一种子宫内膜癌的生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种子宫内膜癌的生物标志物及其应用，属于生物医药技术领域。所述生物标志物至少包括用于检测ZNF486基因至少一个靶区域内甲基化的核酸序列，其中，所述靶区域选自所述ZNF486基因的chr19：20167214

【技术实现步骤摘要】
一种子宫内膜癌的生物标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及一种子宫内膜癌的生物标志物及其应用，属于生物医药


技术介绍

[0002]子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma或Carcinoma of Endometrium,简称EC)是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。随着人口平均寿命的增加以及生活习惯的改变，子宫内膜癌的发病呈持续上升和年轻化的趋势。如何在人群中筛选出子宫内膜癌前病变及早期子宫内膜癌，提高子宫内膜癌的筛查效率，实现子宫内膜癌的早发现、早诊断、早治疗，已势在必行。
[0003]绝大多数子宫内膜癌病人有绝经后阴道出血的临床表现，但是只有极少数绝经后阴道出血的病人被诊断为子宫内膜癌。目前临床上缺乏敏感性和特异性较高，并且可被患者和医生接受的子宫内膜癌筛查方法。现有的筛查方法主要有以下几种：(1)子宫颈巴氏涂片检查(Pap test)，对于子宫内膜癌的敏感性仅为40％
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55％；(2)液基细胞学涂片，敏感性60％
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65％；(3)经阴道超声检查，存在敏感性高、特异性差的特点；(4)子宫内膜活检或宫腔镜检查，为侵入性检查，对人体伤害较大，不适合用来作为子宫内膜癌的筛查；(5)子宫内膜脱落细胞学检查，样本处理制备过程繁琐，缺乏统一的判读标准，灵敏度、特异性也不高。因此，寻找新的无创、精确的子宫内膜癌筛查方法是当前临床上亟待解决的问题。
[0004]近年的研究显示表观遗传学修饰在癌症的发生、发展中起着重要作用。肿瘤抑制基因启动子区的DNA甲基化是癌前病变组织转化为恶性肿瘤细胞的重要分子机制，已在多种类型的肿瘤及癌前病变中得到证实。研究数据显示：异常的DNA甲基化发生在癌变过程的早期阶段，并且在肿瘤的发生和发展中起着关键作用。在其它癌症中，DNA甲基化被用作早期检测、治疗反应预测和癌症复发的生物标志物。此外，采用DNA甲基化检测作为肿瘤筛查手段，具有高敏感性和特异性的优势。但是目前缺乏针对子宫内膜癌甲基化基因检测的检测技术、方法和产品。因此，当前对用于子宫内膜癌检测的敏感性高和特异性高的甲基化基因标记物存在需求。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的之一，是提供一种子宫内膜癌的生物标志物。
[0006]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种子宫内膜癌的生物标志物，所述生物标志物至少包括用于检测ZNF486基因至少一个靶区域内甲基化的核酸序列，其中，所述靶区域选自所述ZNF486基因的chr19：20167214
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20200488的全长区域或其中的部分区域。
[0007]本专利技术的子宫内膜癌的生物标志物的原理是：
[0008]ZNF486，中文名称锌指蛋白486，是锌指蛋白家族KRAB型锌指蛋白亚群的一员，其编码基因位于人类第19号染色体上，对应于人类基因组GRCh38/hg38版本的chr19：20167214
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20200488区域，可作为转录因子参与调控靶基因的转录。目前关于ZNF486功能的
报道主要集中于前列腺癌、乳腺癌和骨髓瘤患者的预后相关，但在子宫内膜癌中尚无报道。
[0009]本专利技术经研究发现，以ZNF486基因作为靶点，通过检测该基因的甲基化来对子宫内膜癌进行诊断，其灵敏度和特异性均能达到95％以上，均较现有检测技术有所提高。因此，ZNF486基因可以作为子宫内膜癌的生物标志物，对于提高子宫内膜癌高危人群的诊断率、实现早期干预治疗和降低病死率具有非常重要的意义。
[0010]本专利技术的子宫内膜癌的生物标志物的有益效果是：
[0011]本专利技术经研究发现，ZNF486基因可以作为子宫内膜癌的生物标志物，对于提高子宫内膜癌高危人群的诊断率、实现早期干预治疗和降低病死率具有非常重要的意义。
[0012]在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。
[0013]进一步，所述靶区域选自所述ZNF486基因的chr19：20167442
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20167584区域。
[0014]采用上述进一步的有益效果是：本专利技术经过研究发现，ZNF486基因的chr19：20167442
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20167584区域检测效果最好,敏感性和特异性分别为97％和96％,R0C曲线下面积为0.97。
[0015]进一步，所述生物标志物还包括用于检测CDO1基因和SORCS3基因中的每个基因的至少一个靶区域内甲基化的核酸序列，其中，所述靶区域分别选自所述CDO1基因的chr5：115815774
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115817173全长区域或其中的部分区域，以及所述SORCS3基因的chr10：104639290
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104642290的全长区域或其中的部分区域。
[0016]采用上述进一步的有益效果是：本专利技术经过研究发现，相较于以单独ZNF486基因作为子宫内膜癌诊断的甲基化检测靶基因，以ZNF486基因、CDO1基因和SORCS3基因联合或组合作为甲基化检测的靶基因，即综合考虑ZNF486基因、CDO1基因和SORCS3基因的甲基化检测结果，可以进一步提高子宫内膜癌诊断的灵敏度和特异性，灵敏性和特异性分别为100％和98％。
