【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用GM
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CSF拮抗剂治疗癌症
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年6月3日提交的美国临时专利申请第62/856,638号的优先权，其出于所有目的以全文引用的方式并入本文中。
[0003]序列表
[0004]本说明书参考序列表(在2020年6月3日以名为“KPL
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035WO_SL.txt”的.txt文件形式以电子方式提交)。所述.txt文件产生于2020年6月3日且大小为4KB。序列表的整体内容以引用的方式并入本文。
技术介绍
[0005]肿瘤细胞表达独特的抗原，所述抗原可能被宿主T细胞库识别，并且充当肿瘤免疫疗法的强效靶标。然而，肿瘤细胞逃避宿主免疫并表达抑制天然抗原呈递效应细胞群体的抑制性细胞因子。这种免疫抑制环境中的一个要素是在肿瘤床、引流淋巴结和恶性肿瘤患者的循环中发现的调节性T细胞的存在增加。进一步研究的一个领域是开发逆转肿瘤相关无反应性并且刺激效应细胞识别和消除恶性细胞的治疗剂。
技术实现思路
[0006]本专利技术尤其提供了一种用于使用GM
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CSF拮抗剂基于对骨髓来源的抑制细胞的免疫抑制活性的抑制来治疗癌症的改进的方法。本专利技术部分基于以下出人意料的发现：GM
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CSF诱导PD
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L1在具有免疫抑制活性的MDSC上的表达，并且这种表达可以通过拮抗GM
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CSF来抑制。本专利技术还提供了使用GM
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CSF拮抗剂与如本文...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗癌症的方法，其包含向需要治疗的患者施用GM
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CSF拮抗剂，其中所述GM
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CSF拮抗剂的施用导致抑制骨髓来源的抑制细胞(MDSC)的免疫抑制活性。2.一种抑制罹患癌症的患者的骨髓来源的抑制细胞(MDSC)的免疫抑制活性的方法，其包含向所述患者施用GM
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CSF拮抗剂。3.一种增强癌症治疗的免疫反应的方法，其包含向接受癌症治疗的患者施用GM
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CSF拮抗剂，其中所述免疫反应与对照相比增加。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述免疫反应为T细胞增殖的百分比。5.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述对照指示在施用GM
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CSF拮抗剂之前所述患者中的免疫反应水平。6.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述对照是在没有GM
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CSF拮抗剂的情况下接受所述癌症治疗的对照患者中的参考免疫反应水平或基于历史数据的参考免疫反应水平。7.根据权利要求3至6中任一项所述的方法，其中所述癌症治疗是免疫疗法。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述GM
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CSF拮抗剂的施用增加了所述免疫疗法的功效。9.一种与对照相比抑制癌症患者中的PD
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L1的方法，其包含向需要治疗的患者施用GM
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CSF拮抗剂。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述GM
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CSF拮抗剂的施用降低癌症患者中的PD
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L1水平。11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述对照指示在施用GM
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CSF拮抗剂之前所述患者中的PD
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L1水平。12.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述对照是在没有GM
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CSF拮抗剂的情况下接受所述癌症治疗的对照患者中的参考PD
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L1水平或基于历史数据的参考PD
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L1水平。13.根据权利要求10至12中任一项所述的方法，其中与所述对照相比，所述患者中的PD
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L1水平降低至少10％、20％、30％、50％、60％、70％、80％或90％。14.根据权利要求9至13中任一项所述的方法，其中所述PD
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L1在MDSC上表达。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述PD
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L1在循环的MDSC上表达。16.根据权利要求14所述的方法，其中所述PD
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L1在血浆来源的MDSC上表达。17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者具有循环骨髓来源的抑制细胞(MDSC)18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者罹患浸润T细胞水平低的癌症。19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者罹患免疫检查点抑制剂(ICI)难治性癌症。20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者罹患晚期或转移性癌症。21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者罹患选自以下的癌症：乳腺癌、结直肠癌(CRC)、前列腺癌、黑色素瘤、膀胱癌、胰腺癌、胰腺导管腺癌、肝细胞癌、胃癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、头颈鳞状细胞癌、非霍奇金淋巴瘤(non
