一种盐酸西替利嗪喷雾剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸西替利嗪喷雾剂及其制备方法，属于医药制剂领域。本发明专利技术喷雾剂包含盐酸西替利嗪、吸收促进剂、pH调节剂、分散剂以及纯化水，所制备的盐酸西替利嗪喷雾剂，避免了血液吸收和代谢，对身体影响小，可直接作用于病灶，起效快；本发明专利技术通过优选处方使得制剂降解产生杂质的问题得到很好的改善，解决了喷雾剂不易贮存的问题，稳定性大大提高，且制备工艺简单，适于工业生产，便于市场推广。便于市场推广。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸西替利嗪喷雾剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种盐酸西替利嗪喷雾剂及其制备方法，属于医药制剂领域。
技术背景
[0002]盐酸西替利嗪是第二代H1抗组胺药，为长效的具选择性的口服强效抗变态反应药。适用于呼吸系统、皮肤和眼部过敏性疾病，包括常年性变态反应性疾病，如过敏性皮肤病、寻麻疹、过敏性鼻炎、眼瘙痒、眼结膜炎和哮喘等。本品还用于治疗各种类型皮肤科过敏性疾病。如用于慢性、人工性、寒冷性、迟发压力性、日光性寻麻疹及异位皮炎等的治疗。本品还是蚊虫叮咬引起的速发性风团和速发性丘团及瘙痒的有效药物。
[0003]由于盐酸西替利嗪具有良好的抗过敏作用副反应少且可耐受，具有良好的临床应用前景。目前国内已有的盐酸西替利嗪制剂主要为片剂，本专利技术的初衷是提供一种可增加患者适应性的喷雾剂，已达到广大患者的需求。
[0004]中国专利CN 1634063A和CN 100589805A公开了盐酸左西替利嗪的外用制剂，但是没有公开气雾剂的具体处方。
[0005]中国专利CN 102028658 A公开了一种盐酸西替利嗪喷雾剂，含有盐酸西替利嗪、溶剂、潜溶剂、防腐剂、尿素和氯化钠，潜溶剂为丙二醇或丙三醇，盐酸西替利嗪喷雾剂pH为5.0
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7.0。但是经过研究发现，盐酸西替利嗪在pH为5.0
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7.0的范围内并不是最稳定的状态，容易发生降解，导致杂质增多，尤其是喷雾剂这种潮湿的环境下，不利于储存。
[0006]因此，基于上述问题，本专利技术致力于提供一种透皮性好、稳定性高的盐酸西替利嗪喷雾剂以满足广大患者的需求。

技术实现思路

[0007]本专利技术克服现有技术存在的不足，通过优选处方使得制剂降解产生杂质的问题得到很好的改善，解决了喷雾剂不易贮存的问题，稳定性大大提高。
[0008]本专利技术的第一个目的在于提供一种盐酸西替利嗪喷雾剂的处方，包含吸收促进剂、pH调节剂、分散剂、纯化水。
[0009]进一步的，以重量比计算含有以下成分：
[0010][0011]其中，所述吸收促进剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、氮酮、泊洛沙姆188、油酸和/或其盐、壳聚糖、乙醇、丙二醇中的一种或多种。
[0012]为达到提高体外渗透性、促进吸收药物的效果，专利技术人进一步优选了吸收促进剂，探究发现以丙二醇和壳聚糖的混合物作为促进吸收剂可以明显提升体外渗透性。
[0013]进一步的，专利技术人还优选了丙二醇和壳聚糖的重量比例，在以重量比为9:1的情况下体外渗透效果最佳。
[0014]另外，专利技术人还意外的发现，丙二醇和壳聚糖的添加可以起到维持pH值稳定的效果，然而盐酸西替利嗪喷雾剂的pH对制剂稳定性起着至关重要的作用，在一定的pH范围内，可以阻止盐酸西替利嗪的降解，从而降低制剂中有关物质含量，提高制剂的稳定性。
[0015]进一步的，所述吸收促进剂的含量为1mg/mL、4mg/mL、8mg/mL、12mg/mL、15mg/mL。
[0016]进一步的，专利技术人经过大量实验发现以盐酸、碳酸氢钠、氢氧化钠、柠檬酸、磷酸中的一种或多种作为pH调节剂效果较好，优选为氢氧化钠。
[0017]进一步的，所述分散剂为聚维酮K30、硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇中的一种，优选为聚维酮K30。
[0018]本专利技术的第二个目的在于提供一种盐酸西替利喷雾剂的制备方法，含有以下步骤：
[0019](1)将分散剂用纯化水搅拌溶解，得溶液I；
[0020](2)将盐酸西替利嗪用纯化水搅拌溶解，再将吸收促进剂加入搅拌均匀，得溶液II；
