淫羊藿苷在制备治疗自身免疫性葡萄膜炎药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及一种淫羊藿苷在制备治疗自身免疫性葡萄膜炎药物中的用途，所述药物治疗自身免疫性葡萄膜炎，具有抗视网膜炎症及防止视网膜屏障受损的作用，抑制促炎因子和增加抗炎因子的表达效果明显，可用于制备治疗葡萄膜炎的药物，该副作用小，疗效高，在目前临床上治疗葡萄膜炎的药物不良反应较多和治疗的疗效不够满意的情况下，应用前景良好。应用前景良好。应用前景良好。

【技术实现步骤摘要】
淫羊藿苷在制备治疗自身免疫性葡萄膜炎药物中的用途


[0001]本专利技术属于医药领域，特别涉及一种淫羊藿苷在制备治疗自身免疫性葡萄膜炎药物中的用途。

技术介绍

[0002]葡萄膜炎是发生于虹膜、睫状体和脉络膜的炎症性疾病。由于葡萄膜血运丰富，葡萄膜对于视网膜的营养和代谢起着重要的作用。但丰富的血运也使得来自全身血液中的各种有害物质在此滞留，因脉络膜与视网膜紧密相邻，故当脉络膜发生炎症时，视网膜常难免受累，最终形成脉络膜视网膜炎，危害视力，给患者家庭和社会都带来了沉重的负担。近年来该病发病率呈上升趋势，已成为危害人类健康的常见疾病之一。但迄今尚无特异性治疗方法。因此寻找新的有确切疗效的药物来预防及治疗葡萄膜炎是当前临床迫切需求的。
[0003]实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎(EAU)动物模型是以光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)诱导的葡萄膜炎动物模型，该模型表现为慢性进程，在临床表现与组织病理学特征等许多方面与人类葡萄膜炎相似，而且小鼠易于用转基因技术进行改造，眼部构造和人眼相似，近年来得到广泛采用。
[0004]葡萄膜炎的治疗主要依靠糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂、基因治疗、RNA干扰治疗、细胞治疗等。这些药物在治疗葡萄膜炎的同时也抑制了机体的正常免疫力，长期应用更会产生明显毒副作用，因此，寻找安全高效的治疗药物意义重大。天然产物单体成分明确，具有多系统、多环节、多靶点调控的特点，在预防和治疗慢性、复杂疾病方面具有独特的优势，受到了学者的广泛关注。
[0005]小胶质细胞是眼内炎症发生的重要基础，当眼受到炎性刺激时，小胶质细胞能够被激活从而释放多种炎性因子和细胞毒性物质，包括：肿瘤坏死因子α(TNF
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α)、白介素
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1β(IL
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1β)、环氧化酶
‑
2(COX
‑
2)等。炎症介质的积累和营养因子的下降可导致视网膜神经元的变性死亡。因此，抑制小胶质细胞介导的炎症反应可能对治疗有效。
[0006]淫羊藿苷(Icariin,ICA)是来源于淫羊藿的天然黄酮类的化合物，分子量为676.65。研究证实其具有增加心脑血管流量、促进造血功能、免疫功能及骨代谢、抗衰老、抗肿瘤等功效。此外，ICA能透过血脑屏障，进而抑制脑组织自由基增多，增强神经营养因子表达，抑制胶质细胞增生活化，减轻炎症反应。在原代大鼠皮层神经元胚胎培养物中，ICA对同型半胱氨酸诱导的神经毒性具有保护作用。在SH
‑
SY5Y细胞中，ICA能够降低Glu诱导的兴奋性神经毒性，其机制可能和抗氧化和抗凋亡有关。然而，ICA在EAU方面的作用未见报道。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是提供一种淫羊藿苷在制备治疗自身免疫性葡萄膜炎药物中的用途，所述药物治疗自身免疫性葡萄膜炎，具有抗视网膜炎症及防止视网膜屏障受损的作用，抑制促炎因子和增加抗炎因子的表达效果明显，可用于制备治疗葡萄膜炎的药物，该副作用小，疗效高，在目前临床上治疗葡萄膜炎的药物不良反应较多和治疗的疗效不够满意的
情况下，应用前景良好。
[0008]本专利技术的技术方案是：
[0009]淫羊藿苷在制备治疗自身免疫性葡萄膜炎药物中的用途。
[0010]所述葡萄膜炎为视网膜炎。
[0011]所述葡萄膜炎为小胶质介导的炎症。
[0012]所述药物采用注射或输液给药。
[0013]所述药物的用药量为每公斤体重每天1.1
‑
5.5mg/kg。
[0014]本专利技术的有益效果是：
