miRNA在制备诊断非小细胞肺癌的工具中的应用制造技术

本发明专利技术公开了miRNA在制备诊断非小细胞肺癌的工具中的应用，所述的miRNA包括hsa

【技术实现步骤摘要】
miRNA在制备诊断非小细胞肺癌的工具中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及miRNA在诊断非小细胞肺癌中的应用。

技术介绍

[0002]肺癌(Lung Cancer)是全球最为常见的呼吸道恶性肿瘤，也是最常见的肺原发性恶性肿瘤，在全球的发病率和死亡率均位居第一位，是恶性肿瘤患者的“金牌杀手”，严重威胁人类的生命健康。据报道，肺癌死亡人数占全球恶性肿瘤死亡人数的29％，且死亡人数呈逐渐上升趋势，每年肺癌的新发病例占全球恶性肿瘤的12.4％。目前，肺癌主要分为非小细胞肺癌(Non
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small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(Small cell lung cancer，SCLC)两大类，其中约85％的肺癌为NSCLC。
[0003]与小细胞癌相比，NSCLC的癌细胞生长分裂较为缓慢，进而扩散、转移的时间相对较晚。目前，非小细胞肺癌的早期临床症状主要包括发热、胸痛、气促、咳嗽、血痰等，但上述症状很难得到人们的了解和重视，至少很多人的病情并未得到准确的诊断。在临床诊断中，其主要有效依据即为各种影像学结果的综合分析，但是其最终的诊断，必须依靠病理组织学或细胞学诊断，确诊患者为NSCLC。近些年研究发现，中晚期非小细胞肺癌的预后较差，且具有易复发、微转移的特点，致使其死亡率较高。因此，为了延长肺癌患者的生存期，提高患者的生存质量，医疗界需不断探索肺癌的相关机制，寻找肺癌早期诊断的标志物。

