本发明专利技术内容提供一种用于降低癌症生存力或增强癌症对一抗癌剂的易感性(susceptibility)的方法和制剂。该方法包括对个体投予有效量的抗寄生虫剂和自噬抑制剂。该方法也可额外或非必要地包括向个体投予所述抗癌剂。本发明专利技术内容更提供用于治疗癌症，特别是对抗癌剂无反应的癌症的制剂。该制剂包括至少两种选自由抗寄生虫剂、自噬抑制剂和HDAC抑制剂所组成的药剂；以及药学上可接受的赋形剂。剂。剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌症治疗方法
相关申请案交互参照
[0001]本申请主张在2019年10月21日提出的美国临时申请案号62/923,629及62/923,631的优先权。这些申请的全文一并纳入本文以供参照。专利技术背景
[0002]本
技术实现思路
关于癌症的治疗。更具体是关于对抗癌剂(例如化学治疗剂)无反应或有抗药性的癌症的治疗。
技术介绍
[0003]抗药性的迅速出现常常阻碍癌症治疗，尤其是对于常规化学疗法类别的药物。例如，当治疗胰脏癌时，仅不到20％的胰脏癌适合手术治疗；至于侵袭性和转移性胰脏癌，他们对化学疗法和放射疗法中的现有治疗疗程反应不佳。因此，胰脏癌的总生存率小于4％，而确诊后中位数存活时间(median survival time)小于一年。前述缺乏整体生存效益的情况是由于抗药性变异体(亦即，抗吉西他滨(gemcitabine)癌细胞)迅速出现的结果。
[0004]鉴于上述情况，在相关领域中需要一种改良方法来对抗癌症治疗中的抗药性问题。
技术实现思路
[0005]本
技术实现思路
是基于无预期发现某些药剂可降低癌细胞的生长或增强癌细胞对抗癌剂的易感性，特别是抗药性癌细胞对抗癌剂的易感性。
[0006]因此，本
技术实现思路
的第一态样是关于用于治疗一个体癌症的方法。该方法包括向个体投予有效量的抗寄生虫剂和自噬抑制剂以降低癌细胞的生存力。
[0007]适用于本专利技术方法的抗寄生虫剂包括但不限于阿苯达唑(albendazole)、节丝菌素B(amphotericin B)、苯并咪唑(benzimidazole)、二乙卡巴嗪胺嗪(diethylcarbamazine)、依氟鸟胺酸(eflornithine)、非班特尔(febantel)、芬苯达唑(fenbendazole)、氟苯达唑(flubendazole)、烟曲霉素(fumagillin)、伊维菌素(lvermectin)、甲苯达唑(mebendazole，MBZ)、美拉胂醇(melarsopol)、甲硝唑(metronidazole)、米替福新(miltefosine)、奈托比胺(netobimin)、氯硝柳胺(niclosamide)、硝唑尼特(nitazoxanide)、奥芬达唑(oxfendazole)、奥西芬达唑(oxifendazole)、奥苯达唑(oxibendazole)、吡喹酮(praziquantel)、羟派峦帖(pyrantel pamoate)、利福平(rifampin)、涕必灵(thiabendazole)、硫菌灵(thiophanate)、替硝唑(tinidazole)和三氯苯达唑(triclabendazole)。
[0008]适用于本
技术实现思路
方法的自噬抑制剂包括但不限于巴氟霉素A1(bafilomycin A1)、硼替佐米(bortezomib)、氯喹(chloroquine，CQ)，羟氯喹(hydroxychloroquine，HCQ)、3
‑
甲基腺嘌呤(3
‑
methyladenine，3
‑
MA)和奎纳克林(quinacrine)。
[0009]根据本
技术实现思路
的实施方式，可以藉由本方法治疗的癌症可以是膀胱癌(bladder cancer)、乳癌(breast cancer)、脑癌(brain tumor)、结肠癌(colon cancer)、头颈癌(head and neck cancer)、白血病(leukemia)、肺癌(lung cancer)、肝癌(liver cancer)、淋巴瘤(lymphoma)、肾癌(kidney cancer)、黑色素瘤(melanoma)、神经上皮瘤(neuroepithelioma)、卵巢癌(ovarian cancer,)、胰脏癌(pancreatic cancer)、前列腺癌(prostate cancer)、直肠癌(rectal cancer)、胃癌(stomach cancer)或子宫癌(uterus cancer)。在一些实施方式中，可藉由本方法治疗的癌症是胰脏癌。在另一些实施方式中，可藉由本方法治疗的癌症是肝癌。在进一步的实施方式中，通过本方法治疗的癌症是脑癌。
[0010]根据本
技术实现思路
