一种布地奈德鼻喷雾剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种布地奈德鼻喷雾剂及其制备方法。本发明专利技术的布地奈德鼻喷雾剂的制备方法包括以下步骤：S1.将辅料溶于水中以得到辅料溶液；S2.将微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的复合物Avicel分散于水中并进行第一次剪切，以得到Avicel混悬液，所述第一次剪切的转速为4000rpm

【技术实现步骤摘要】
一种布地奈德鼻喷雾剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体地涉及布地奈德鼻喷雾剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]布地奈德(Budesonide)鼻喷雾剂是治疗常年性变应性鼻炎的一线药物和首选疗法，具有强大的抗炎作用和抗水肿的效果，可以有效改善气道通气及鼻窦口的引流。临床上主要适用于6岁以上儿童及成人治疗过敏性鼻炎和鼻息肉等。
[0003]目前，布地奈德鼻喷雾剂原研制剂处方已由专利CN1168450C所披露，其组成为微粉化的布地奈德、无水葡萄糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠(Avicel)、聚山梨酯80、依地酸二钠、山梨酸钾、盐酸和纯化水，但该专利并未披露布地奈德鼻喷雾剂的制备方法。
[0004]布地奈德鼻喷雾剂的组成中含有助悬剂，其制备方法对喷雾特性影响很大，因此，布地奈德鼻喷雾剂的检测除了含量、有关物质、黏度等常规检测项外，还需要进行特定的检测，如喷雾模式(Spray Pattern；SP)、喷雾几何形态(Plume Geometry；PG)的检测。喷雾模式和喷雾几何形态作为鼻喷雾剂的关键质量参数，可用于评估药物制剂在体外给药的等效性如何，进而为体内生物等效提供确定依据。
[0005]专利CN112516087A中进行了鼻腔模型喷雾试验，用于测定鼻腔内鼻喷雾剂的分布，但该方法需要求样品在喷雾后静置1h，不能对动态过程中的喷雾特性进行检测，且该方法具有主观性。