[0017]若待测样本仅以ZNF486为检测靶点，ZNF486为甲基化阳性则该样本判读为阳性，反之则为阴性。若以ZNF486、CDO1和SORCS3的组合作为检测靶点,ZNF486、CDO1、SORCS3中任2个基因甲基化阳性，则该样本检测结果判定为阳性，否则将样本判定为阴性。
[0018]若待测样本检测结果为阳性，提示受检者取样时患有子宫内膜癌的可能性较高，建议进行后续检查(分段诊刮或宫腔镜检查)进一步确认；若待测样本检测结果为阴性，提示受检者取样时患有子宫内膜癌的可能性较低,建议定期进行筛查。
[0019]更进一步，所述靶区域分别选自所述CDO1基因的chr5:115816267
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115816390区域，以及所述SORCS3基因的chr10：104641229
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104641324区域。
[0020]采用上述更进一步的有益效果是：本专利技术经过研究发现，CDO1基因的chr5:115816267
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115816390区域检测效果最好，敏感性和特异性分别为94％和92％,R0C曲线下面积为0.94；SORCS3基因的chr10：104641229
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104641324区域检测效果最好,敏感性和特异性分别为98％和95％,R0C曲线下面积为0.97。
[0021]本专利技术的目的之二，是提供上述子宫内膜癌的生物标志物在制备子宫内膜癌诊断产品中的应用。
[0022]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：上述子宫内膜癌的生物标志物在制备子宫内膜癌诊断产品中的应用。
[0023]本专利技术的应用的有益效果是：
[0024]上述子宫内膜癌的生物标志物，可以用于制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种子宫内膜癌的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物至少包括用于检测ZNF486基因至少一个靶区域内甲基化的核酸序列，其中，所述靶区域选自所述ZNF486基因的chr19：20167214
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20200488的全长区域或其中的部分区域。2.根据权利要求1所述的子宫内膜癌的生物标志物，其特征在于，所述靶区域选自所述ZNF486基因的chr19：20167442
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20167584区域。3.根据权利要求1所述的子宫内膜癌的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物还包括用于检测CDO1基因和SORCS3基因中的每个基因的至少一个靶区域内甲基化的核酸序列，其中，所述靶区域分别选自所述CDO1基因的chr5：115815774
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115817173全长区域或其中的部分区域，以及所述SORCS3基因的chr10：104639290
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104642290的全长区域或其中的部分区域。4.根据权利要求3所述的子宫内膜癌的生物标志物，其特征在于，所述靶区域分别选自所述CDO1基因的chr5:115816267
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115816390区域，以及所述SORCS3基因的chr10：104641229
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104641324区域。5.权利要求1
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4任一项所述的子宫内膜癌的生物标志物在制备子宫内膜癌诊断产品中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述诊断产品包括试剂盒、制剂和芯片中的任意一种。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述试剂盒至少包括用于检测ZNF486基因的第一引物对和第一探针，所述第一引物对的核苷酸序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示,所述第一探针的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示；或者所述第一引物对的核苷酸序列如SEQ ID NO.4和SEQ ID NO.5所示,所述第一探针的核苷酸序列如SEQ ID NO.6所示；或者所述第一引物对的核苷酸序列如SEQ ID NO.7和SEQ ID NO.8所示,所述第一探针的核苷酸序列如SEQ ID NO.9所示；或者所述第一引物对的核苷酸序列如SEQ ID NO.10和SEQ ID NO.11所示,所述第一探针的核苷酸序列如SEQ ID NO.12所示。8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述第一引物对的核苷酸序列如SEQ ID NO.4和SEQ ID NO.5所示,所述第一探针的核苷酸序列如SEQ ID NO.6所示。9.根据权利要求6...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈世民，杨帆，赵雪娇，胡婷，黄晓园，
申请(专利权)人：武汉凯德维斯生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：