一种左卡尼汀注射液及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种左卡尼汀注射液及其制备方法。本发明专利技术提供的左卡尼汀注射液的制备方法，包括如下步骤：控制部分注射用水温度为60℃以下，然后向该注射用水中加入左卡尼汀，搅拌使左卡尼汀溶解，得到左卡尼汀溶液；调节左卡尼汀溶液的pH，然后加入剩余注射用水，搅拌，得到左卡尼汀粗溶液；将左卡尼汀粗溶液用孔径为0.45μm

【技术实现步骤摘要】
一种左卡尼汀注射液及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种左卡尼汀注射液及其制备方法。

技术介绍

[0002]左卡尼汀(Levocarnitine),化学名称为(R)
‑3‑
羧基
‑2‑
羟基
‑
N,N,N
‑
三甲基
‑1‑
丙铵基氢氧化物内盐，其分子量是161.2。左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质，其主要功能是促进脂类代谢，它既能将长链脂肪酸带进线粒体基质，并促进其氧化分解，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出。左卡尼汀注射液适用于慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症，以及低血压和透析中肌痉挛等。
[0003]现有左卡尼汀注射液的制备方法一般将左卡尼汀溶解于注射用水后，过滤脱碳以使溶液澄清，然后将过滤后的滤液灌装，高温终端灭菌得到左卡尼汀注射液成品。然而经专利技术人大量研究意外发现利用现有左卡尼汀注射液的制备工艺制备左卡尼汀注射液，左卡尼汀在制备过程中易发生部分分解，导致得到的左卡尼汀注射液成品中含有较高含量的三甲胺，而三甲胺具有毒性，应用到人体中可能会导致不利隐患。因此有必要研究如何降低左卡尼汀注射液中三甲胺含量使之应用更为安全。

