通过递送抗OSMRβ抗体治疗皮肤疾病或病症制造技术

本发明专利技术尤其提供了使用抗OSMRβ抗体治疗瘙痒性或炎性皮肤疾病或病症、或者与某疾病或病症有关的瘙痒症的方法，包括治疗与以下方面相关的瘙痒症的方法：特应性皮炎、慢性肾脏疾病相关性瘙痒症、尿毒症瘙痒或结节性痒疹、慢性特发性瘙痒症、慢性特发性荨麻疹、慢性自发性荨麻疹、皮肤淀粉样变、慢性单纯性苔藓、斑块状银屑病、扁平苔藓、炎症性鱼鳞癣、肥大细胞增生病和大疱性类天疱疮，所述方法包括以下步骤：相对于对照而言，以治疗有效剂量和施用间隔向需要治疗的受试者施用抗OSMRβ抗体一段足以改善、稳定或减轻所述疾病或病症的一种或多种症状的治疗周期。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过递送抗OSMRβ抗体治疗皮肤疾病或病症相关申请的交叉引用本申请要求于2018年4月25日提交的美国临时专利申请序列号62/662,607、于2018年8月13日提交的美国临时专利申请序列号62/718,324、于2018年9月14日提交的美国临时专利申请序列号62/731,618、于2018年11月7日提交的美国临时专利申请序列号62/757,047、于2018年8月16日提交的美国临时专利申请序列号62/765,033、于2018年12月4日提交的美国临时专利申请序列号62/775,350、于2019年1月7日提交的美国临时专利申请序列号62/789,434和于2019年1月18日提交的美国临时专利申请序列号62/794,356的权益和优先权，其各自的内容并入本文中。以引用方式并入序列表于2019年4月25日创建的、大小为17.2KB的名为“KPL-003WO_ST25.txt”的文本文件的内容据此整体以引用方式并入。
技术介绍
特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病症，其主要特征在于极度瘙痒，导致抓挠和擦伤，继而导致典型的湿疹病变。多种疾病和病症均伴有瘙痒症(瘙痒)。例如，患有肾衰竭(通常是终末期肾病(ESRD))的患者通常受到严重的瘙痒症(尿毒症瘙痒)的困扰。结节性痒疹(PN)，也称为结节性瘙痒症，是一种皮肤病，其特征在于通常在手臂和腿部出现发痒的结节。患者经常出现由抓挠引起的多发性表皮脱落病变。严重瘙痒症是一种严重使人虚弱的病状。与特应性皮炎和尿毒症瘙痒相关的不适且通常疼痛的症状包括瘙痒、肿胀、发红、起水泡、结痂、溃疡、疼痛、鳞化、开裂、脱发、结疤或皮肤、眼睛或黏膜有渗出液。伴有瘙痒症的其他使人虚弱的皮肤病状包括慢性特发性瘙痒症、慢性特发性荨麻疹、慢性自发性荨麻疹、皮肤淀粉样变、慢性单纯性苔藓、斑块状银屑病、扁平苔藓、炎症性鱼鳞癣、肥大细胞增生病和大疱性类天疱疮。控制瘙痒症的需要导致寻找既安全又有效的治疗剂。当全身施用时，皮质类固醇在这方面是有效的，但伴随有明显且可能危险的副作用。局部施用的皮质类固醇在治疗这些病状方面有某些疗效，但在许多情况下仅部分有效，并有其自身明显的副作用。其他药剂对治疗某些皮炎和尿毒症瘙痒具有部分效用。
技术实现思路
本专利技术尤其提供了使用抗OSMRβ抗体治疗瘙痒性或炎性皮肤疾病或病症或者与某疾病或病症相关的瘙痒症的方法。特别地，本专利技术提供了用于治疗结节性痒疹、特应性皮炎、尿毒症瘙痒以及与慢性特发性瘙痒症、慢性特发性荨麻疹、慢性自发性荨麻疹、皮肤淀粉样变、慢性单纯性苔藓、斑块状银屑病、扁平苔癣、炎症性鱼鳞癣、肥大细胞增生病和大疱性类天疱疮等有关的瘙痒症的方法。一方面，本专利技术提供了用于治疗结节性痒疹的方法，该方法包括以下步骤：相对于对照而言，以治疗有效剂量和施用间隔向需要治疗的受试者施用抗OSMRβ抗体一段足以改善、稳定或减轻结节性痒疹的一种或多种症状的治疗周期。在一些实施方案中，该受试者表现为瘙痒性过角化结节。在一些实施方案中，结节性痒疹是特发性的。在一些实施方案中，结节性痒疹不与任何其他潜在的合并症相关。在一些实施方案中，结节性痒疹与一种或多种潜在的合并症相关。在一些实施方案中，相对于对照而言，受试者中的IL-31表达水平升高。在一些实施方案中，相对于对照而言，受试者中的IL-31表达水平没有升高。在一些实施方案中，受瘙痒性疾病或病状影响的受试者的一部分皮肤中的IL-31表达水平与以下中的IL-31表达水平大致相同：(i)未受瘙痒性疾病或病状影响的受试者的一部分皮肤，或(ii)未诊断为瘙痒性疾病或病症的健康受试者的一部分正常皮肤。