【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及儿童青少年精神疾病诊断标志物以及诊断方法，具体涉及用于诊断三种儿童青少年精神疾病的血浆生物标志物组合以及诊断系统。
技术介绍
1、抑郁症(mdd)、双相情感障碍(bd)和精神分裂症(scz)被归类为主要精神疾病，共同占据全球疾病负担的第二高位，造成约5500万健康寿命损失年(ylds)。这些患者中大约有一半在15岁前因这些疾病而经历情绪困扰和功能受损。尽管mdd、bd和scz是不同的疾病，但它们共享一些风险因素和临床症状。根据《精神障碍诊断与统计手册》(dsm)和《国际疾病分类》(icd)，mdd、bd和scz的诊断基于临床特征和症状而非病因。由于这些疾病之间的共同特征，目前仅基于症状的诊断标准无法准确区分不同的精神障碍疾病，从而阻碍了选择适当的治疗策略。此外，与成年期相比，精神疾病在青少年期的初发临床表现往往不完整、多样化且不典型，这进一步增加了这些疾病的异质性。这种异质性很可能削弱疾病诊断的有效性，并在青少年的临床实践中造成障碍。
2、为了应对主要精神疾病异质性所带来的挑战，已有几项研究探索了这些疾病在基因、蛋白质和代谢水平的客观生物学特征。在这些生物学特征中，代谢物提供了生物过程全面的功能表征，并且代谢组学已广泛用于确定代谢谱，使其成为识别疾病特异性生物标志物和分子机制的最佳工具之一。代谢组学主要用于检测体液样本中的代谢物，并越来越多地被用来检测疾病特异性的代谢物，将其作为潜在的生物标志物。其中，血液就是一个很好的载体，因为其是易于采集和处理的。但是目前已有精神疾病的血液代谢组学研究主要集中于成人
技术实现思路
1、本专利技术意在提供血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，以解决现有技术中缺少针对儿童青少年的可用于诊断和区分不同类型精神疾病的血浆代谢物类生物标志物的技术问题。
2、为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，所述系统用于区分青少年抑郁症患者和健康人，所述血浆生物标志物组合由5-氨基乙酰丙酮酸、乙醇酮、癸酸、水杨酸、丙酮酸、酰基肉碱car 11:1_rt383和酰基肉碱car 9:0_rt346组成；
4、或者，所述系统用于区分青少年双相情感障碍患者和健康人，所述血浆生物标志物组合由乙醇酮、葡萄糖醛酸、l-甲硫氨酸、3-甲基腺苷、去氧胆酸酸、可的松和酰基肉碱car 12:2_rt382组成；
5、或者，所述系统用于区分青少年精神分裂症患者和健康人，所述血浆生物标志物组合由3-甲基腺苷、酰基肉碱car 11:1_rt383、酰基肉碱car 9:0_rt346、黄嘌呤酸、camp、酰基肉碱car(16:2-o)_rt395和l-吡咯谷氨酸组成；
6、或者，所述系统用于区分青少年抑郁症患者和精神分裂症患者，所述血浆生物标志物组合由酰基肉碱car 16:2^o_rt441、l-吡咯谷氨酸、酰基肉碱car 12:1^o_rt364、酰基肉碱car 11:0_rt390、黄嘌呤、酰基肉碱car 12:0_rt430、苯丙酮酸和十二酸组成；
7、或者，所述系统用于区分青少年双相情感障碍患者和精神分裂症患者，所述血浆生物标志物组合由十二酸、酰基肉碱car 9:0_rt346、黄嘌呤酸和2-氨基辛酸组成。
8、本技术方案还提供了血浆生物标志物组合，其特征在于，所述血浆生物标志物组合用于区分青少年抑郁症患者和健康人，且由5-氨基乙酰丙酮酸、乙醇酮、癸酸、水杨酸、丙酮酸、酰基肉碱car 11:1_rt383和酰基肉碱car 9:0_rt346组成；
9、或者，所述血浆生物标志物组合用于区分青少年双相情感障碍患者和健康人，且由乙醇酮、葡萄糖醛酸、l-甲硫氨酸、3-甲基腺苷、去氧胆酸酸、可的松和酰基肉碱car 12:2_rt382组成；
10、或者，所述血浆生物标志物组合用于区分青少年精神分裂症患者和健康人，且由3-甲基腺苷、酰基肉碱car 11:1_rt383、酰基肉碱car 9:0_rt346、黄嘌呤酸、camp、酰基肉碱car(16:2-o)_rt395和l-吡咯谷氨酸组成；
11、或者，所述血浆生物标志物组合用于区分青少年抑郁症患者和精神分裂症患者，且由酰基肉碱car 16:2^o_rt441、l-吡咯谷氨酸、酰基肉碱car 12:1^o_rt364、酰基肉碱car 11:0_rt390、黄嘌呤、酰基肉碱car 12:0_rt430、苯丙酮酸和十二酸组成；
12、或者，所述血浆生物标志物组合用于区分青少年双相情感障碍患者和精神分裂症患者，且由十二酸、酰基肉碱car 9:0_rt346、黄嘌呤酸和2-氨基辛酸组成。
13、进一步，所述系统包括高效液相色谱-质谱联用设备。
14、进一步，所述高效液相色谱-质谱联用设备用于检测血浆生物标志物组合中的各个血浆生物标志物的浓度。
15、进一步，在高效液相色谱-质谱联用系统中，高效液相色谱条件为：采用watersacquity uplc beh amide柱，柱温为25℃；使用含有25mm氢氧化铵和25mm乙酸铵的水溶液为流动相a，乙腈为流动相b，进行梯度洗脱；流速为0.3ml/min；上样量2μl。
16、进一步，高效液相色谱的梯度洗脱的程序为：0-1分钟，95％流动相b；1-14分钟，95％流动相b到65％流动相b；14-16分钟，65％流动相b到40％流动相b；16-18分钟，40％流动相b；18-18.1分钟，40％流动相b到95％流动相b；18.1-23分钟，95％流动相b。
17、进一步，在高效液相色谱-质谱联用系统中，质谱条件为：电喷雾离子化源在esi+和esi-模式下运行；离子源气体1：60psi；离子源气体2：60psi；幕气：30psi；温度：600℃；解聚电位：正模式下60v，负模式下-60v；离子喷雾电压浮动：5500v和-4000v。
18、进一步，tof ms扫描参数设置如下：质量范围：60-1200da；累积时间：200ms；动态背景减去：开启；