技术实现思路

[0004]因此，本专利技术要解决的技术问题是现有左卡尼汀注射液的制备方法制备得到的左卡尼汀注射液中含有较高含量的三甲胺，导致应用隐患的问题，进而提供一种左卡尼汀注射液及其制备方法。
[0005]为此，本专利技术采取的技术方案为，
[0006]一种左卡尼汀注射液的制备方法，包括如下步骤：
[0007]1)控制部分注射用水温度为60℃以下，然后向该注射用水中加入左卡尼汀，搅拌使左卡尼汀溶解，得到左卡尼汀溶液；
[0008]2)调节左卡尼汀溶液的pH，然后加入剩余注射用水，搅拌，得到左卡尼汀粗溶液；
[0009]3)将左卡尼汀粗溶液用孔径为0.45μm
‑
0.8μm的微孔滤膜进行第一次过滤，所得滤液再用孔径为0.22μm以下的微孔滤膜进行第二次过滤，第二次过滤所得滤液经过灌装、充氮、封口得到左卡尼汀注射液成品。
[0010]优选地，步骤1)中控制注射用水温度为20℃
‑
60℃；
[0011]步骤3)中第二次过滤所用微孔滤膜的孔径为0.1μm
‑
0.22μm。
[0012]优选地，
[0013]步骤3)中第一次过滤所用微孔滤膜的孔径为0.45μm，第二次过滤所用微孔滤膜的孔径为0.22μm。
[0014]优选地，第一次过滤所用微孔滤膜的材质为聚醚砜、聚偏氟乙烯或聚四氟乙烯；第二次过滤所用微孔滤膜的材质为聚醚砜、聚偏氟乙烯或聚四氟乙烯。
[0015]本专利技术第一次过滤、第二次过滤和第三次过滤所用微孔滤膜均为现有微孔滤膜，可通过市售或现有制备方法制备得到。
[0016]优选地，步骤2)中用质量分数为2％
‑
20％的盐酸溶液调节左卡尼汀溶液的pH至6.0
‑
7.0。
[0017]步骤2)中用质量分数为5％
‑
15％的盐酸溶液调节左卡尼汀溶液的pH至6.0
‑
7.0。
[0018]优选地，步骤3)中还包括对第二次过滤所得滤液用孔径为0.22μm以下的微孔滤膜进行第三次过滤，第三次过滤所得滤液经过灌装、充氮、封口得到左卡尼汀注射液成品。
[0019]优选地，第三次过滤所用微孔滤膜的孔径为0.1μm
‑
0.22μm，优选地，第三次过滤所用微孔滤膜的孔径为0.22μm。
[0020]优选地，步骤3)中所述第一次过滤温度为20
‑
30℃，压力为0.1MPa；
[0021]第二次过滤温度为20
‑
30℃，压力为0.01
‑
0.1MPa；
[0022]第三次过滤温度为20
‑
30℃，压力为0.01
‑
0.1MPa。
[0023]优选地，步骤1)中所述部分注射用水的体积占注射用水总体积的60％
‑
90％；
[0024]步骤2)中所述左卡尼汀粗溶液中左卡尼汀的浓度为0.2
‑
0.4g/ml。
[0025]优选地，步骤3)中在对第二次过滤所得滤液进行灌装、充氮、封口后还包括捡漏、灯检的步骤。
[0026]本专利技术还提供一种左卡尼汀注射液，由上述所述的制备方法制备得到。
[0027]本专利技术技术方案，具有如下优点：
[0028]1、本专利技术提供的左卡尼汀注射液的制备方法，通过控制注射用水温度为60℃以下，然后向该注射用水中加入左卡尼汀，搅拌使左卡尼汀溶解，调节左卡尼汀溶液的pH，加入剩余注射用水，配制左卡尼汀粗溶液，然后将左卡尼汀粗溶液用孔径为0.45μm
‑
0.8μm的微孔滤膜进行第一次过滤，所得滤液再用孔径为0.22μm以下的微孔滤膜进行第二次过滤，第二次过滤所得滤液经过灌装、充氮、封口得到左卡尼汀注射液成品。
[0029]本专利技术通过上述步骤相互配合，其中尤其通过控制注射用水温度为60℃以下，左卡尼汀粗溶液用特定孔径的微孔滤膜进行第一次过滤以除去注射溶液中的大颗粒物质，所得滤液再通过特定孔径的微孔滤膜进行第二次过滤以对注射溶液进行除菌，通过上述步骤相互配合所得左卡尼汀注射液成品在满足注射液无菌性要求的同时还可大大降低注射液中三甲胺的含量。
[0030]2、本专利技术提供的左卡尼汀注射液的制备方法，进一步的，步骤1)中控制注射用水温度为20℃
‑
60℃；步骤3)中第二次过滤所用微孔滤膜的孔径为0.1μm
‑
0.22μm，更优选的，步骤3)中第一次过滤所用微孔滤膜的孔径为0.45μm，第二次过滤所用微孔滤膜的孔径为0.22μm。本专利技术通过控制特定的注射液温度和微孔滤膜孔径，经检测可进一步降低注射液中三甲胺的含量。
具体实施方式
[0031]提供下述实施例是为了更好地进一步理解本专利技术，并不局限于所述最佳实施方式，不对本专利技术的内容和保护范围构成限制，任何人在本专利技术的启示下或是将本专利技术与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本专利技术相同或相近似的产品，均落在本专利技术的保护范围之内。
[0032]实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
[0033]实施例1
[0034]本实施例提供一种左卡尼汀注射液的制备方法，包括如下步骤：
[0035]1)向配液罐中加入240L注射用水，控制所述注射用水温度为60℃，然后向该注射用水中加入60kg左卡尼汀，搅拌使左卡尼本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种左卡尼汀注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)控制部分注射用水温度为60℃以下，然后向该注射用水中加入左卡尼汀，搅拌使左卡尼汀溶解，得到左卡尼汀溶液；2)调节左卡尼汀溶液的pH，然后加入剩余注射用水，搅拌，得到左卡尼汀粗溶液；3)将左卡尼汀粗溶液用孔径为0.45μm
‑
0.8μm的微孔滤膜进行第一次过滤，所得滤液再用孔径为0.22μm以下的微孔滤膜进行第二次过滤，第二次过滤所得滤液经过灌装、充氮、封口得到左卡尼汀注射液成品。2.根据权利要求1所述的左卡尼汀注射液的制备方法，其特征在于，步骤1)中控制注射用水温度为20℃
‑
60℃；步骤3)中第二次过滤所用微孔滤膜的孔径为0.1μm
‑
0.22μm。3.根据权利要求1或2所述的左卡尼汀注射液的制备方法，其特征在于，步骤3)中第一次过滤所用微孔滤膜的孔径为0.45μm，第二次过滤所用微孔滤膜的孔径为0.22μm。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的左卡尼汀注射液的制备方法，其特征在于，第一次过滤所用微孔滤膜的材质为聚醚砜、聚偏氟乙烯或聚四氟乙烯；第二次过滤所用微孔滤膜的材质为聚醚砜、聚偏氟乙烯或聚四氟乙烯。5.根据权利要求1
‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈艳明，梁蒸，冷玉欢，
申请(专利权)人：北京海浈医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：