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Hodgkin lymphoma)、子宫颈癌、胃肠道癌、泌尿生殖系统癌、脑癌、间皮瘤、肾细胞癌、妇科癌症、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌、胃肠道癌、胰腺癌、食道癌、肝细胞癌、胆管细胞癌、脑癌、
间皮瘤、恶性黑色素瘤、梅克尔细胞癌(Merkel Cell Carcinoma)、多发性骨髓瘤、急性髓源性白血病、慢性髓源性白血病、骨髓增生异常综合征或急性淋巴细胞性白血病。22.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者罹患选自IV期乳腺癌、IV期结直肠癌(CRC)、前列腺癌或黑色素瘤的癌症。23.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包含向所述患者施用至少另一种癌症疗法。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述至少另一种癌症疗法是化学疗法、MDSC靶向疗法、免疫疗法、放射疗法以及其组合。25.根据权利要求23或权利要求24所述的方法，其中所述GM
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CSF拮抗剂和所述另一种癌症疗法同时施用。26.根据权利要求23或权利要求24所述的方法，其中所述GM
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CSF拮抗剂和所述另一种癌症疗法序贯施用。27.根据权利要求23或权利要求24所述的方法，其中所述患者已经在施用所述GM
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CSF拮抗剂之前接受了用所述另一种癌症疗法的治疗。28.根据权利要求23或权利要求24所述的方法，其中所述患者已经在施用所述另一种癌症疗法之前接受了用所述GM
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CSF拮抗剂的治疗。29.根据权利要求23至28中任一项所述的方法，其中所述另一种癌症疗法是ICI。30.根据权利要求29中任一项所述的方法，其中所述ICI拮抗PD
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1、CTLA
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4、B7、BTLA、HVEM、TIM
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3、GAL
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9、LAG3、VISTA、KIR、2B4、CD160、CGEN
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15049、CHK1、CHK2或A2aR的活性。31.根据权利要求29所述的方法，其中所述ICI选自抗PD
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1抗体(任选地派姆单抗(pembrolizumab)、纳武单抗(nivolumab)、西米普利单抗(cemiplimab))、抗PD
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L1抗体(任选地阿特珠单抗(atezolizumab)、阿维鲁单抗(avelumab)、度伐鲁单抗(durvalumab))、抗CTLA
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4抗体(任选地伊匹木单抗(ipillimumab))、抗PD
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L2抗体、抗B7
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H3抗体、抗B7
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H4抗体、抗BTLA抗体、抗HVEM抗体、抗TIM
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3抗体、抗GAL
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9抗体、抗LAG3抗体、抗VISTA抗体、抗KIR抗体、抗2B4抗体、抗CD160抗体、抗CGEN
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15049抗体、抗CHK1抗体、抗CHK2抗体、抗A2aR抗体、抗B
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7抗体，以及其组合。32.根据权利要求29所述的方法，其中所述ICI是抗PD
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L1抗体。33.根据权利要求24至32中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包含向所述患者施用化学治疗剂。34.根据权利要求24至28中任一项所述的方法，其中所述MDSC靶向疗法选自抗CFS
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1R抗体、抗IL
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6抗体、全反式视黄酸、阿昔替尼(axitinib)、恩替司他(entinostat)、吉西他滨(gemcitabine)或苯乙福明(phenformin)以及其组合。35.根据权利要求24至28中任一项所述的方法，其中所述免疫疗法选自单克隆抗体、细胞因子、癌症疫苗、T细胞接合疗法以及其组合。36.根据权利要求35所述的方法，其中所述单克隆抗体选自抗CD3抗体、抗CD52抗体、抗PD1抗体、抗PD
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L1抗体、抗CTLA4抗体、抗CD20抗体、抗BCMA抗体、双特异性抗体或双特异性T细胞接合子(BiTE)抗体以及其组合。37.根据权利要求35所述的方法，其中所述细胞因子选自IFNa、IFNp、IFNy、IFN、IL
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2、IL
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7、IL
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15、IL
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21、IL
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11、IL
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12、IL
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18、hGM
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CSF、TNFa或其任何组合。
38.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述GM
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CSF拮抗剂是抗GM
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CSF抗体或其片段。39.根据权利要求1至37中任一...
【专利技术属性】
技术研发人员：N鲁纳克，J皮雷洛，E特萨里，L卡瓦贾尔，A德安德里，F穆塞，
申请(专利权)人：基尼克萨制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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