在一些实施方案中，相对于对照而言，受试者中的IL-31Rα表达水平升高。在一些实施方案中，相对于对照而言，受试者中的OSM表达水平升高。在一些实施方案中，相对于对照而言，受试者中的OSMRβ表达水平升高。在一些实施方案中，相对于对照而言，受试者中的OSMRβ表达水平没有升高。在一些实施方案中，受瘙痒性疾病或病症影响的受试者的一部分皮肤中的OSMRβ表达水平与以下中的OSMRβ表达水平大致相同:(i)未受瘙痒性疾病或病症影响的受试者的一部分皮肤，或(ii)未诊断为瘙痒性疾病或病症的健康受试者的一部分正常皮肤。在一些实施方案中，受试者中的IL-31、IL-31Rα、OSM和OSMRβ中的任一种的水平通过来自过角化结节的皮肤活检来测定。在一些实施方案中，对照是未被诊断为瘙痒性疾病的健康受试者。在一些实施方案中，需要治疗的受试者的瘙痒NRS得分大于或等于5。在一些实施方案中，需要治疗的受试者的瘙痒NRS得分大于或等于7。在一些实施方案中，与对照受试者相比，需要治疗的受试者的MCP-1/CCL2水平升高。在一些实施方案中，治疗导致受试者中MCP-1/CCL2水平的降低。在一些实施方案中，治疗导致受试者中MCP-1/CCL2水平的降低等同于健康受试者中的水平。在一些实施方案中，治疗导致受试者中MCP-1/CCL2水平的降低等同于未患有疾病的对照受试者中的水平。在另一方面，本专利技术提供了治疗特应性皮炎的方法，该方法包括以下步骤：相对于对照而言，以治疗有效剂量和施用间隔向需要治疗的受试者施用抗OSMRβ抗体一段足以改善、稳定或减轻特应性皮炎的一种或多种症状的治疗周期。在一些实施方案中，施用步骤包括皮下施用。在一些实施方案中，施用步骤包括静脉内施用。在一些实施方案中，施用步骤包括静脉内施用，然后是皮下施用。在一些实施方案中，皮下施用通过皮下注射进行。在一些实施方案中，皮下施用通过皮下泵进行。在一些实施方案中，治疗有效剂量包括初始冲击剂量(bolusdose)或负荷剂量(loadingdose)。在一些实施方案中，治疗有效剂量包括维持剂量。在一些实施方案中，治疗有效剂量包括初始冲击剂量或负荷剂量，然后是至少一个维持剂量。在一些实施方案中，治疗有效剂量是初始冲击剂量或负荷剂量，并且其中该方法还包括施用至少一个维持剂量。在一些实施方案中，施用步骤包括初始冲击剂量或负荷剂量，然后是至少一个维持剂量。在一些实施方案中，初始冲击剂量或负荷剂量大于至少一个维持剂量。在一些实施方案中，初始冲击剂量或负荷剂量的剂量是至少一个维持剂量的剂量的至少一倍、二倍、三倍、四倍或五倍。在一些实施方案中，初始冲击剂量或负荷剂量的剂量是至少一个维持剂量的剂量的两倍。在一些实施方案中，施用间隔是每天。在一些实施方案中，施用间隔是每隔一天。在一些实施方案中，施用间隔是一周多次。在一些实施方案中，施用间隔是每周一次。在一些实施方案中，施用间隔是每两周一次。在一些实施方案中，施用间隔是每三周一次。在一些实施方案中，施用间隔是每四周一次。在一些实施方案中，施用间隔是每五周一次。在一些实施方案中，特应性皮炎的一种或多种症状由特应性皮炎的研究者总体评估(IGA)来评估。在一些实施方案中，特应性皮炎的一种或多种症状由湿疹面积与严重性指数(EASI)来评估。在一些实施方案中，特应性皮炎的一种或多种症状由特应性皮炎评分来评估。在一些实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗结节性痒疹(PN)的方法，包括以下步骤：/n相对于对照而言，以治疗有效剂量和施用间隔向需要治疗的受试者施用抗OSMRβ抗体一段足以改善、稳定或减轻结节性痒疹的一种或多种症状的治疗周期。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180425 US 62/662,607;20180813 US 62/718,324;20181.一种治疗结节性痒疹(PN)的方法，包括以下步骤：
相对于对照而言，以治疗有效剂量和施用间隔向需要治疗的受试者施用抗OSMRβ抗体一段足以改善、稳定或减轻结节性痒疹的一种或多种症状的治疗周期。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者表现为瘙痒性过角化结节。