技术实现思路

[0006]针对现有技术中的上述问题，本专利技术提出一种布地奈德鼻喷雾剂的制备方法，制备得到的鼻喷雾剂与参比制剂保持一致，同时该制备方法简单，易于工业化生产。本专利技术还提出一种布地奈德鼻喷雾剂的检测方法，其无需等待，可以对动态过程中的喷雾特性进行检测，为布地奈德鼻喷雾剂体外生物等效提供客观数据和证明依据，进而降低体内生物等效研究中的风险。
[0007]本专利技术提供一种布地奈德鼻喷雾剂的制备方法，包括以下步骤：
[0008]S1.将辅料溶于水中以得到辅料溶液；
[0009]S2.将微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的复合物Avicel分散于水中并进行第一次剪切，以得到Avicel混悬液，所述第一次剪切的转速为4000rpm
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9000rpm，剪切时间为10min
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30min；
[0010]S3.将表面活性剂溶于水中，加入微粉化的布地奈德，随后进行分散，以得到布地奈德混悬液I；
[0011]S4.将辅料溶液与布地奈德混悬液I依次加入Avicel混悬液中，加水定重至100％，进行第二次剪切，以得到布地奈德混悬液II，并由此制得布地奈德鼻喷雾剂；
[0012]其中所述第一次剪切的转速不低于第二次剪切的转速，第二次剪切的转速为2000rpm
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6500rpm，剪切时间为5min
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25min。
[0013]在本专利技术的实施方案中，所述第一次剪切的转速为5000rpm
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8000rpm，剪切时间为5min
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15min，第二次剪切的转速2000rpm
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6000rpm，剪切时间为5min
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15min。
[0014]在本专利技术的实施方案中，所述微粉化的布地奈德的粒径为10μm以下。
[0015]在本专利技术的实施方案中，所述辅料包括无水葡萄糖、依地酸二钠和山梨酸钾。
[0016]在本专利技术的实施方案中，所述表面活性剂包括聚山梨酯80。
[0017]在本专利技术的实施方案中，在所述布地奈德混悬液II中，以所述布地奈德混悬液II的质量为100％计，各组分的含量如下：
[0018]布地奈德：0.064～0.128％，
[0019]辅料：4.374～5.373％，
[0020]Avicel：1.19％～1.31％，
[0021]表面活性剂：0.014％～0.018％，和
[0022]余量的水。
[0023]在本专利技术的实施方案中，无水葡萄糖、依地酸二钠和山梨酸钾的质量之比为：(4.28％～5.23％)：(0.009％～0.011％)：(0.085％～0.132％)。
[0024]本专利技术提供一种布地奈德鼻喷雾剂，其通过根据本专利技术的制备方法获得。
[0025]本专利技术还提供一种根据本专利技术的方法制备的布地奈德鼻喷雾剂的喷雾特性的检测方法，其使用SprayView喷雾模式和喷雾形态分析仪来检测喷雾面积、椭圆度和喷雾几何形态，在喷雾模式检测下，调整布地奈德鼻喷雾剂的泵喷嘴与检测器的位置，分别在30mm和60mm处检测，喷雾几何形态为布地奈德鼻喷雾剂的泵喷嘴与检测器的位置60mm处检测。
[0026]在布地奈德鼻喷雾剂的制备方法中，Avicel(微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的复合物)的处理至关重要，如果对Avicel的剪切处理不充分，则达不到溶胀状态，进而会影响助悬效果与布地奈德的分散；如果对Avicel的剪切处理过度，则破坏了微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的链状结构，使得触变性降低，进而导致布地奈德鼻喷雾剂在贮存过程中的助悬效果变差。
[0027]研究发现，制备工艺及工艺参数对布地奈德鼻喷雾剂的喷射特性影响较大。采用本专利技术的制备方法，通过进行两次剪切，即，首先将Avicel混悬液单独剪切，使得Avicel混悬液充分溶胀，以得到Avicel混悬液；然后加入辅料溶液、布地奈德混悬液，再进行第二次剪切。在进行第一次剪切时，采用较高的速度剪切分散，即在4000rpm
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9000rpm下进行10min
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30min的剪切时间，从而使得Avicel充分溶胀，进而有利于后续布地奈德的均匀分布，使得颗粒更加细腻；在进行第二次剪切时，采用相对较低的剪切转速，使得布地奈德能够分散均匀，同时避免破坏Avicel中微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的链状结构，进而使得触变性降低以导致布地奈德鼻喷雾剂在贮存过程中的助悬效果变差。
[0028]通过采用本专利技术的制备方法获得的布地奈德鼻喷雾剂具有良好的喷雾效果，本专利技术的布地奈德鼻喷雾剂与原研的布地奈德鼻喷雾剂在喷雾面积、喷雾角度下一致，而且本专利技术的制备方法简单，储存稳定性佳，与原研的布地奈德鼻喷雾剂具有生物等效性。
附图说明
[0029]图1为实施例1制得的布地奈德鼻喷雾剂30mm处喷雾模式图。
[0030]图2为实施例2制得的布地奈德鼻喷雾剂30mm处喷雾模式图。
[0031]图3为实施例3制得的布地奈德鼻喷雾剂30mm处喷雾模式图。
[0032]图4为实施例1制得的布地奈德鼻喷雾剂60mm处喷雾模式图。
[0033]图5为实施例2制得的布地奈德鼻喷雾剂60mm处喷雾模式图。
[0034]图6为实施例3制得的布地奈德鼻喷雾剂60mm处喷雾模式图。
[0035]图7为现有技术制剂1制得的布地奈德鼻喷雾剂30mm处喷雾模式图。
[0036]图8为现有技术制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种布地奈德鼻喷雾剂的制备方法，包括以下步骤：S1.将辅料溶于水中以得到辅料溶液；S2.将微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的复合物Avicel分散于水中并进行第一次剪切，以得到Avicel混悬液，所述第一次剪切的转速为4000rpm
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9000rpm，剪切时间为10min
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30min；S3.将表面活性剂溶于水中，加入微粉化的布地奈德，随后进行分散，以得到布地奈德混悬液I；S4.将辅料溶液与布地奈德混悬液I依次加入Avicel混悬液中，加水定重至100％，进行第二次剪切，以得到布地奈德混悬液II，并由此制得布地奈德鼻喷雾剂；其中所述第一次剪切的转速不低于第二次剪切的转速，第二次剪切的转速为2000rpm
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6500rpm，剪切时间为5min
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25min。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述第一次剪切的转速为5000rpm
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8000rpm，剪切时间为5min
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15min，第...

【专利技术属性】
技术研发人员：李龙，陈国普，许诗豪，吴四清，
申请(专利权)人：湖南醇健制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：