使用利格珠单抗治疗慢性自发性荨麻疹的方法技术

本披露涉及使用IgE拮抗剂，例如利格珠单抗，治疗慢性自发性荨麻疹的方法。本文还披露了用于治疗慢性自发性荨麻疹患者的IgE拮抗剂，例如IgE抗体，如利格珠单抗，以及用于在所披露的用途和方法中使用的药物、给药方案、药物配制品、剂型、和试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用利格珠单抗治疗慢性自发性荨麻疹的方法
本披露涉及使用利格珠单抗治疗慢性自发性荨麻疹的方法。
技术介绍
荨麻疹是一组种类繁多的疾病，以骚痒性风团和/或血管性水肿为特征。慢性荨麻疹的定义是连续或间歇性存在超过6周的荨麻疹(MaurerM,MagerlM,MetzM等人(2013)Revisionstotheinternationalguidelinesonthediagnosisandtherapyofchronicurticaria[慢性荨麻疹诊断与治理国际指南修订版].JDtschDermatolGes.[德国皮肤病学会杂志]；BernsteinJA,LangDM,KhanDA等人(2014)Thediagnosisandmanagementofacuteandchronicurticaria:2014update.[急性和慢性荨麻疹诊断与管理：2014年更新版]JAllergyClinImmunol[过敏临床免疫杂志]；133(5):1270-7)。然后慢性荨麻疹进一步分为两个亚组：慢性自发性荨麻疹(CSU)和诱导性荨麻疹(IU)，后者包括物理性荨麻疹，如热、冷或压力性荨麻疹，以及特殊变体，如胆碱能性荨麻疹。CSU的定义为由于已知或未知原因自发出现的骚痒性风团、血管性水肿或两者均≥6周(ZuberbierT,AbererW,AseroR等人(2014)TheEAACI/GA(2)LEN/EDF/WAOGuidelineforthedefinition,classification,diagnosis,andmanagementofurticaria:the2013revisionandupdate[荨麻疹的定义、分类、诊断和管理的EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO指南：2013修订和更新版].Allergy；69(7):868-87)。CSU和诱导性荨麻疹可以组合出现，如经常观察到的非症状性皮疹性荨麻疹和CSU的组合。以前，所有无已知诱因的慢性荨麻疹形式都称为“慢性特发性荨麻疹”(CIU)。由于医学的进步，现在人们知道在某些先前认为的“特发性”荨麻疹形式中，实际上可以检测到自身抗体。但是，在这种带有自身抗体的慢性荨麻疹中，症状的每日波动仍然是无法预测的，并且不是由明显的诱因引起的，因此，症状似乎是自发出现的。为了在术语中正确地反映出某些先前的“特发性”形式实际上可能具有可检测的自身抗体，根据国际指南，现将该群体称为慢性自发性荨麻疹(CSU)(MaurerM,MagerlM,MetzM等人(2013)Revisionstotheinternationalguidelinesonthediagnosisandtherapyofchronicurticaria[慢性荨麻疹诊断与治理国际指南修订版].JDtschDermatolGes.[德国皮肤病学会杂志]；ZuberbierT,AbererW,AseroR等人(2014)TheEAACI/GA(2)LEN/EDF/WAOGuidelineforthedefinition,classification,diagnosis,andmanagementofurticaria:the2013revisionandupdate[荨麻疹的定义、分类、诊断和管理的EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO指南：2013修订和更新版].Allergy[过敏]；69(7):868-87)。不再建议在医学实践中使用“慢性特发性荨麻疹”表述。但是，这种新的命名约定并未在全世界所有地方实施，在诸如美国等国家，患有具有非特异性病因或未知诱因的慢性荨麻疹的患者群体仍被称为慢性特发性荨麻疹(CIU)。根据所述国际指南，在本文档全文中，为保持一致性，将疾病实体称为CSU。CSU的终生患病率约为1.8％，并且20％的CSU患者在20年后仍患有该疾病(GreavesM(2000)Chronicurticaria[慢性荨麻疹].JAllergyClinImmunol[过敏临床免疫杂志]；105(4):664-72；ZuberbierT,BalkeM,WormM等人(2010)Epidemiologyofurticaria:arepresentativecross-sectionalpopulationsurvey[荨麻疹的流行病学：代表性的横断面群体调查].ClinExpDermatol[临床实验皮肤病学]；35(8):869-73)。受影响的患者经常出现瘙痒性风团，伴有红斑和/或血管性水肿发作。据报道，血管性水肿与大约33％至67％的CSU病例有关(JuhlinL(1981)Recurrenturticaria:clinicalinvestigationof330patients[复发性荨麻疹：330名患者的临床研究].BrJDermatol[英国皮肤病学杂志]；104(4):369-81；ToubiE,KesselA,AvshovichN等人(2004)Clinicalandlaboratoryparametersinpredictingchronicurticariaduration:aprospectivestudyof139patients[预测慢性荨麻疹持续时间的临床和实验室参数：对139名患者的前瞻性研究].Allergy[过敏]；59(8):869-73；ZuberbierT,BalkeM,WormM等人(2010)Epidemiologyofurticaria:arepresentativecross-sectionalpopulationsurvey[荨麻疹的流行病学：代表性的横断面群体调查].ClinExpDermatol[临床实验皮肤病学]；35(8):869-73；MaurerM,WellerK,Bindslev-JensenC等人(2011)Unmetclinicalneedsinchronicspontaneousurticaria[慢性自发性荨麻疹中尚未满足的临床需求].AGA2LENtaskforcereport[GA2LEN任务组报告].Allergy[过敏]；66(3):317-30)。荨麻疹的典型皮肤病灶是风团和耀斑，病灶呈浅色升高，周围有红斑，大小范围从几毫米到几厘米不等，通常成群发生，并且经常合并形成大的融合病灶。CSU伴随有剧烈瘙痒，对患者的健康和生活质量产生重大影响，与严重的冠状动脉疾病相当(GreavesMW(2003)Chronicidiopathicurticaria[慢性特发性荨麻疹].CurrOpinAllergyClinImmunol[过敏临床免疫学新见]；3(5):363-8.综述；PowellRJ,DuToitGL,SiddiqueN等人(2007)BSACIguidelinesforthemanagementofchronicurticariaandangio-oedema[慢性荨麻疹与血管性水肿管理的BSACI指南].ClinExpAllergy[临床与实验过敏]；37(5):631-50)。荨麻疹和与荨麻疹相关的血管性水肿的症状会对日常活动和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)的方法，所述方法包括在第0周期间，向有需要的患者皮下(SC)施用剂量约24mg-约240mg的抗IgE抗体或其抗原结合片段，并且此后从第4周期间开始，每月(每4周)以约24mg-约240mg的剂量进行SC施用；/n其中所述抗IgE抗体或其抗原结合片段包含：可变轻链区(V