3.根据权利要求1所述的方法，其中所述结节性痒疹是特发性的。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述结节性痒疹不与任何其他潜在的合并症相关联。


5.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述结节性痒疹与一种或多种潜在的合并症相关联。


6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中相对于对照而言，所述受试者中IL-31表达水平升高。


7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中相对于对照而言，所述受试者中IL-31Rα表达水平升高。


8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中相对于对照而言，所述受试者中OSM表达水平升高。


9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中相对于对照而言，所述受试者中OSMRβ表达水平升高。


10.根据权利要求6-9中任一项所述的方法，其中所述受试者中IL-31、IL-31Rα、OSM和OSMRβ中任一种的水平通过来自过角化结节的皮肤活检来测定。


11.根据权利要求6-9中任一项所述的方法，其中所述对照是未被诊断为瘙痒性疾病的健康受试者。


12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中需要治疗的所述受试者的瘙痒NRS得分大于或等于5。


13.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中需要治疗的所述受试者的瘙痒NRS得分大于或等于7。


14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中与对照受试者相比，需要治疗的所述受试者的MCP-1/CCL2水平升高。


15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中治疗导致所述受试者中的MCP-1/CCL2水平降低。


16.根据权利要求15所述的方法，其中治疗导致所述受试者中MCP-1/CCL2水平的降低等同于健康受试者中的水平。


17.一种治疗患有选自以下的疾病或病状的受试者中的瘙痒症的方法：慢性特发性瘙痒症(CIP)、慢性自发性荨麻疹(CSU)、慢性特发性荨麻疹(CIU)、皮肤淀粉样变(CA)、斑块状银屑病、慢性单纯性苔藓(LSC)、扁平苔癣(LP)、炎症性鱼鳞癣(II)、肥大细胞增生病(MA)和大疱性类天疱疮(BP)，所述方法包括以下步骤：
相对于对照而言，以治疗有效剂量和施用间隔向需要治疗的受试者施用抗OSMRβ抗体一段足以改善、稳定或减轻瘙痒症的治疗周期。


18.根据权利要求17所述的方法，其中所述受试者患有CIP。


19.根据权利要求17所述的方法，其中所述受试者患有CSU或CIU。


20.根据权利要求17所述的方法，其中所述受试者患有CA。


21.根据权利要求17所述的方法，其中所述受试者患有LSC。


22.根据权利要求17所述的方法，其中所述受试者患有LP。


23.根据权利要求17所述的方法，其中所述受试者患有II。


24.根据权利要求17所述的方法，其中所述受试者患有MA。


25.根据权利要求17所述的方法，其中所述受试者患有BP。


26.根据权利要求17所述的方法，其中所述受试者患有PP。


27.根据权利要求17所述的方法，其中所述受试者患有CIU。


28.一种治疗炎症的方法，所述方法包括以治疗有效剂量和施用间隔向需要治疗的受试者施用抗OSMRβ抗体一段使与炎症相关的一种或多种症状的强度、严重性或频率降低或使其发病延迟的治疗周期。


29.根据权利要求28所述的方法，其中所述炎症是TH2介导的炎症。


30.根据权利要求28或29所述的方法，其中所述炎症独立于IL-31。


31.根据权利要求28所述的方法，其中所述受试者患有炎性疾病、病症或病状。


32.根据权利要求28-31中任一项所述的方法，其中所述受试者患有慢性炎性疾病。


33.根据权利要求31或32所述的方法，其中所述炎性疾病、病症或病状是炎性皮肤疾病、病症或病状。


34.一种治疗CIU的方法，所述方法包括：相对于对照而言，以治疗有效剂量和施用间隔向需要治疗的受试者施用抗OSMRβ抗体一段足以改善、稳定或减轻荨麻疹的治疗周期。


35.一种治疗特应性皮炎的方法，所述方法包括以下步骤：
相对于对照而言，以治疗有效剂量和施用间隔向需要治疗的受试者施用抗OSMRβ抗体一段足以改善、稳定或减轻特应性皮炎的一种或多种症状的治疗周期。


36.根据权利要求35所述的方法，其中所述施用步骤包括皮下施用。


37.根据权利要求35所述的方法，其中所述施用步骤包括静脉内施用。


38.根据权利要求35所述的方法，其中所述施用步骤包括静脉内施用，然后是皮下施用。


39.根据权利要求36所述的方法，其中所述皮下施用通过皮下注射进行。


40.根据权利要求36所述的方法，其中所述皮下施用通过皮下泵进行。


41.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗有效剂量是初始负荷剂量，并且其中所述方法还包括施用至少一个维持剂量。


42.根据权利要求41所述的方法，其中所述初始负荷剂量大于所述至少一个维持剂量。


43.根据权利要求41所述的方法，其中所述初始负荷剂量的剂量是所述至少一个维持剂量的剂量的两倍，并且其中所述负荷剂量为720mg/kg。


44.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗有效剂量等于或大于0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg、0.5mg/kg、1mg/kg、1.5mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、7.5mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、11mg/kg、12mg/kg、13mg/kg、14mg/kg、15mg/kg、16mg/kg、17mg/kg、18mg/kg、19mg/kg或20mg/kg。


45.根据权利要求1-43中任一项所述的方法，其中所述治疗有效剂量为大约0.1-20mg/kg、0.2-20mg/kg、0.3-20mg/kg、0.3-10mg/kg、0.3-7.5mg/kg、0.1-15mg/kg、0.1-10mg/kg、1.0-50mg/kg、1-25mg/kg、1-20mg/kg、1.5-20mg/kg、2-20mg/kg、3-20mg/kg、大约4-20mg/kg、大约5-20mg/kg、大约6-20mg/kg、大约7-20mg/kg、大约8-20mg/kg、大约9-20mg/kg、大约10-20mg/kg、大约11-20mg/kg、大约12-20mg/kg、大约13-20mg/kg、大约14-20mg/kg、大约15-20mg/kg、大约16-20mg/kg、大约17-20mg/kg、大约18-20mg/kg、大约19-20mg/kg、大约3-19mg/kg、大约3-18mg/kg、大约3-17mg/kg、大约3-16mg/kg、大约3-15mg/kg、大约3-14mg/kg、大约3-13mg/kg、大约3-12mg/kg、大约3-11mg/kg、大约3-10mg/kg、大约3-9mg/kg、大约3-8mg/kg、大约3-7mg/kg、大约3-6mg/kg、大约3-5mg/kg或大约3-4mg/kg。


46.根据权利要求1-43中任一项所述的方法，其中所述治疗有效剂量等于或大于50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg、200mg/kg、250mg/kg、300mg/kg、350mg/kg、400mg/kg、450mg/kg、500mg/kg、550mg/kg、600mg/kg、650mg/kg、700mg/kg、750mg/kg、800mg/kg、850mg/kg、900mg/kg、950mg/kg或1000mg/kg。


