剂焦亚硫酸钠和辅助抗氧剂维生素C的降解速度，从而降低了抗氧剂的用量，有效地保证了临床用药的安全性。具体实施方式：实施例1长春西汀注射液处方组成：长春西汀500g焦亚硫酸钠50gL-酒石酸400g维生素C25g丙二醇6000ml0.1mol/L氢氧化钠适量注射用水加至100000ml制备工艺：取60%的注射用水，温度控制在40-60℃，依次加入L-酒石酸400g，维生素C25g，长春西汀500g，搅拌至长春西汀完全溶解，然后加入焦亚硫酸钠50g，丙二醇6000g，搅拌溶解后，用5%的碳酸氢钠溶液调节pH值为3.0-3.5，搅拌至均匀，加入0.1%的活性炭搅拌吸附20分钟，用0.45μm滤膜粗滤，加注射用水至全量，再用0.22μm滤膜二级过滤除菌，灌封，包装。实施例2长春西汀注射液处方组成：长春西汀500g焦亚硫酸钠50gL-酒石酸400g维生素C25g山梨醇6000ml0.1mol/L氢氧化钠适量注射用水加至100000ml制备工艺：取60%的注射用水，温度控制在40-60℃，依次加入L-酒石酸400g，维生素C25g，长春西汀500g，搅拌至长春西汀完全溶解，然后加入焦亚硫酸钠50g，山梨醇6000g，搅拌溶解后，用1%的氢氧化钠溶液调节pH值为3.0-3.5，搅拌至均匀，加入0.1%的活性炭搅拌吸附20分钟，用0.45μm滤膜粗滤，加注射用水至全量，再用0.22μm滤膜二级过滤除菌，灌封，包装。对比实施例1与实施例1相比，区别点在于本对比实施例中制备工艺不同，具体为：长春西汀500g焦亚硫酸钠50gL-酒石酸400g维生素C25g丙二醇6000ml0.1mol/L氢氧化钠适量注射用水加至100000ml制备工艺：取60%的注射用水，温度控制在40-60℃，依次加入L-酒石酸400g，维生素C25g，长春西汀500g，搅拌至长春西汀完全溶解，然后加入焦亚硫酸钠50g，丙二醇6000g，搅拌溶解后，用5%的碳酸氢钠溶液调节pH值为3.0-3.5，搅拌至均匀，加注射用水至全量，再用0.22μm滤膜二级过滤除菌，灌封，用121℃湿热灭菌15分钟，包装。对比实施例2与实施例2相比，区别点在于本对比实施例中制备工艺不同，具体为：长春西汀500g焦亚硫酸钠50gL-酒石酸400g维生素C25g山梨醇6000ml0.1mol/L氢氧化钠适量注射用水加至100000ml制备工艺：取60%的注射用水，温度控制在40-60℃，依次加入L-酒石酸400g，维生素C25g，长春西汀500g，搅拌至长春西汀完全溶解，然后加入焦亚硫酸钠50g，山梨醇6000g，搅拌溶解后，用1%的氢氧化钠溶液调节pH值为3.0-3.5，搅拌至均匀，加注射用水至全量，再用0.22μm滤膜二级过滤除菌，灌封，用121℃湿热灭菌15分钟，包装。本专利技术长春西汀注射液生产的样品，均可达到以下质量要求：1、性状：应为无色澄明液体。2、有关物质：长春胺乙酯应不得过0.5%，阿扑长春胺酸应不得过0.1%，其他未知单一杂质不得过0.2%，总杂质的和不得过1.0%。3、焦亚硫酸钠：不得少于0.1mg/ml。4、维生素C：不得少于0.02mg/ml。5、无菌：应符合《中国药典》2015年版四部通则1101的规定。质量对比试验：本专利技术实施例所制得长春西汀注射液与对比实施例所制得长春西汀注射液的稳定性考察实验如下：表1加速试验的考察表2长期试验的考察由表1和表2中数据可见，本专利技术所制得长春西汀注射液与对比实施例所制得长春西汀注射液比较，就有关物质水平、焦亚硫酸钠和维生素C含量而言均明显优于采用高温灭菌工艺生产的长春西汀注射液。所以，本专利技术的长春西汀注射液能够有效地降低抗氧剂的用量，并保证药品的稳定性。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种长春西汀注射液组合物，其特征在于：每1000ml长春西汀注射液中包含长春西汀5‑10g，助溶剂3‑5g，抗氧剂2‑3g，辅助抗氧剂0.1‑1g，稳定剂50‑70g、pH值调节剂适量和补足余量的注射用水。

【技术特征摘要】
1.一种长春西汀注射液组合物，其特征在于：每1000ml长春西汀注射液中包含长春西汀5-10g，助溶剂3-5g，抗氧剂2-3g，辅助抗氧剂0.1-1g，稳定剂50-70g、pH值调节剂适量和补足余量的注射用水。2.如权利要求1所述的长春西汀注射液，每1000ml长春西汀注射液中包含长春西汀5g，助溶剂4g，抗氧剂2.5g，辅助抗氧剂0.5g，稳定剂60g，pH值调节剂适量和补足余量的注射用水。3.如权利要求2所述的长春西汀注射液，其中所述的助溶剂为L-酒石酸，抗氧剂为焦亚硫酸钠，辅助抗氧剂为维生素C，稳定...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈艳明，倪成良，于新新，
申请(专利权)人：北京海浈医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11