【技术实现步骤摘要】
嘌呤酮衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
[0001]本公开属于医药领域,涉及一种嘌呤酮衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。特别地,本公开涉及通式(I)所示的嘌呤酮衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物,以及其作为DNA
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PK抑制剂的用途和在制备用于治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
技术介绍
[0002]DNA依赖性蛋白激酶(DNA
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PK)是由催化亚基DNA
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PKcs和Ku蛋白(Ku70/Ku80)的异二聚体组成的丝氨酸/羟丁氨酸蛋白激酶复合物,是DNA损伤修复过程中的一个重要蛋白(Cancer Discovery,2014,4,1126
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1139);在维持端粒酶的稳定性、参与天然免疫及V(D)J重组、以及转录调节等方面也发挥着重要作用(Curr Opin Allergy Clin Immunol,2009,9,503
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509)。
[0003]真核生物的DNA修复主要有4种类型:核苷酸切除修复(NER)、碱基切除修复(BER)、错配修复(MMR)和双链断裂修复(DSBR)。NER可切除大片段的DNA损伤,BER可修复个别碱基的损伤,MMR用于修复碱基的错配,而DSBR又包括两种机制:非同源末端连接(NHEJ)和同源重组(HR)。NHEJ直接连接断端而不需要模板,HR需要使用完整的姐妹染色单体作为修复模板。NHEJ是最主要的修复途径,在细胞周期的所有期中均能发生。而HR主要发生在细胞周期的G2/M期( ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的化合物,或其可药用的盐:其中:环A为3至8元环烷基或3至8元杂环基;R1相同或不同,且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氧代基、氰基、氨基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;R2为3至14元环烷基或3至14元杂环基,所述的3至14元环烷基和3至14元杂环基各自独立地任选被选自卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氧代基、氰基、氨基、硝基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代;R3选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、氧代基、卤素、氰基、氨基、硝基和羟基;R4相同或不同,且各自独立地选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、氧代基、卤素、氰基、氨基、硝基和羟基;n为0、1或2;且m为0、1、2、3、4或5。2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物,或其可药用的盐,其中环A为3至8元环烷基;优选为环丙基。3.根据权利要求1或2所述的通式(I)所示的化合物,或其可药用的盐,其中R1相同或不同,且各自独立地为氢原子或C1‑6烷基。4.根据权利要求1至3中任一项所述的通式(I)所示的化合物,或其可药用的盐,其中R4相同或不同,且各自独立地为氢原子或C1‑6烷基。5.根据权利要求1至4中任一项所述的通式(I)所示的化合物,或其可药用的盐,其为通式(II)所示的化合物,或其可药用的盐:其中:R2和R3如权利要求1中所定义。6.根据权利要求1至5中任一项所述的通式(I)所示的化合物,或其可药用的盐,其中R2为3至8元单环杂环基或6至14元多环杂环基,所述的3至8元单环杂环基和6至14元多环杂环
基各自独立地任选被选自卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、氧代基、氰基、氨基、硝基、羟基和C1‑6羟烷基中的一个或多个取代基所取代;优选为3至8元单环杂环基;更优选为四氢吡喃基。7.根据权利要求1至6中任一项所述的通...
【专利技术属性】
技术研发人员:陆标,张蔡华,贺峰,陶维康,
申请(专利权)人:上海恒瑞医药有限公司,
类型:发明
国别省市:
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