[0015](1)药理活性方面:申请人的动物实验证明，ICA显著改善EAU小鼠眼前段结膜和/或睫状体充血，减少前房炎症细胞浸润；视网膜组织病理学方面，ICA显著改善视网膜皱襞，减少视网膜炎症细胞浸润，减少视网膜小胶质细胞的激活；视网膜屏障方面，ICA显著改善视网膜血管渗漏；体内外ICA均能促使小胶质细胞由M1表型向M2表型转化，显著下调促炎因子的水平，上调抗炎因子的水平。结果表明，ICA具有保护视网膜的作用，同时还能下调促炎因子及上调抗炎因子表达的作用。
[0016](2)药学方面:ICA是来源于淫羊藿的天然黄酮类的化合物，其本身理化性质稳定，药理作用广泛，毒性和副作用较小。
附图说明
[0017]图1为ICA改善EAU小鼠前房炎症。(注：
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P<0.05，模型组与空白组比较；
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P<0.05，模型+淫羊藿苷组与模型组比较)；
[0018]图2为ICA改善EAU小鼠视网膜炎症。(注：
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P<0.05，模型组与空白组比较；
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P<0.05，模型+淫羊藿苷组与模型组比较；横箭头：炎症细胞浸润；斜箭头：视网膜褶皱；n＝5)；
[0019]图3为ICA改善EAU小鼠视网膜血管渗漏(注：
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P<0.05，模型组与空白组比较；
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P<0.05，模型+淫羊藿苷组与模型组比较；白色箭头代表血管渗漏；n＝3
‑
5)；
[0020]图4为ICA抑制EAU小鼠视网膜小胶质细胞激活(注：
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P<0.05，模型组与空白组比较；
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P<0.05，模型+淫羊藿苷组与模型组比较；n＝3)；
[0021]图5为ICA抑制EAU小鼠视网膜内促炎因子TNF
‑
α，COX
‑
2，iNOS的蛋白表达(注：
*
P<0.05，模型组与空白组比较；
#
P<0.05，模型+淫羊藿苷组与模型组比较；n＝3)；
[0022]图6为ICA促进EAU小鼠视网膜内抗炎因子ARG1,IL
‑
10,CD206的蛋白表达(注：
*
P<0.05，模型组与空白组比较；
#
P<0.05，模型+淫羊藿苷组与模型组比较；n＝3)；
[0023]图7为ICA抑制小胶质细胞系HMC3内促炎因子TNF
‑
α，COX
‑
2，NO的表达(注：
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P<0.05，模型组与空白组比较；
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P<0.05，模型+淫羊藿苷组与模型组比较；n＝3)；
[0024]图8为ICA促进小胶质细胞系HMC3内抗炎因子ARG1,IL
‑
10,CD206的蛋白表达(注：
*
P<0.05，模型组与空白组比较；
#
P<0.05，模型+淫羊藿苷组与模型组比较；n＝3)。
具体实施方式
[0025]一.材料和试剂
[0026本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.淫羊藿苷在制备治疗自身免疫性葡萄膜炎药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述葡萄膜炎为视网膜炎。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述葡萄膜炎为小胶质介导的炎症。4.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯胜平，王国庆，李兴冉，李娜，汪小棠，何思远，李若南，范维，李宛谦，刘江怡，
申请(专利权)人：重庆医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：