本发明专利技术涉及医药技术领域，具体公开了一种治疗癌症的组合物及其应用和药物。本发明专利技术所述组合物包括SGLT1抑制剂和HER2抑制剂。本发明专利技术发现SGLT1与HER2具有相互作用并促进肿瘤的发生发展；同时，靶向HER2的抑制剂与SGLT1抑制剂的组合物具有协同抗肿瘤效应，可将靶向HER2和SGLT1的抑制剂组合物用于癌症治疗和抗癌药物的制备中。的制备中。
【技术实现步骤摘要】
一种治疗癌症的组合物及其应用和药物
[0001]本专利技术涉及医药
，更具体的说是涉及一种治疗癌症的组合物及其应用和药物。
技术介绍
[0002]早在19世纪80年代，科学家就发现HER2蛋白具有将正常成纤维细胞转化为癌细胞的能力，并定义HER2为原癌基因(Shih C,Padhy LC,Murray M, Weinberg RA.Transforming genes of carcinomas and neuroblastomas introducedinto mouse fibroblasts.Nature 1981；290:261
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264.)。此后大量的临床实验数据表明大约25
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30％的乳腺癌和卵巢癌中存在HER2的基因扩增和蛋白过表达。例如乳腺癌可以有多达25
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50个HER2基因拷贝数以及40
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100倍的HER2蛋白增量最终在肿瘤细胞表面形成200万个HER2受体，远远高于正常的乳腺导管上皮细胞(Venter DJ,Tuzi NL,Kumar S,Gullick WJ.Overexpression of thec
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2oncoprotein in human breast carcinomas:immunohistological assessmentcorrelates with gene amplification.Lancet 1987；2:69
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72)。除基因扩增导致的HER2蛋白表达量上调外，近年来研究发现HER2酶活性组成激活型突变也在多种癌症中出现。高突变率(>10％)的癌种包括前列腺神经内分泌癌、转移性皮肤鳞状细胞癌和膀胱尿路上皮癌。此外，HER2突变也出现在常见的癌症如肺癌、结直肠癌和乳腺癌中(Connell CM,Doherty GJ.Activating HER2 mutations as emerging targets in multiple solid cancers.ESMO Open. 2017；2[5]:e000279.)，而且HER2的基因扩增以及组成型酶活性突变通常与肿瘤的不良预后相关。随后的大量研究表明HER2的扩增以及激活型突变是肿瘤细胞生长所依赖的，敲低HER2会抑制肿瘤细胞生长并引起肿瘤细胞死亡 (Faltus T,Yuan J,Zimmer B,Kramer A,Loibl S,Kaufmann et al..Silencing ofthe HER2/neu gene by siRNA inhibits proliferation and induces apoptosis inHER2/neuoverexpressing breast cancer cells.Neoplasia 2004；6:786
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795.)。以上这些研究表明HER2是一个良好的肿瘤治疗靶点。因而围绕HER2这一靶点开发出了以曲妥珠单抗为代表的单抗类HER2抑制剂以及近年来开发的拉帕替尼，来那替尼，涂卡替尼等小分子抑制剂以及基于曲妥珠单抗的抗体偶联药物。这些药物的单独使用以及与经典化疗药物的联用显著改善了HER2阳性癌症的治疗结局(Baselga J,Cortes J,Kim SB,Im SA,Hegg R,Im YH,et al. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer.N Engl JMed.2012；366[2]:109
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19)。然而与其他靶向药在治疗癌症中所出现的问题一致，HER2单抗以及TKI类药物通常会出现耐药性，如何克服耐药性增强靶向药的杀伤性成为亟需解决的问题。
[0003]肿瘤细胞不同于正常细胞的一个标志为癌细胞即便在氧气充足的条件下也优先使用有氧糖酵解来为肿瘤细胞提供能量。有氧糖酵解相比于氧化磷酸化产能效率低很多，这就需要肿瘤细胞转运葡萄糖的能力显著增强(HanahanD et al,Hallmarks of cancer:the next generation,Cell,144(5):646
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674(2011)，这通过过表达质膜转运蛋白来实现
(Ganapathy V,et al,Nutrient transporters incancer:relevance to Warburg hypothesis and beyond,Pharmacology&Therapeutics 121(1):29
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40(2009)。葡萄糖共转运蛋白1(SGLT1)为主动的葡萄糖转运蛋白，其依靠细胞外钠浓度将葡萄糖转运至细胞而不依赖于葡萄糖浓度(WrightEM,et al,Biology of human sodium glucose transporters,PhysiologicalReviews,91(2):733
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794(2011))。研究表明SGLT1在多种癌症中高表达且与癌症的不良预后相关，所述癌症包括乳腺癌、卵巢癌、口腔鳞状细胞癌、结直肠癌、胰腺癌和前列腺癌。SGLT1可以结合并稳定EGFR从而促进肿瘤细胞的生长，增殖，将根皮苷类SGLT1抑制剂pholorizin与EGFR抑制剂吉非替尼等联用可以使吉非替尼耐药细胞株再次对吉非替尼敏感(J,Vrhovac I,Gajski G,J,GarajVrhovac V.Apigenin:A dietary flavonoid withdiverse anticancer properties.Cancer Lett 2018；413:11
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22.Koepsell H.The Na+
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glucose cotransporters SGLT1 and SGLT2 are targets for the treatment ofdiabetes and cancer.Pharmacol Ther 2017；170:148
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65.Yamazaki Y,Harada S, Tokuyama S.Sodium
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glucose transporter as a novel therapeutic target in disease. Eur J of Pharmacol 2018；822:25
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31)。因而SGLT1抑制剂具有逆转与之相互作用的EGFR抑制剂耐药性的能力。
[0004]目前，还未见将SGLT1抑制剂与小分子抑制剂以及单抗类药物组合使用用于解决本领域治疗耐受HER2酪氨酸激酶抑制剂的癌症的报道。
技术实现思路
[0005]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种治疗癌症的组合物，使得所述组合物中的HER2抑制剂与SGLT1抑制本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种治疗癌症的组合物，其特征在于，包括SGLT1抑制剂和HER2抑制剂。2.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述组合物中0＜SGLT1抑制剂浓度为≤100μM。3.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述组合物中0＜HER2抑制剂浓度≤100μM。4.根据权利要求1或2所述组合物，其特征在于，所述SGLT1抑制剂选自索格列净、SY
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009、Licogliflozin中的一种或两种以上。5.根据权利要求1或3所述组合物，其特征在于，所述HER2抑制剂选自拉帕替尼、来那替尼、沙普替尼、波齐替尼、图卡替尼、二甲苯磺酸拉帕替尼以及靶向HER2的单抗中的一种或两种以上。6.根据权利要求5所述组合物，其特征在于，所...
【专利技术属性】
技术研发人员：齐海龙，孙忠杰，陈立功，谢皇帆，刘德芳，王晓芳，李伟伟，
申请(专利权)人：诺未科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：
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