菸花苷或其类似物在制备防治创伤性脑损伤药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体是菸花苷(山柰酚

【技术实现步骤摘要】
菸花苷或其类似物在制备防治创伤性脑损伤药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体地说，是菸花苷或其类似物在制备防治创伤性脑损伤药物中的应用。

技术介绍

[0002]创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)系外力作用于头部使颅骨、脑血管、脑组织等产生机械形变，多导致暂时或永久性神经功能障碍。其常见致伤原因包括交通事故、坠落或跌倒、暴力攻击等，在军事行动中的发生率往往更高。
[0003]TBI的病理进程主要包括原发性损伤和继发性损伤两个阶段。原发性损伤由外力直接引起，可导致脑膜、括神经元胞体、白质结构和血管床的损害等。继发性损害发生时间较长，是指原发损伤触发的一系列生物化学变化，最终导致运动、认知、情绪、应激等一系列障碍。目前为止，TBI的主要治疗手段以止血、开颅减压、改善脑循环和抗感染等缓解特定症状为主，具体药物以甘露醇、神经营养因子和激素为主，存在药效较短、功能较单一且具有一定副作用的不足。因此，TBI的临床治疗亟需在综合运用多种手段的同时，充分利用TBI继发性损伤的时间窗通过有效药物进行防治，进而改善长期预后。
[0004]菸花苷，化学结构异名山柰酚
‑3‑
O
‑
芸香糖苷(kaempferol
‑3‑0‑
rutinoside)，结构式为：
[0005][0006]分子式为C
27
H
30
O
15
，为黄色针状结晶(MeOH)，分子量为594，能溶于乙酸乙酯、乙醇、甲醇。该化合物可由菊科植物红花属植物红花(Carthamus tinctorius)、银杏科植物银杏(Ginkgo biloba)、凤仙花科植物凤仙花(Impatiens balsamina)五加科植物异株五加(Acanthopanax sieboldianus)等植物中提取制得。据报道，具有镇痛及抗过敏活性。
[0007]我们前期研究表明，复脑素注射液是治疗急性脑卒中的原创性中药一类新药，临床试验批件号：CXZL0600074，CXZL0600073)，已获国家专利技术专利：复脑素在防治心脑血管疾病中的应用，专利号：ZL 01131942.9)。其对急性脑卒中有显著的治疗效果。
[0008]但菸花苷或其类似物对于创伤性脑损伤的防治作用，目前尚无报道。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于扩展菸花苷及其类似物的用途，将其用于制备防治创伤性脑损伤药物。本专利技术以菸花苷、6
‑
羟基山柰酚和山柰酚
‑3‑
葡萄糖苷为例详细阐述，但保护范围不仅仅限于这三个化合物。
[0010]本专利技术人可提取到足够量的菸花苷及其类似物，基于脑水肿、神经功能损伤和血脑屏障破坏使TBI损伤急性期的主要表现，氧化应激和炎性浸润是创伤性脑损伤(TBI)继发损伤的主要途径，以及菸花苷及其类似物的相关活性，提出以该类化合物治疗创伤性脑损伤的设想，经系统药理和药效整体动物实验，取得了肯定的结果。
[0011]本专利技术用作药理和药效试验的化合物有菸花苷、6
‑
羟基山柰酚、山柰酚
‑3‑
葡萄糖苷等，都取得了良好的效果，这些化合物均含有三羟基取代的母环山柰酚结构，化学结构通式如式I所示：
[0012][0013]本专利技术选取富含山柰酚及其衍生物的亳州红花、合肥红花为原料。制备方法通常为：按常规将原料用极性溶剂提取，制备植物提取液的浓缩液，将浓缩液进行多种柱层析，然后以不同极性溶剂依次洗脱，收集各化合物的洗脱液，经纯化后进行浓缩干燥或重结晶，即可获得所需化合物。
[0014]本专利技术的第一方面，提供菸花苷或其类似物在制备防治创伤性脑损伤药物中的应用。
[0015]进一步的，所述的创伤性脑损伤系外力作用于头部使颅骨、脑血管、脑组织等产生机械形变，多导致暂时或永久性神经功能障碍，包括原发性损伤和继发性损伤两个阶段。
[0016]进一步的，所述的菸花苷或其类似物均含有三羟基取代的母环山柰酚结构，化学结构通式如式I所示：