19、产物离子扫描参数设置如下：质量范围：25-1200da；累积时间：50ms；碰撞能量：30v和-30v；碰撞能量扩散：0；分辨率：unit；电荷状态：1比1；强度：100cps；排除4da以内的同位素；质量公差：10ppm；每个周期监测的最大候选离子数：6。
20、进一步，所述系统还包括预处理单元；使用预处理单元对血浆进行处理的方法为：将血浆与甲醇混合并超声处理，然后-20本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，其特征在于，所述系统用于区分青少年抑郁症患者和健康人，所述血浆生物标志物组合由5-氨基乙酰丙酮酸、乙醇酮、癸酸、水杨酸、丙酮酸、酰基肉碱CAR 11:1_RT383和酰基肉碱CAR 9:0_RT346组成；
2.根据权利要求1所述的血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，其特征在于，所述系统包括高效液相色谱-质谱联用设备。
3.根据权利要求2所述的血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，其特征在于，所述高效液相色谱-质谱联用设备用于检测血浆生物标志物组合中的各个血浆生物标志物的浓度。
4.根据权利要求3所述的血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，其特征在于，在高效液相色谱-质谱联用系统中，高效液相色谱条件为：采用Waters ACQUITY UPLC BEH Amide柱，柱温为25℃；使用含有25mM氢氧化铵和25mM乙酸铵的水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱；流速为0.3mL/mi
5.根据权利要求4所述的血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，其特征在于，高效液相色谱的梯度洗脱的程序为：0-1分钟，95％流动相B；1-14分钟，95％流动相B到65％流动相B；14-16分钟，65％流动相B到40％流动相B；16-18分钟，40％流动相B；18-18.1分钟，40％流动相B到95％流动相B；18.1-23分钟，95％流动相B。
6.根据权利要求5所述的血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，其特征在于，在高效液相色谱-质谱联用系统中，质谱条件为：电喷雾离子化源在ESI+和ESI-模式下运行；离子源气体1：60psi；离子源气体2：60psi；幕气：30psi；温度：600℃；解聚电位：正模式下60V，负模式下-60V；离子喷雾电压浮动：5500V和-4000V。
7.根据权利要求6所述的血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，其特征在于，TOF MS扫描参数设置如下：质量范围：60-1200Da；累积时间：200ms；动态背景减去：开启；
8.根据权利要求3所述的血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，其特征在于，所述系统还包括预处理单元；使用预处理单元对血浆进行处理的方法为：将血浆与甲醇混合并超声处理，然后-20℃静置处理，再离心取上清液。
9.根据权利要求1所述的血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，其特征在于，
10.血浆生物标志物组合，其特征在于，所述血浆生物标志物组合用于区分青少年抑郁症患者和健康人，且由5-氨基乙酰丙酮酸、乙醇酮、癸酸、水杨酸、丙酮酸、酰基肉碱CAR 11:1_RT383和酰基肉碱CAR 9:0_RT346组成；
...【技术特征摘要】
1.血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，其特征在于，所述系统用于区分青少年抑郁症患者和健康人，所述血浆生物标志物组合由5-氨基乙酰丙酮酸、乙醇酮、癸酸、水杨酸、丙酮酸、酰基肉碱car 11:1_rt383和酰基肉碱car 9:0_rt346组成；
2.根据权利要求1所述的血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，其特征在于，所述系统包括高效液相色谱-质谱联用设备。
3.根据权利要求2所述的血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，其特征在于，所述高效液相色谱-质谱联用设备用于检测血浆生物标志物组合中的各个血浆生物标志物的浓度。
4.根据权利要求3所述的血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，其特征在于，在高效液相色谱-质谱联用系统中，高效液相色谱条件为：采用waters acquity uplc beh amide柱，柱温为25℃；使用含有25mm氢氧化铵和25mm乙酸铵的水溶液为流动相a，乙腈为流动相b，进行梯度洗脱；流速为0.3ml/min；上样量2μl。
5.根据权利要求4所述的血浆生物标志物组合在构建诊断三种儿童青少年精神疾病的系统中的应用，其特征在于，高效液相色谱的梯度洗脱的程序为：0-1分钟，95％流动相b；1-14分钟，95％流动相b到65％流动相b；14-16分钟，65％流动相b到40％流动相b；16-18分钟，40...
【专利技术属性】
技术研发人员：周新雨，朱正江，尹邦敏，蔡玉萍，滕腾，
申请(专利权)人：重庆医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：
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