用于吸入气雾剂的低制冷效应复合抛射剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及用于吸入气雾剂的低制冷效应复合抛射剂及其制备方法和应用。该复合抛射剂由单方抛射剂、单糖和短链醇按如下质量比制备而成：单方抛射剂89.8～98.99、单糖0.01～0.2、短链醇1～10；所述单方抛射剂为HFA134a和/或HFA227；所述单糖选自C5‑

【技术实现步骤摘要】
用于吸入气雾剂的低制冷效应复合抛射剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种用于吸入气雾剂的低制冷效应复合抛射剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]吸入气雾剂是一种由药物、抛射剂和耐压容器构成的“药械合一”的肺部吸入给药制剂，临床上通常用于递送哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸道疾病的治疗药物，近年来也有用于递送抗感染、抗纤维化和抗肿瘤药物的吸入气雾剂进入实验室研究或临床前研究阶段。由于制备成本较低，吸入气雾剂具有较高的工业转化潜力。然而，目前吸入气雾剂在肺部吸入制剂市场所占份额仅约36％(2021年数据)。造成吸入气雾剂市场份额低下的重要原因是，抛射剂制冷效应诱导的呼吸道刺激性严重影响了患者顺应性，患者选用吸入气雾剂的倾向较弱。
[0003]人体呼吸系统中的气道主要包括鼻咽、气管、支气管和肺泡，这些部位的上皮和黏膜对于寒冷等物理刺激较为敏感。必须注意到，吸入气雾剂临床多用于递药治疗呼吸道疾病，呼吸道疾病患者往往伴随有气道上皮和黏膜的病理变化。因此，这类患者对于寒冷刺激比健康人更为敏感。而吸入气雾剂中的抛射剂(主要为HFA
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134a或HFA
‑
227)气化时的制冷效应较强，其在常温常压下为气态，经高压灌装入耐压容器内。给药时，抛射剂的高压解除，驱动形成含药气溶胶，进入气道后迅速气化，引发温度骤降，很可能对呼吸道疾病患者造成强烈的寒冷刺激，降低患者顺应性。只有削弱抛射剂的制冷效应，改善患者顺应性，才能促进吸入气雾剂的临床应用。
[0004]针对这一问题，临床、工业和学术领域当前的主要解决方案是将吸入气雾剂与储雾罐(Spacer)复配。储雾罐可在含药气溶胶进入气道前提供缓冲作用，令抛射剂气化制冷发生在气道之外，减少对患者的寒冷刺激。此策略虽可起规避作用，但仍存在数个方面的局限性：(1)须用专用连接口将各品牌的吸入气雾剂耐压容器与储雾罐复配，而专用连接口设计和生产的时间和经济成本高昂；(2)含药气溶胶在储雾罐中可能发生沉降和黏附等不稳定现象，进入患者呼吸系统的药量将减少；(3)培训患者使用储雾罐时需要消耗额外的医疗资源；(4)对于急救等部分临床应用情境，使用储雾罐可能延误治疗时机。

技术实现思路

[0005]基于此，本专利技术的目的是提供一种用于吸入气雾剂的低制冷效应复合抛射剂，该复合抛射剂无需复配储雾罐，可以从源头上降低抛射剂的制冷效应，提高患者顺应性，推动吸入气雾剂的临床转化和应用。
[0006]为实现上述专利技术目的，本专利技术包括如下技术方案。
[0007]一种复合抛射剂，由单方抛射剂、单糖和短链醇按如下质量比制备而成：
[0008]单方抛射剂
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89.8～98.99
[0009]单糖
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0.01～0.2
[0010]短链醇
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1～10；
[0011]所述单方抛射剂为HFA134a和/或HFA227；
[0012]所述单糖选自C5‑
C6单糖中的至少一种；
[0013]所述短链醇选自C2‑
C4烷基醇中的至少一种。
[0014]在其中一些实施例中，所述单糖选自C6单糖中的至少一种。
[0015]在其中一些实施例中，所述单糖选自葡萄糖、果糖、半乳糖和甘露糖中的至少一种。
[0016]在其中一些实施例中，所述短链醇选自乙醇、异丙醇和叔丁醇中的至少一种。
[0017]在其中一些实施例中，所述复合抛射剂的总质量为5～10g。
[0018]在其中一些实施例中，所述复合抛射剂由如下质量比的原料制备而成：
[0019]HFA134a
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89.8～94.95
[0020]葡萄糖
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0.05～0.2
[0021]乙醇
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5～10。
[0022]在其中一些实施例中，所述复合抛射剂由如下质量比的原料制备而成：
[0023]HFA227
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97.96～98.99
[0024]甘露糖
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0.01～0.04
[0025]叔丁醇
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1～2。
[0026]在其中一些实施例中，所述复合抛射剂由如下质量比的原料制备而成：
[0027]HFA134a
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97.98～97.99
[0028]果糖
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0.01～0.02
[0029]短链醇
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2；
[0030]所述短链醇为乙醇和异丙醇的混合物，所述乙醇和异丙醇的质量比为0.5
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1.5:1。
[0031]在其中一些实施例中，所述复合抛射剂由如下质量比的原料制备而成：
[0032]HFA134a
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91.94～95.97
[0033]单糖
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0.03～0.06
[0034]乙醇
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4～8；
[0035]所述单糖为半乳糖和葡萄糖的混合物，所述半乳糖和葡萄糖的质量比为1:1～3。
[0036]本专利技术还提供了上述复合抛射剂的制备方法，包括如下技术方案。
[0037]一种上述的复合抛射剂的制备方法，包括以下步骤：
[0038](1)向耐压容器中依次加入所述单糖和所述短链醇，置于气浴搅拌箱中搅拌；
[0039](2)对耐压容器安装定量阀门，用抛射剂灌装机向耐压容器中灌入所述单方抛射剂，置于气浴搅拌箱中搅拌，即得。
[0040]在其中一些实施例中，步骤(1)中所述的气浴搅拌箱的温度为20℃～30℃，所述搅拌的速率为25rpm～100rpm。
[0041]在其中一些实施例中，步骤(2)中所述的气浴搅拌箱的温度为20℃～30℃，所述搅拌的速率为25rpm～100rpm。
[0042]在其中一些实施例中，所述耐压容器为铝制耐压容器，其规格为10mL。
[0043]在其中一些实施例中，步骤(2)中所述的定量阀门为50μL定量阀门。
[0044]本专利技术还提供了上述的复合抛射剂的应用，包括如下技术方案。
[0045]上述的复合抛射剂在制备低制冷效应的吸入气雾剂中的应用。
[0046]本专利技术还提供了一种吸入气雾剂，包括如下技术方案。
[0047]一种吸入气雾剂，由包括药物和上述抛射剂的组分制备而成。
[0048]在其中一些实施例中，所述药物和所述抛射剂的质量比为0.3：5～10。
[0049]本专利技术还提供了上述的吸入气雾剂的制备方法，包括如下技术方案。
[0050]一种上述的吸入气雾剂的制备方法，包括本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复合抛射剂，其特征在于，由单方抛射剂、单糖和短链醇按如下质量比制备而成：单方抛射剂
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89.8～98.99单糖
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0.01～0.2短链醇
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1～10；所述单方抛射剂为HFA134a和/或HFA227；所述单糖选自C5‑
C6单糖中的至少一种；所述短链醇选自C2‑
C4烷基醇中的至少一种。2.根据权利要求1所述的复合抛射剂，其特征在于，所述单糖选自C6单糖中的至少一种；优选地，所述单糖选自葡萄糖、果糖、半乳糖和甘露糖中的至少一种。3.根据权利要求1所述的复合抛射剂，其特征在于，所述短链醇选自乙醇、异丙醇和叔丁醇中的至少一种。4.根据权利要求1所述的复合抛射剂，其特征在于，所述复合抛射剂的总质量为5～10g。5.根据权利要求1
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4任一项所述的复合抛射剂，其特征在于，由如下质量比的原料制备而成：HFA134a
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89.8～94.95葡萄糖
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0.05～0.2乙醇
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5～10；或者，所述复合抛射剂由如下质量比的原料制备而成：HFA227
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97.96～98.99甘露糖
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0.01～0.04叔丁醇
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1～2；或者，所述复合抛射剂由如下质量比的原料制备而成：HFA134a
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97.98～97.99果糖
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0.01～0.02短链醇
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2；所述短链醇为乙醇和异丙醇的混合物，所述乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄郑炜，张雪娟，吴传斌，潘昕，黄莹，付芳琴，白雪群，王文浩，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：