47.根据权利要求1-43中任一项所述的方法，其中所述治疗有效剂量为大约50-1,000mg/kg、大约100-1,000mg/kg、大约150-1,000mg/kg、大约200-1,000mg/kg、大约250-1,000mg/kg、大约300-1,000mg/kg、大约350-1,000mg/kg、大约400-1,000mg/kg、大约450-1,000mg/kg、大约500-1,000mg/kg、大约550-1,000mg/kg、大约600-1,000mg/kg、大约650-1,000mg/kg、大约700-1,000mg/kg、大约750-1,000mg/kg、大约800-1,000mg/kg、大约850-1,000mg/kg、大约900-1,000mg/kg、大约950-1,000mg/kg、大约50-950mg/kg、大约50-900mg/kg、大约50-850mg/kg、大约50-800mg/kg、大约50-750mg/kg、大约50-700mg/kg、大约50-650mg/kg、大约50-600mg/kg、大约50-550mg/kg、大约50-500mg/kg、大约50-450mg/kg、大约50-400mg/kg、大约50-350mg/kg、大约50-300mg/kg、大约50-250mg/kg、大约50-200mg/kg、大约50-150mg/kg或大约50-100mg/kg。


48.根据权利要求1-43中任一项所述的方法，其中所述治疗有效剂量是平稳剂量。


49.根据权利要求48所述的方法，其中所述平稳剂量等于或大于50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、300mg、320mg、360mg、380mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、720mg、740mg、760mg、780mg或800mg。


50.根据权利要求48所述的方法，其中所述平稳剂量的范围为50-800mg、100-500mg、150-400mg、200-400mg、250-400mg、300-350mg、320-400mg、350-400mg。


51.根据权利要求48所述的方法，其中所述平稳剂量是720mg初始负荷剂量，并且是360mg维持剂量。


52.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述施用间隔是每天。


53.根据权利要求1-51中任一项所述的方法，其中所述施用间隔是每隔一天。


54.根据权利要求1-51中任一项所述的方法，其中所述施用间隔是一周多次。


55.根据权利要求1-51中任一项所述的方法，其中所述施用间隔是每周一次。


56.根据权利要求1-51中任一项所述的方法，其中所述施用间隔是每两周一次。


57.根据权利要求1-51中任一项所述的方法，其中所述施用间隔是每三周一次。


58.根据权利要求1-51中任一项所述的方法，其中所述间隔施用是每四周一次。


59.根据权利要求1-51中任一项所述的方法，其中所述施用间隔是每五周一次。


60.根据权利要求35-59中任一项所述的方法，其中所述特应性皮炎的一种或多种症状由特应性皮炎的研究者总体评估(IGA)来评估。


61.根据权利要求35-59中任一项所述的方法，其中所述特应性皮炎的一种或多种症状由湿疹面积与严重性指数(EASI)来评估。


62.根据权利要求35-59中任一项所述的方法，其中所述特应性皮炎的一种或多种症状由特应性皮炎评分来评估。


63.根据权利要求35-59中任一项所述的方法，其中所述特应性皮炎的一种或多种症状由特应性皮炎区域照片来评估。


64.根据权利要求35-59中任一项所述的方法，其中所述特应性皮炎的一种或多种症状由特应性皮炎的体表面积受累(BSA)来评估。


65.根据权利要求35-59中任一项所述的方法，其中所述特应性皮炎的一种或多种症状由皮肤病生活质量指数(DLQI)来评估。


66.根据权利要求35-59中任一项所述的方法，其中所述特应性皮炎的一种或多种症状由医院焦虑抑郁量表(HADS)来评估。


67.根据权利要求35-59中任一项所述的方法，其中所述特应性皮炎的一种或多种症状由体动记录仪来评估。


68.根据权利要求35-59中任一项所述的方法，其中所述特应性皮炎的一种或多种症状由定量数值瘙痒量表来评估。


69.根据权利要求68所述的方法，其中抗OSMRβ抗体的所述施用导致定量数值瘙痒量表的在统计上的显著下降。


70.根据权利要求69所述的方法，其中所述定量数值瘙痒量表选自由以下组成的组：瘙痒数值评定量表(NRS)、视觉模拟量表(VAS)、语言评定量表(VRS)及其组合。


71.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中抗OSMRβ抗体的所述施用导致所述受试者的生活质量、睡眠质量和睡眠量中至少一项的改善。


72.根据权利要求35-71中任一项所述的方法，其中所述对照指示所述治疗前所述受试者的所述特应性皮炎的一种或多种症状。


73.根据权利要求35-71中任一项所述的方法，其中所述治疗前所述受试者的所述特应性皮炎的一种或多种症状包括瘙痒NRS得分大于或等于5，或对定量数值瘙痒量表的等效评估。


74.根据权利要求35-73中任一项所述的方法，其中所述治疗前所述受试者的所述特应性皮炎的一种或多种症状包括瘙痒NRS得分大于或等于7，或对定量数值瘙痒量表的等效评估。


75.根据权利要求35-74中任一项所述的方法，其中需要治疗的所述受试者已被诊断患有特应性皮炎至少一年。


76.根据权利要求35-75中任一项所述的方法，其中需要治疗的所述受试者已被诊断患有中度至重度特应性皮炎，其中中度至重度特应性皮炎包括3或4的IGA和约10％或更多的BSA受累。


77.根据权利要求35-76中任一项所述的方法，其中所述对照指示具有相同疾病状态而未经治疗的对照受试者的所述特应性皮炎的一种或多种症状。


78.根据权利要求35-77中任一项所述的方法，其中所述对照指示具有相同疾病状态并施用安慰剂的对照受试者的所述特应性皮炎的一种或多种症状。


79.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述施用不在所述受试者中导致严重的不良反应。


80.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述施用不会导致选自由以下组成的组的不良事件：外周性水肿、特应性皮炎恶化、鼻咽炎、上呼吸道感染、肌酸磷酸激酶增加、结膜炎、睑缘炎、口腔疱疹、角膜炎、眼睛瘙痒、其他单纯疱疹病毒感染、和干眼症、外周性水肿及其组合。


81.一种治疗尿毒症瘙痒的方法，所述方法包括以下步骤：
相对于对照而言，以治疗有效剂量和施用间隔向需要治疗的受试者施用抗OSMRβ抗体一段足以改善、稳定或减轻尿毒症瘙痒的一种或多种症状的治疗周期。


82.根据权利要求81所述的方法，其中所述施用步骤包括皮下施用。


83.根据权利要求81所述的方法，其中所述施用步骤包括静脉内施用。


84.根据权利要求81所述的方法，其中所述施用步骤包括静脉内施用，然后是皮下施用。


85.根据权利要求82或84中任一项所述的方法，其中所述皮下施用通过皮下注射进行。


86.根据权利要求82或84中任一项所述的方法，其中所述皮下施用通过皮下泵进行。


87.根据权利要求81-86中任一项所述的方法，其中所述治疗有效剂量是初始负荷剂量，并且其中所述方法还包括施用至少一个维持剂量。


88.根据权利要求87所述的方法，其中所述初始负荷剂量大于所述至少一个维持剂量。


89.根据权利要求87所述的方法，其中所述初始负荷剂量的剂量是所述至少一个维持剂量的剂量的两倍。


90.根据权利要求81-89中任一项所述的方法，其中所述治疗有效剂量等于或大于0.1mg/kg、0.3mg/kg、0.5mg/kg、1mg/kg、1.5mg/kg、2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、7mg/kg、7.5mg/kg、8mg/kg、9mg/kg、10mg/kg、11mg/kg、12mg/kg、13mg/kg、14mg/kg、15mg/kg、16mg/kg、17mg/kg、18mg/kg、19mg/kg或20mg/kg。


91.根据权利要求91-89中任一项所述的方法，其中所述治疗有效剂量为大约0.1-20mg/kg、0.3-20mg/kg、0.5-20mg/kg、1-20mg/kg、1.5-20mg/kg、2-20mg/kg、3-20mg/kg、大约4-20mg/kg、大约5-20mg/kg、大约6-20mg/kg、大约7-20mg/kg、大约8-20mg/kg、大约9-20mg/kg、大约10-20mg/kg、大约11-20mg/kg、大约12-20mg/kg、大约13-20mg/kg、大...

【专利技术属性】
技术研发人员：J帕奥里尼，R甘迪，Z米克哈克，
申请(专利权)人：基尼克萨制药有限公司，
类型：发明
国别省市：百慕大;BM