的实施方式，通过本方法可治疗对抗癌剂如吉西他滨(gemcitabine)、阿霉素(doxorubicin)、索拉非尼(sorafenib)和替莫唑胺(temozolomide，TMZ)具有抗药性的癌症。在一些实施方式中，通过本方法可治疗对吉西他滨具有抗药性的癌症。在另一些实施方式中，通过本方法治疗的癌症对索拉非尼有抗药性。
[0011]根据本
技术实现思路
的一些实施方式，所述个体患有胰脏癌，并且该癌症被MBZ和CQ的合并治疗或MBZ和HCQ的合并治疗抑制其生存力。
[0012]根据本
技术实现思路
的其他实施方式，所述个体患有吉西他滨抗药性的胰脏癌，并且该癌症的生存力被MBZ和CQ的合并治疗或MBZ和HCQ的合并治疗抑制。
[0013]根据本
技术实现思路
的其他实施方式，所述个体患有肝癌，并且该癌症的生存力被MBZ和CQ的合并治疗或MBZ和HCQ的合并治疗抑制。
[0014]根据本
技术实现思路
进一步的一些实施方式，所述个体患有脑癌，并且该癌症的生存力被MBZ和CQ的合并治疗或MBZ和HCQ的合并治疗抑制。
[0015]本
技术实现思路
的第二态样关于一种增强个体癌症对一抗癌剂易感性的方法。该方法包含在给予个体抗癌剂之前、期间或之后，对个体投予一有效量的敏化剂，其中所述敏化剂包括选自由抗寄生虫剂、自噬抑制剂以及组蛋白脱乙酰基酶(histone deacetylase，HDAC)抑制剂组成的至少两种药剂。
[0016]根据本
技术实现思路
的实施方式，该抗癌剂是选自由吉西他滨、阿霉素、索拉非尼和TMZ所组成的群组。
[0017]根据本
技术实现思路
的实施方式，适用于本
技术实现思路
方法的抗寄生虫剂可以是阿苯达唑、节丝菌素B、苯并咪唑、二乙卡巴嗪胺嗪、依氟鸟胺酸、非班特尔、芬苯达唑、氟苯达唑、烟曲霉素、伊维菌素、甲苯达唑、美拉胂醇、甲硝唑、米替福新、奈托比胺、氯硝柳胺、硝唑尼特、奥芬达唑、奥西芬达唑、奥苯达唑、吡喹酮、羟派峦帖、利福平、涕必灵、硫菌灵、替硝唑及三氯苯达唑中的任一种。
[0018]根据本
技术实现思路
的实施方式，适用于本
技术实现思路
方法的自噬抑制剂可以是巴氟霉素A1、硼替佐米、CQ、HCQ、3
‑
MA或奎纳克林。
[0019]根据本
技术实现思路
的实施方式，适用于本
技术实现思路
方法的HDAC抑制剂可以是贝利司他、4
‑
苯基丁酸酯(4
‑
phenylbutyrate，4
‑
PB)、罗米地辛(romidepsin)及伏立诺他(vorinostat)中的任一种。
[0020]根据本
技术实现思路
的实施方式，可以藉由本方法治疗的癌症可以是膀胱癌、乳癌、脑癌、结肠癌、头颈癌、白血病、肺癌、肝癌、淋巴瘤、肾癌、黑色素瘤、神经上皮瘤、卵巢癌、胰脏癌、前列腺癌本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗寄生虫剂和自噬抑制剂在制备用于治疗癌症的医药品的用途。2.如权利要求1所述的用途，其中：所述抗寄生虫剂是选自于以下所组成的群组：阿苯达唑、节丝菌素B、苯并咪唑、二乙卡巴胺嗪、依氟鸟胺酸、非班特尔、芬苯达唑、氟苯达唑、烟曲霉素、伊维菌素、甲苯达唑(MBZ)、美拉胂醇、甲硝唑、米替福新、奈托比胺、氯硝柳胺、硝唑尼特、奥芬达唑、奥西芬达唑、奥苯达唑、吡喹酮、羟派峦帖、利福平、涕必灵、硫菌灵、替硝唑和三氯苯达唑；以及所述自噬抑制剂是选自于以下所组成的群组：巴氟霉素A1、硼替佐米、氯喹(CQ)，羟氯喹(HCQ)、3
‑
甲基腺嘌呤(3
‑
MA)和奎纳克林。3.如权利要求2所述的用途，其中所述癌症是选自于以下所组成的群组：膀胱癌、乳癌、脑癌、结肠癌、头颈癌、白血病、肺癌、肝癌、淋巴瘤、肾癌、黑色素瘤、神经上皮瘤、卵巢癌、胰脏癌、前列腺癌、直肠癌、胃癌和子宫癌。4.如权利要求3所述的用途，其中所述癌症对抗癌剂具有抗药性，所述抗癌剂是选自于以下所组成的群组：吉西他滨、阿霉素、索拉非尼和替莫唑胺(TMZ)。5.如权利要求3或4所述的用途，其中所述医药品还包含组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂。6.如权利要求5所述的用途，其中所述HDAC抑制剂是选自于以下所组成的群组：贝利司他、4
‑
苯基丁酸酯(4
‑
PB)、罗米地辛和伏立诺他。7.如权利要求3所述的用途，其中所述癌症是胰脏癌，所述抗寄生虫剂是MBZ，且所述自噬抑制剂是CQ或HCQ。8.如权利要求4所述的用途，其中所述癌症是有吉西他滨抗药性的胰脏癌，所述抗寄生虫剂是MBZ，且所述自噬抑制剂是CQ或HCQ。9.如权利要求3所述的用途，其中所述癌症是肝癌，所述抗寄生虫剂是MBZ，并且所述自噬抑制剂是CQ或HCQ。10.如权利要求3所述的用途，其中所述癌症是脑癌，所述抗寄生虫剂是MBZ，并且所述自噬抑...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐弘昆，
申请(专利权)人：奈威生技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。