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180326 US 62/647,928;20190228 US 62/811,8001.一种治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)的方法，所述方法包括在第0周期间，向有需要的患者皮下(SC)施用剂量约24mg-约240mg的抗IgE抗体或其抗原结合片段，并且此后从第4周期间开始，每月(每4周)以约24mg-约240mg的剂量进行SC施用；
其中所述抗IgE抗体或其抗原结合片段包含：可变轻链区(VL)和可变重链区(VH)，所述可变轻链区包含CDRL1、CDRL2和CDRL3，并且所述可变重链区包含CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中CDRL1由SEQIDNO:3组成，CDRL2由SEQIDNO:4组成，CDRL3由SEQIDNO:5组成，CDRH1由SEQIDNO:6组成，CDRH2由SEQIDNO:7组成，并且CDRH3由SEQIDNO:8组成。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述VH包含如SEQIDNO:2所示的氨基酸序列，并且所述VL包含如SEQIDNO:1所述的氨基酸序列，其中所述抗体特异性结合至IgE。


3.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗IgE抗体或其抗原结合片段是针对人IgE的人抗体。


4.根据权利要求1所述的方法，其中所述针对人IgE的人抗体是利格珠单抗。


5.根据权利要求B所述的方法，其中所述利格珠单抗抗体或抗原结合片段的剂量是约24mg。


6.根据权利要求1所述的方法，其中所述利格珠单抗抗体或抗原结合片段的剂量是约72mg。


7.根据权利要求1所述的方法，其中所述利格珠单抗抗体或抗原结合片段的剂量是约120mg。


8.根据权利要求1所述的方法，其中所述利格珠单抗抗体或抗原结合片段的剂量是约240mg。


9.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括在第0周期间，以约24mg的剂量，SC施用所述利格珠单抗抗体或其抗原结合片段，并且此后从第4周期间开始，每四周以约24mg的剂量SC施用。


10.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括在第0周期间，以约72mg的剂量，SC施用所述利格珠单抗抗体或其抗原结合片段，并且此后从第4周期间开始，每四周以约72mg的剂量SC施用。


11.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括在第0周期间，以约120mg的剂量，SC施用所述利格珠单抗抗体或其抗原结合片段，并且此后从第4周期间开始，每四周以约120mg的剂量SC施用。


12.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括在第0周期间，以约240mg的剂量，SC施用所述利格珠单抗抗体或其抗原结合片段，并且此后从第4周期间开始，每四周以约240mg的剂量SC施用。


13.根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述患者实现了如通过在第12周完全风团应答(风团严重程度评分[HSS7]＝0)或第4、12、和20周UAS7＝0和皮肤病生活质量指数(DLQI)＝0-1所测量的持续应答。


14.根据以上权利要求中任一项所述的方法，其中在用所述利格珠单抗抗体或抗原结合片段治疗之前，所述患者先前已用全身性药剂来治疗CSU。


15.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·塞韦林，P·洛，R·亚诺哈，S·科恩沃斯，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH