本发明专利技术涉及医药技术领域，特别涉及一种治疗癌症的组合物及其应用和药物。该组合物包含SGLT1抑制剂和VEGFR2抑制剂。本发明专利技术发现SGLT1与VEGFR2具有相互作用并促进肿瘤的发生发展；本发明专利技术还发现靶向VEGFR2的抑制剂与SGLT1抑制剂的组合物具有协同抗肿瘤效应，可将靶向VEGFR2和SGLT1的抑制剂组合物用于癌症治疗。VEGFR2和SGLT1的抑制剂组合物用于癌症治疗。
【技术实现步骤摘要】
一种治疗癌症的组合物及其应用和药物
[0001]本申请为申请日为2020年07月06日，申请号为202010641456.1，专利技术创造名称为“一种治疗癌症的组合物及其应用和药物”的分案申请。
[0002]本专利技术涉及医药
，特别涉及一种治疗癌症的组合物及其应用和药物。
技术介绍
[0003]恶性肿瘤是当今社会威胁人类生命的主要疾病之一。肿瘤的生长和侵袭需要诱导新生血管形成。诱导新生血管形成最重要的因子为血管内皮生长因子(VEGF)，肿瘤细胞分泌的VEGF结合血管内皮细胞的受体(VEGFR)促进血管内皮细胞增殖，分裂形成新生血管促进肿瘤生长(Leung DW,Cachianes G,Kuang WJ,GoeddelDV,Ferrara N.Vascular endothelialgrowth factor is a secreted angiogenic mitogen.Science.1989；246:1306
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1309.Tischer E,et al.Vascular endothelialgrowth factor:a new member of the platelet
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derived growth factor gene family.Biochem Biophys Res Commun.1989；165:1198
‑–
1206.)。因而通过小分子靶向VEGFR酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤新生血管形成，饿死肿瘤成为近年来肿瘤治疗的新途径。然而，通过受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂靶向VEGFR并未产生令人满意的治疗功效。各种人恶性肿瘤的总体应答率较低，很快形成耐药性等问题亟需解决。
[0004]VEGFR家族主要有三个成员分别为VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，其中VEGFR2主要介导血管内皮细胞的生长。近年来的研究表明VEGFR2还在某些肿瘤细胞中高表达，因而肿瘤细胞分泌的VEGF在诱导新生血管形成的同时还以自分泌或旁分泌的形式作用于肿瘤细胞自身或者临近肿瘤细胞，间质细胞促进肿瘤干细胞形成以及免疫耐受微环境的形成(Kowanetz M,Ferrara N.Vascular endothelialgrowth factor signaling pathways:therapeutic perspective.Clin Cancer Res.2006；12:5018
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5022.Waldner MJ,et al.VEGF receptor signaling links inflammation and tumorigenesis in colitisassociated cancer.J Exp Med.2010；207:2855
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2868.HamerlikP,et al.Autocrine VEGF
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VEGFR2
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neuropilin
‑
1signaling promotes glioma stem
‑
like cell viability and tumor growth.J Exp Med.2012；209:507
–‑
520.)。而VEGFR结合配体后促进肿瘤细胞自身的增殖，存活以及癌症的发展的具体机制还知之甚少。
[0005]肿瘤细胞不同于正常细胞的一个标志为癌细胞即便在氧气充足的条件下也优先使用有氧糖酵解来为肿瘤细胞提供能量。有氧糖酵解相比于氧化磷酸化产能效率低很多，这就需要肿瘤细胞转运葡萄糖的能力显著增强(Hanahan D et al,Hallmarks of cancer:the next generation,Cell,144(5):646
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674(2011)，这通过过表达质膜转运蛋白来实现(Ganapathy V,et al,Nutrient transporters in cancer:relevance to Warburg hypothesis and beyond,Pharmacology&Therapeutics 121(1):29
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40(2009)。葡萄糖共转运蛋白1(SGLT1)为主动的葡萄糖转运蛋白，其依靠细胞外钠浓度将葡萄糖转运至细胞而不
依赖于葡萄糖浓度(Wright EM,et al,Biology of human sodium glucose transporters,Physiological Reviews,91(2):733
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794(2011))。研究表明SGLT1在多种癌症中高表达且与癌症的不良预后相关，所述癌症包括卵巢癌、口腔鳞状细胞癌、结直肠癌、胰腺癌和前列腺癌SGLT1可以结合并稳定EGFR从而促进肿瘤细胞的生长，增殖(J,VrhovacI,Gajski G,J,GarajVrhovac V.Apigenin:A dietary flavonoid with diverse anticancer properties.Cancer Lett 2018；413:11
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22.Koepsell H.The Na+
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D
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glucose cotransporters SGLT1 and SGLT2 are targets for the treatment of diabetes and cancer.Pharmacol Ther 2017；170:148
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65.Yamazaki Y,Harada S,Tokuyama S.Sodium
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glucose transporter as a novel therapeutic target in disease.Eur J of Pharmacol 2018；822:25
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31)。
[0006]目前，还未见将SGLT1抑制剂与VEGFR2抑制剂组合使用用于解决本领域治疗耐受VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的癌症的报道。
技术实现思路
[0007]有鉴于此，本专利技术提供了一种治疗癌症的组合物及其应用和药物。本专利技术发现SGLT1与VEGFR2具有相互作用并促进肿瘤的发生发展，靶向VEGFR2的抑制剂与SGLT1抑制剂的组合物具有协同抗肿瘤效应。
[0008]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0009]本专利技术提供了一种组合物，其包含钠/葡萄糖共转运蛋白1(SGLT1)抑制剂和血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)抑制剂。优选地，活性成分由SGLT1抑制剂和VEGFR2抑制剂组成。
[0010]作为优选，SGLT1抑制剂选自索格列净、米格列净(Mizagliflozin)、KGA
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2727、卡那列嗪、达格列嗪中至少一种。但并不限于此，本领域技术人员认为本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征在于，包含钠/葡萄糖共转运蛋白1抑制剂和血管内皮细胞生长因子受体抑制剂；所述钠/葡萄糖共转运蛋白抑制剂选自索格列净、米格列净、KGA
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2727、卡那列嗪、达格列嗪中至少一种；所述血管内皮细胞生长因子受体抑制剂选自阿昔替尼、尼达尼布、西地尼布、盐酸帕唑帕尼、苹果酸舒尼替尼、布立尼布、卡博替尼、丙氨酸布立尼布、乐伐替尼、瑞戈非尼、ENMD
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2076、ENMD
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2076酒石酸盐、替沃扎尼、帕纳替尼、呋喹替尼、替拉替尼、花旗松素、帕唑帕尼、苹果酸卡博替尼、维生素E、瑞戈非尼水合物、尼达尼布乙磺酸盐、乐伐替尼甲磺酸盐、西地尼布马来酸盐、4
‑
[(1E)
‑2‑
[5
‑
[(1R)
‑1‑
(3,5
‑
二氯
‑4‑
吡啶基)乙氧基]
‑
1H
‑
吲唑
‑3‑
基]乙烯基]
‑
1H
‑
吡唑
...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙忠杰，齐海龙，刘德芳，李伟伟，王晓芳，
申请(专利权)人：诺未科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：
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