【技术实现步骤摘要】
新型人血清白蛋白突变体
[0001]本专利技术涉及通过与具有生理活性的蛋白质连接、可提高该蛋白质的血中稳定性的新型人血清白蛋白突变体，以及由该人血清白蛋白突变体与具有生理活性的蛋白质连接而成的人血清白蛋白突变体连接蛋白质(HSA突变体连接蛋白质)、例如人血清白蛋白突变体连接人生长激素。
技术介绍
[0002]人血清白蛋白(HSA)的成熟型是由585个氨基酸构成的蛋白质。HSA是血浆蛋白质中量最多的成分，血浆中的半衰期长达14～20天。HSA参与血浆的渗透压的调节，并且具有与血中的阳离子、脂肪酸、激素类、胆红素及其它内源性物质以及药剂等外源性物质结合来对它们进行搬运的功能。一般来说，与HSA结合的物质难以被脏器摄入，能在血中更长时间地循环。
[0003]已知人血清白蛋白(HSA)存在多种天然的变异体。人血清白蛋白Redhill是其中之一(非专利文献1、2)。人血清白蛋白Redhill与由585个氨基酸构成的上述普通人血清白蛋白的氨基酸序列相比，在其N末端侧第320个氨基酸残基不是丙氨酸而是苏氨酸、且其N末端上增加了一个...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种人血清白蛋白突变体连接蛋白质(A)，其包含第一多肽链和第二多肽链；所述第一多肽链包含相对于序列编号3所示的氨基酸序列有10个以下的氨基酸残基缺失和/或有10个以下的氨基酸残基被置换的氨基酸序列，该氨基酸序列是人血清白蛋白突变体的氨基酸序列，其中，序列编号3所示的氨基酸序列的N末端第318个天冬酰胺残基和第320个苏氨酸残基保持着在这2个残基间经由脯氨酸以外的单个氨基酸残基(X)通过肽键连接的状态；所述第二多肽链包含与所述第一多肽链连接的其它蛋白质(A)的氨基酸序列。2.如权利要求1所述的人血清白蛋白突变体连接蛋白质(A)，其中，该氨基酸残基(X)为酪氨酸。3.如权利要求2所述的人血清白蛋白突变体连接蛋白质(A)，其该人血清白蛋白突变体由序列编号3所示的氨基酸序列构成。4.如权利要求1～3中任一项所述的人血清白蛋白突变体连接蛋白质(A)，其中，相对于人血清白蛋白突变体的氨基酸序列，除了序列编号3所示的氨基酸序列的N末端第318个～第320个所对应的位置的序列部分以外，增加了10个以下的氨基酸残基，并且该人血清白蛋白突变体与序列编号2所示的氨基酸序列不同。5.如权利要求1～3中任一项所述的人血清白蛋白突变体连接蛋白质(A)，其中，相对于人血清白蛋白突变体的氨基酸序列，在N末端或C末端增加了10个以下的氨基酸残基，并且该人血清白蛋白突变体与序列编号2所示的氨基酸序列不同。6.如权利要求1～5中任一项所述的人血清白蛋白突变体连接蛋白质(A)，其包含第一多肽链和第二多肽链，所述第一多肽链包含人血清白蛋白突变体的氨基酸序列，所述第二多肽链包含与所述第一多肽链连接的22K生长激素或20K生长激素的氨基酸序列。7.如权利要求1～6中任一项所述的人血清白蛋白突变体连接蛋白质(A)，其中，(a)该第一多肽链的N末端与该第二多肽链的C末端、或者(b)该第一多肽链的C末端与该第二多肽链的N末端经由肽键连接。8.如权利要求7所述的人血清白蛋白突变体连接蛋白质(A)，其中，该经由肽键的连接包括与接头形成的肽键。9.如权利要求8所述的人血清白蛋白突变体连接蛋白质(A)，其中，该接头由1～50个氨基酸残基构成。10.如权利要求8所述的人血清白蛋白突变体连接蛋白质(A)，其中，该接头由1～6个氨基酸残基构成。11.如权利要求8所述的人血清白蛋白突变体连接蛋白质(A)，其中，该接头选自Gly
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Ser、Gly
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Gly
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Ser、序列编号4、序列编号5和序列编号6所示的氨基酸序列。12.如权利要求8所述的人血清白蛋白突变体连接蛋白质(A)，其中，该接头以氨基酸序列Gly
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Ser表示。13.如权利要求1～12中任一项所述的人血清白蛋白突变体连接蛋白质(A)，其中，该蛋白质(A)在给药至机体时显示出生理活性。14.如权利要求1～13中任一项所述的人血清白蛋白突变体连接蛋白质(A)，其中，该蛋白质(A)选自α
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L
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艾杜糖苷酸酶、艾杜糖醛酸
‑2‑
硫酸酯酶、葡糖脑苷脂酶、β
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半乳糖苷酶、GM2活化蛋白质、β
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己糖胺酶A、β
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己糖胺酶B、N
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乙酰葡糖胺
‑1‑
磷酸转移酶、α
‑
甘露糖苷酶、
β
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甘露糖苷酶、半乳糖神经酰胺酶、鞘脂激活蛋白C、芳基硫酸酯酶A、α
‑
L
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岩藻糖苷酶、天冬氨酰氨基葡萄糖苷酶、α
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...
【专利技术属性】
技术研发人员：高桥健一，吉冈彩，森本秀人，木下正文，
申请(专利权)人：JCR制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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