技术实现思路

[0004]本专利技术的第一目的是提供一种用于非小细胞肺癌早期诊断的标志物；
[0005]本专利技术的第二目的是提供一种诊断非小细胞肺癌的系统。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
[0007]本专利技术一方面提供了一种用于诊断非小细胞肺癌的标志物，所述的标志物包括hsa
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miR
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26b和/或hsa
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miR
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378。
[0008]如本文中在诸如“A和/或B”的短语中使用的术语“和/或”旨在包括A和B两者；A或B；A(单独)；以及B(单独)。同样地，在诸如“A、B和/或C”的短语中使用的术语“和/或”旨在涵盖以下实施方案的每一个：A、B和C；A、B或C；A或C；A或B；B或C；A和C；A和B；B和C；A(单独)；B(单独)；以及C(单独)。
[0009]作为一种优选的实施方案，所述的标志物包括hsa
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miR
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26b和hsa
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miR
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378。
[0010]本专利技术另一方面提供了检测样本中前面所述标志物的表达水平的试剂在制备诊断非小细胞肺癌的工具中的应用。
[0011]术语“表达的水平”或“表达水平”一般指生物学样品中标志物的量。“表达”一般指信息(例如基因编码和/或表观遗传信息)转化成细胞中存在并运行的结构的过程。因此，如本文中使用的，“表达”可以指转录成多核苷酸，翻译成多肽，或甚至多核苷酸和/或多肽修饰(例如多肽的翻译后修饰)。转录的多核苷酸的，翻译的多肽的，或多核苷酸和/或多肽修饰(例如多肽的翻译后修饰)的片段也应视为表达的，无论它们是源自通过可变剪接生成的
转录物或经过降解的转录物，或者是源自多肽的翻译后加工(例如通过蛋白水解)。“表达的基因”包括转录成多核苷酸(如mRNA)，然后翻译成多肽的基因，还有转录成RNA但不翻译成多肽的基因(例如转运和核糖体RNA、miRNA、lncRNA)。作为一种优选的实施方式，“表达的基因”指转录成RNA但不翻译成多肽的基因。
[0012]“表达上调”指相对于对照诸如不具有疾病或病症(例如癌症)的个体，内部对照(例如持家型标志物)，或来自一个患者组/群体的样品中标志物的中值表达水平，个体中标志物的增加的表达或增加的水平。
[0013]“表达下调”指相对于对照诸如不具有疾病或病症(例如癌症)的个体或内部对照(例如持家型标志物)，或来自一个患者组/群体的样品中标志物的中值表达水平，个体中标志物的降低的表达或降低的水平。在一些实施方案中，降低的表达是很少的表达或不表达。
[0014]作为一种优选的实施方案，所述的试剂包括:
[0015]特异性识别标志物的探针；或
[0016]特异性扩增标志物的引物。
[0017]在本专利技术中，术语“探针”是指对应于能够特异性结合mRNA的数个碱基至数百个碱基的核酸片段，例如RNA或DNA等。由于被标记，因而可以确认是否存在特定的mRNA。探针能够以寡核苷酸(oligonucleotide)探针、单链DNA(single stranded DNA)探针、双链DNA(double stranded DNA)探针、RNA探针等形式制造。在本专利技术中，利用与上述标志物基因互补的探针进行杂交，并且可通过是否杂交来诊断上述基因的表达水平。可以基于本
中公知的技术来更改用于合适探针的选择及杂交条件，在本专利技术中，对此没有特别限制。
[0018]术语“引物”是指合成的寡核苷酸，其在与多核苷酸模板形成双链体后，能够充当核酸合成的起始点，并从其3'端沿模板延伸以形成延伸的双链体。在延伸过程中添加的核苷酸的序列由模板多核苷酸的序列确定。通常，引物通过DNA聚合酶延伸。引物的长度通常与其在引物延伸产物的合成中使用的相容，并且长度通常在8至100个核苷酸之间，例如10至75、15至60、15至40、18至30、20至40、21至50、22至45、25至40等。典型的引物的长度可以在10
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50个核苷酸之间，例如15
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45、18
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40、20
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30、21
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25等等，以及在所述范围之间的任何长度。在一些实施方案中，引物长度通常不超过约10、12、15、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65或70个核苷酸。
[0019]本专利技术的引物或探针可以使用亚磷酰胺固相载体方法或其他公知的方法化学合成。这种核酸序列可以利用本领域中公知的多种手段来进行变形。这种变形的非限制性例包括甲基化、封装、天然核苷酸的一种以上的同源物的取代以及核苷酸之间的变形，例如，变形为不带电的连接体(例：膦酸甲酯、磷酸三酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯等)或带电的连接体(例：硫代磷酸酯，二硫代磷酸酯等)。
[0020]作为一种优选的实施方案，所述的样本包括血液、血浆、血清、唾液、尿液、泪液、脑脊液或器官组织。
[0021]作为一种更为优选的实施方案，所述的样本为血液。
[0022]本专利技术另一方面提供了一种诊断非小细胞肺癌的系统，包括以下单元：
[0023]1)检测单元：包括标志物检测模块；
[0024]2)分析单元：将检测单元检测得到的标志物的表达水平作为输入变量，输入非小细胞肺癌的诊断模型进行分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于诊断非小细胞肺癌的标志物，其特征在于，所述的标志物包括hsa
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miR
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26b和/或hsa
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miR
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378。2.根据权利要求1所述的标志物，其特征在于，所述的标志物包括hsa
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miR
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26b和hsa
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miR
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378。3.检测样本中权利要求1或2所述标志物的表达水平的试剂在制备诊断非小细胞肺癌的工具中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的试剂包括:特异性识别标志物的探针；或特异性扩增标志物的引物。5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的样本包括血液、血浆、血清、唾液、尿液、泪液、脑脊液或器官组织。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的样本为血液。7.一种诊断非小细胞肺...

【专利技术属性】
技术研发人员：张强，王新立，
申请(专利权)人：山东第一医科大学山东省医学科学院，
类型：发明
国别省市：