本发明专利技术提供抗制瘤素M受体‑β(OSMR)抗原结合蛋白，例如抗体和其功能片段、衍生物、突变蛋白和变体。OSMR抗原结合蛋白干扰OSM和/或IL‑31与OSMR结合。在一些实施方案中，抗OSMR抗原结合蛋白在研究与OSMR相关的疾病和病症中是有用的工具且在治疗与OSMR及OSM和/或IL‑31与OSMR的结合相关的疾病和病症的方法中尤其有用。
Oncogen M receptor antigen binding protein
The invention provides an anti oncogenin M receptor \u2011 \u03b2 (osmr) antigen binding protein, such as an antibody and its functional segments, derivatives, mutant proteins and variants. Osmr antigen binding proteins interfere with the binding of OSM and / or IL-31 to osmr. In some embodiments, the anti osmr antigen binding protein is a useful tool in the study of diseases and disorders associated with osmr and particularly useful in the treatment of diseases and disorders associated with osmr and the binding of OSM and / or IL-31 to osmr.
【技术实现步骤摘要】
制瘤素M受体抗原结合蛋白本申请是基于申请日为2014年5月30日，优先权日为2013年5月30日，申请号为201480031080.5，专利技术名称为：“制瘤素M受体抗原结合蛋白”的专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2013年5月30日提交的美国临时申请No.61/829,082的优先权的利益，其内容通过引用整体并入本文。专利技术背景制瘤素M(OSM)和白细胞介素-31(IL-31)是IL-6超家族中的成员且共享受体亚基制瘤素M受体-β(OSMR)(Dillon等,Nat.Immunol.5(7):752-60,2004)。除了IL-31外，这家族所有成员在它们的多聚受体复合物中共享糖蛋白130(gp130)的共有链。OSM通过含有OSMR和gp130的异二聚体受体复合物传导信号，而IL-31利用gp130样受体IL-31R与OSMR的组合(Dillon等，同上；Dreuw等，J.Biol.Chem.279(34):36112-20,2004)。通常，OSMR和gp130在多种类型组织和细胞上非常广泛地表达，并可在多种刺激条件下被诱导。IL-31R表达似乎相对更加受限且被严格调控。在人和类似的鼠中，IL-31RmRNA表达在诸如气管、骨骼肌、胸腺和骨髓的组织中可以低水平检测到(Dillon等，同上)。尽管表达水平明显不同，但是IL-31R和OSMR在包括皮肤和肠上皮细胞的许多组织上共表达，表明那些组织应响应于IL-31(Dillon等,同上；Dambacher等,Gut56(9):1257-65,2007)。虽然OSMR在肺上皮细胞中组成型表达，IL-31R表达在肺组织中为可忽略不计的低水平，但是在各种气道激发的方法中上调(Dillon等，同上；Jawa等，J.InterferonCytokineRes.28(4):207-19,2008)。主要由T淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞分泌的OSM和IL-31在涉及炎症的多种疾病状态中均上调。OSM已参与多种生物作用，包括骨形成、软骨退化、胆固醇摄取、疼痛和炎症(Cawston等，ArthritisRheum.41(10):1760-71，1998；Hasegawa等，Rheumatology(Oxford)38(7):612-7,1999；Levy等，J.Hepatol32(2):218-26，2000；Manicourt等，Arthritis，Rheum.43(2):281-8，2000；deHooge等，AmJ.Pathol.160(5):1733-43，2002；Luzina等，ArthritisRheum48(8):2262-74，2003；Morikawa等，J.Neurosci.24(8):1941-7，2004；Kong等，J.LipidRes.46(6):1163-71，2005)。OSM已被证明在多种情况下是胞外基质(ECM)的有效调节剂，这表明OSM能够介导看似相反的病理性结果，包括纤维化(过量ECM)和软骨退化(ECM分解)。取决于组织类型和周围环境，当OSM过度表达或分别外源性施用于小鼠的肺或关节中时均观察到这些效果(Richards等，Biochem.Soc.Trans.30(2):107-11，2002；Hui等，ArthritisRheum.48(12):3404-18,2003；Rowan等，Am.J.Pathol.162(6):1975-84，2003)。另外，先前已显示OSM在存在这类结果的人病理中是上调的(Cawston等,同上；Hasegawa等,同上；Levy等,同上；Manicourt等,同上；Luzina等，同上)。大部分情况下，局部作用的细胞因子OSM在患有风湿性关节炎(RA)患者的关节滑液中(Cawston等,同上；Manicourt等,同上)、在患有硬皮病相关的间质性肺病(Luzina等,同上)、特发性肺纤维化(IPF)的患者的支气管肺泡灌洗(BAL)液中，和在患有肝硬化的患者的肝中(Levy等,同上)为上调的。所提出的OSM对ECM的影响可部分地归因于OSM改变基质金属蛋白酶(MMP)与MMP的组织抑制剂(TIMP)之间平衡的能力。TIMP以1：1的比例高亲和力结合至MMP，导致MMP蛋白水解活性的丧失。TIMP-1和TIMP-3先前已显示受到OSM差异调节，导致TIMP-1增加且TIMP-3降低(Gatsios等，Eur.J.Biochem.241(1):56-63,1996)。除了调节胞外基质组分的消化外，MMP也参与包括TGF-β(一种有效的促纤维化细胞因子)的许多蛋白的裂解和随后活化(Leask等，FASEBJ.18(7)816-27，2004)。也已报道OSM能够在体外直接诱导I型胶原蛋白转录(Hasegawa等，J.Rheumatol.25(2):308-13，1998)。已在患有牛皮癣和特应性皮炎的患者的皮肤中发现OSM和IL-31的表达，并且OSMR和IL-31R的突变已与全身性皮肤淀粉样变相关。IL-31的整个体系内的转基因过表达诱导小鼠皮肤的瘙痒炎性反应。OSM和IL-31通过神经元上OSMR传导信号，其中已表明它们促发痛感和瘙痒反应。总的来所，与人疾病以及OSM和IL-31促发一系列病理(包括至少炎症、胞外基质重塑、疼痛和瘙痒症)的能力的这些联系表明阻断OSMR在与OSMR相关的许多疾病和病症中为治疗性干预的有用目标。专利技术概要本专利技术提供抗OSMR抗原结合蛋白，例如抗体和其功能片段，其具有适合于商业生产和人治疗用途的特性。抗OSMR抗原结合蛋白用于治疗与OSMR相关的疾病和病症，特别是与OSM或IL-31与OSMR结合相关的那些的方法。本文提供了以高亲和力结合OSMR且有效阻断OSM和/或IL-31与OSMR结合，从而降低在细胞中OSMR介导的信号传导的OSMR结合抗体。在第一方面，OSMR抗原结合蛋白包含a)与SEQIDNO:27、SEQIDNO:28或SEQIDNO:29中所示的氨基酸序列具有至少90％同一性、至少95％同一性或相同的轻链可变结构域；b)与SEQIDNO:9、SEQIDNO:10或SEQIDNO:11中所示的氨基酸序列具有至少90％同一性、至少95％同一性或相同的重链可变结构域；或c)a)的轻链可变结构域和b)的重链可变结构域。第一方面的优选抗原结合蛋白包括包含与SEQSEQIDNO:27中所示的氨基酸序列具有至少90％同一性、至少95％同一性或相同的轻链可变结构域和与SEQIDNO:9中所示的氨基酸序列具有至少90％同一性、至少95％同一性、或相同的重链可变结构域的那些；包含与SEQIDNO:28中所示的氨基酸序列具有至少90％同一性、至少95％同一性或相同的轻链可变结构域和与SEQIDNO:10中所示的氨基酸序列具有至少90％同一性、至少95％同一性或相同的重链可变结构域的那些；以及包含与SEQIDNO:29中所示的氨基酸序列具有至少90％同一性、至少95％同一性或相同的轻链可变结构域和与SEQIDNO:11中所示的氨基酸序列具有至少9本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.治疗有效量的抗制瘤素M受体(OSMR)抗体在制备用于在人类患者中治疗瘙痒症的药物组合物中的用途，其中所述药物组合物配制为对所述患者注射，且其中所述抗OSMR抗体与由SEQ ID NO:28的轻链可变结构域和SEQ ID NO:54的重链可变结构域定义的抗OSMR抗体竞争。/n
【技术特征摘要】
20130530 US 61/829,0821.治疗有效量的抗制瘤素M受体(OSMR)抗体在制备用于在人类患者中治疗瘙痒症的药物组合物中的用途，其中所述药物组合物配制为对所述患者注射，且其中所述抗OSMR抗体与由SEQIDNO:28的轻链可变结构域和SEQIDNO:54的重链可变结构域定义的抗OSMR抗体竞争。
2.权利要求1的用途，其中所述抗OSMR抗体抑制OSM和IL-31信号传导两者。
3.权利要求1的用途，其中所述抗OSMR抗体静脉内注射。
4.权利要求1的用途，其中所述抗OSMR抗体皮下注射。
5.权利要求1的用途，其中所述治疗有效量范围从0.1μg/kg至30mg/kg。
6.权利要求1的用途，其中所述治疗有效量范围从1μg/kg至20mg/kg。
7.权利要求1的用途，其中所述治疗有效量范围从10μg/kg至10mg/kg。
8.权利要求1的用途，其中所述抗OSMR抗体是单克隆抗体。
9.权利要求1的用途，其中所述抗OSMR抗体是人源化抗体。
10.权利要求1的用途...
【专利技术属性】
技术研发人员：HA阿内特，SS埃斯科巴，CT金，AC利姆，S纳拉亚南，PH温雷布，NE佩德森，
申请(专利权)人：基尼克萨制药有限公司，
类型：发明
国别省市：百慕大;BM
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。