[0021](3)将溶液I加入溶液II中搅拌混合均匀，加纯化水定容到全量，添加pH调节剂调节pH值为7～9，过滤，灌装至定量喷雾装置中得到盐酸西替利嗪喷雾剂。
[0022]进一步的，所述调节pH值为7.5～8.5，优选的为8.1；所述步骤(3)中定量喷雾装置为单剂量、双剂量或多剂量装置。
[0023]与现有技术相比，本专利技术的技术方案的有益效果在于：
[0024](1)本专利技术喷雾剂通过优选地辅料组合，尤其将丙二醇、壳聚糖作为吸收促进剂，使盐酸西替利嗪的吸收效果更好，可显著提升其透皮吸收效果。
[0025](2)本专利技术还意外的发现，丙二醇和壳聚糖的添加可以对制剂起到维持pH稳定的效果，且盐酸西替利嗪喷雾剂的pH对制剂的稳定性起着至关重要的作用，在pH＝7～9范围内，可以阻止盐酸西替利嗪的降解，从而降低制剂中有关物质含量，提高制剂的稳定性，延长本专利技术盐酸西替利嗪喷雾剂的货架期。
[0026](3)本专利技术制备的盐酸西替利嗪喷雾剂，无需通过服用这一途径起到效果，避免了血液吸收和代谢，减少对身体不良影响，直接作用于病灶，起效快，且制备工艺简单，适于工业生产，便于市场推广。
具体实施方式
[0027]为了使本专利技术的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术做进一步的说明，但是本专利技术的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本专利技术。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本专利技术构思的改变或等同替代均包括在本专利技术的保护范围之内。
[0028]一、不同促进吸收剂的盐酸西替利嗪喷雾剂的制备
[0029]称取处方量的聚维酮K30、丙二醇、壳聚糖、NaOH、盐酸西替利嗪。将聚维酮K30用纯
化水搅拌溶解，得溶液I，备用；将盐酸西替利嗪用约100ml纯化水搅拌溶解，再将丙二醇加入搅拌均匀，得溶液II，备用；将溶液I加入溶液II中搅拌混合均匀，加注射用水定容到全量，添加pH调节剂NaOH，调节pH值为8.1，过滤，灌装至定量喷雾装置中得到盐酸西替利嗪喷雾剂。
[0030]每个实施例重复3组实验，得到盐酸西替利嗪喷雾剂，盐酸西替利嗪含量为1mg/mL；将制得的盐酸西替利嗪喷雾剂定量灌装至喷雾装置中，3组实验制得的盐酸西替利嗪喷雾剂分别装入定量喷雾装置：(1)Aptar公司APF多剂量装置，装量10mL，每喷喷量0.1mL；(2)UDS单剂量装置，装量0.1mL，每喷喷量0.1mL；(3)BDS双剂量装置，装量0.2mL，每喷喷量0.1mL。
[0031]具体实施处方如下，其中对比例1
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3按照吸收促进剂调整制备方法。
[0032]表1吸收促进剂不同的盐酸西替利嗪喷雾剂的制备处方
[0033][0034]二、不同pH盐酸西替利嗪喷雾剂的制备
[0035]称取处方量的聚维酮K30、丙二醇、壳聚糖、NaOH、盐酸西替利嗪。将聚维酮K30用纯化水搅拌溶解，得溶液I，备用；将盐酸西替利嗪用约100ml纯化水搅拌溶解，再将丙二醇加入搅拌均匀，得溶液II，备用；将溶液I加入溶液II中搅拌混合均匀，加注射用水定容到全量，添加pH调节剂NaOH，调节pH值为7～9，过滤，灌装至定量喷雾装置中得到盐酸西替利嗪喷雾剂。
[0036]每个实施例重复3组实验，得到盐本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸西替利嗪喷雾剂，其特征在于，所述盐酸西替利嗪喷雾剂含有吸收促进剂、pH调节剂、分散剂、纯化水。2.根据权利要求1所述的盐酸西替利嗪喷雾剂，其特征在于，所述盐酸西替利嗪喷雾剂，以重量比计算为：3.根据权利要求1所述的盐酸西替利嗪喷雾剂，其特征在于，所述吸收促进剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、氮酮、泊洛沙姆188、油酸和/或其盐、壳聚糖、乙醇、丙二醇中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的盐酸西替利嗪喷雾剂，其特征在于，所述吸收促进剂为丙二醇和壳聚糖的混合物。5.根据权利要求4所述的盐酸西替利嗪喷雾剂，其特征在于，所述丙二醇和壳聚糖以重量比计算为9:1。6.据权利要求1所述的盐酸西替利嗪喷雾剂，其特征在于，所述pH调节剂选自盐酸、碳酸氢钠、氢氧化钠、柠...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵文洁，王庆娟，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：