[0017][0018]进一步的，所述的菸花苷或其类似物的名称和R1、R2基团如表1所示。
[0019]表1菸花苷部分类似物化学结构式中R1、R2基团
[0020][0021]进一步的，所述的菸花苷类似物为：山柰酚
‑3‑
芸香糖苷、山柰酚、6
‑
羟基山柰酚、山柰酚
‑3‑
葡萄糖苷、6
‑
羟基山柰酚
‑3‑
葡萄糖苷、6
‑
羟基山柰酚
‑
3，6
‑
二葡萄糖苷、6
‑
羟基山柰酚
‑
3，6，7
‑
三葡萄糖苷。
[0022]进一步的，所述的菸花苷或其类似物的制备方法：以富含山柰酚及其衍生物的亳州红花、合肥红花为原料，按常规将原料用极性溶剂提取，制备植物提取液的浓缩液，将浓缩液进行多种柱层析，然后以不同极性溶剂依次洗脱，收集各化合物的洗脱液，经纯化后进行浓缩干燥或重结晶，即可获得所需化合物。
[0023]进一步的，所述的防治创伤性脑损伤药物是由菸花苷或其类似物采用常规方法制备得到。本专利技术的化合物制成的药品，可使用本领域通常采用的任何制备方法，以达到对患者使用后，活性成分发挥最大药效的目的。
[0024]进一步的，所述的防治创伤性脑损伤药物为片剂、注射剂、悬浮液或溶液等。
[0025]进一步的，所述的防治创伤性脑损伤药物是将菸花苷或其类似物，与载体混合或用载体包埋，制成组合物。
[0026]进一步的，所述的载体可以是胶囊、或其他装载形式，载体可为固体、半固体或液体物质，作为菸花苷或其类似物的稀释剂、赋形剂或介质。
[0027]进一步的，所述的载体为乳糖、蔗糖、山梨糖、甘露醇、淀粉、聚乙二醇、明胶等。
[0028]进一步的，所述的防治创伤性脑损伤药物中还可以加入润滑剂、湿润剂、矫味剂、悬浮剂、防腐剂等辅料。
[0029]本专利技术的有益效果在于：
[0030]本专利技术研究发现，菸花苷及其类似物对于落重法致大鼠闭合性弥漫性TBI模型和开骨窗后液压打击致大鼠TBI模型，具有减轻脑水肿、改善大鼠血脑屏障泄露、改善神经功能损伤、降低脑组织内氧化应激和炎性因子水平等的作用，能够显著减轻伤后大鼠脑水肿程度，改善伤后行为功能，改善大鼠伤后学习记忆能力和自发活动受抑制程度，并能改善伤后一段时间内的运动、认知障碍等。因而以菸花苷为代表的该类化合物可用于制备防治创
伤性脑损伤的药物。
附图说明
[0031]图1.A.FNS、HKL、KLG对TBI后大鼠神经行为评分的影响；B.FNS、HKL、KLG对TBI后大鼠脑水肿的影响；C.FNS、HKL、KLG对TBI后大鼠血脑屏障泄露的影响；#P<0.05,##P<0.01，#本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.菸花苷或其类似物在制备防治创伤性脑损伤药物中的应用。2.根据权利要求1所述的菸花苷或其类似物在制备防治创伤性脑损伤药物中的应用，其特征在于，所述的菸花苷或其类似物均含有三羟基取代的母环山柰酚结构，化学结构通式如式I所示：3.根据权利要求2所述的菸花苷或其类似物在制备防治创伤性脑损伤药物中的应用，其特征在于，所述的菸花苷或其类似物的名称和R1、R2基团如下：
编号化合物名称R1R21山柰酚
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O
‑
芸香糖苷葡糖鼠李糖基氢2山柰酚
‑3‑
葡萄糖苷葡萄糖基氢3山柰酚
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芸香糖苷鼠李葡糖基氢4山柰酚
‑3‑
葡糖鼠李糖苷葡糖鼠李基氢5山柰酚
‑3‑
鼠李糖苷鼠李糖基氢6山柰酚
‑3‑
阿拉伯糖苷阿拉伯糖基氢7山柰酚
‑3‑
半乳糖糖苷半乳糖基氢8山柰酚
‑3‑
木糖苷木糖基氢9山柰酚
‑3‑
葡萄糖醛酸酯葡糖醛酸基氢10山柰酚
‑3‑
香豆酰阿拉伯糖苷香豆酰阿拉伯糖基氢11山柰酚
‑3‑
阿魏酰阿拉伯糖苷阿魏酰阿拉伯糖基氢12山柰酚
‑3‑
(3,4,5
‑
三...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭美丽，张珊珊，高越，刘程，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：