一种治疗癌症的组合物及其应用和药物制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体公开了一种治疗癌症的组合物及其应用和药物

【技术实现步骤摘要】
一种治疗癌症的组合物及其应用和药物
[0001]本申请为申请日为
2020
年
11
月
30
日，申请号为
202011383945.8
，专利技术创造名称为“一种治疗癌症的组合物及其应用和药物”的分案申请
。


[0002]本专利技术涉及医药
，更具体的说是涉及一种治疗癌症的组合物及其应用和药物
。

技术介绍

[0003]早在
19
世纪
80
年代，科学家就发现
HER2
蛋白具有将正常成纤维细胞转化为癌细胞的能力，并定义
HER2
为原癌基因
(Shih C,Padhy LC,Murray M,Weinberg RA.Transforming genes of carcinomas and neuroblastomas introduced into mouse fibroblasts.Nature 1981
；
290:261
–
264.)。
此后大量的临床实验数据表明大约
25
‑
30
％的乳腺癌和卵巢癌中存在
HER2
的基因扩增和蛋白过表达
。
例如乳腺癌可以有多达
25
‑
50
个
HER2
基因拷贝数以及
40
‑
100
倍的
HER2r/>蛋白增量最终在肿瘤细胞表面形成
200
万个
HER2
受体，远远高于正常的乳腺导管上皮细胞
(Venter DJ,Tuzi NL,Kumar S,Gullick WJ.Overexpression of the c
‑
erbB
‑
2oncoprotein in human breast carcinomas:immunohistological assessment correlates with gene amplification.Lancet 1987
；
2:69
–
72)。
除基因扩增导致的
HER2
蛋白表达量上调外，近年来研究发现
HER2
酶活性组成激活型突变也在多种癌症中出现
。
高突变率
(>10
％
)
的癌种包括前列腺神经内分泌癌
、
转移性皮肤鳞状细胞癌和膀胱尿路上皮癌
。
此外，
HER2
突变也出现在常见的癌症如肺癌
、
结直肠癌和乳腺癌中
(Connell CM,Doherty GJ.Activating HER2mutations as emerging targets in multiple solid cancers.ESMO Open.2017
；
2[5]:e000279.)
，而且
HER2
的基因扩增以及组成型酶活性突变通常与肿瘤的不良预后相关
。
随后的大量研究表明
HER2
的扩增以及激活型突变是肿瘤细胞生长所依赖的，敲低
HER2
会抑制肿瘤细胞生长并引起肿瘤细胞死亡
(Faltus T,Yuan J,Zimmer B,Kramer A,Loibl S,Kaufmann et al..Silencing of the HER2/neu gene by siRNA inhibits proliferation and induces apoptosis in HER2/neuoverexpressing breast cancer cells.Neoplasia 2004
；
6:786
–
795.)。
以上这些研究表明
HER2
是一个良好的肿瘤治疗靶点
。
因而围绕
HER2
这一靶点开发出了以曲妥珠单抗为代表的单抗类
HER2
抑制剂以及近年来开发的拉帕替尼，来那替尼，涂卡替尼等小分子抑制剂以及基于曲妥珠单抗的抗体偶联药物
。
这些药物的单独使用以及与经典化疗药物的联用显著改善了
HER2
阳性癌症的治疗结局
(Baselga J,Cortes J,Kim SB,Im SA,Hegg R,Im YH,et al.Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer.N Engl JMed.2012
；
366[2]:109
‑
19)。
然而与其他靶向药在治疗癌症中所出现的问题一致，
HER2
单抗以及
TKI
类药物通常会出现耐药性，如何克服耐药性增强靶向药的杀伤性成为亟需解决的问题
。
[0004]肿瘤细胞不同于正常细胞的一个标志为癌细胞即便在氧气充足的条件下也优先
使用有氧糖酵解来为肿瘤细胞提供能量
。
有氧糖酵解相比于氧化磷酸化产能效率低很多，这就需要肿瘤细胞转运葡萄糖的能力显著增强
(HanahanDetal,Hallmarksofcancer:thenextgeneration,Cell,144(5):646
‑
674(2011)
，这通过过表达质膜转运蛋白来实现
(GanapathyV,etal,Nutrienttransportersincancer:relevancetoWarburghypothesisandbeyond,Pharmacology&Therapeutics121(1):29
‑
40(2009)。
葡萄糖共转运蛋白
1(SGLT1)
为主动的葡萄糖转运蛋白，其依靠细胞外钠浓度将葡萄糖转运至细胞而不依赖于葡萄糖浓度
(WrightEM,etal,Biologyofhumansodiumglucosetransporters,PhysiologicalReviews,91(2):733
‑
794(2011))。
研究表明
SGLT1
在多种癌症中高表达且与癌症的不良预后相关，所述癌症包括乳腺癌
、
卵巢癌
、
口腔鳞状细胞癌
、
结直肠癌
、
胰腺癌和前列腺癌
。SGLT1
可以结合并稳定
EGFR
从而促进肿瘤细胞的生长，增殖，将根皮苷类
SGLT1
抑制剂
phol本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种治疗癌症的组合物，其特征在于，包括
SGLT1
抑制剂和
HER2
抑制剂
。2.
根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述组合物中0＜
SGLT1
抑制剂浓度为
≤100
μ
M。3.
根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述组合物中0＜
HER2
抑制剂浓度
≤100
μ
M。4.
根据权利要求1或2所述组合物，其特征在于，所述
SGLT1
抑制剂选自索格列净
、SY
‑
009、Licogliflozin
中的一种或两种以上
。5.
根据权利要求1或3所述组合物，其特征在于，所述
HER2
抑制剂选自拉帕替尼
、
来那替尼
、
沙普替尼
、
波齐替尼
、
二甲苯磺酸拉帕替尼以及靶向
HER2
的单抗中的一种或两种以上
。6.
根据权利要求5所述组合物，其特征在于，所述靶向
HER2
的单抗为曲妥珠单抗
。7.
权利要求1‑6任意一项所述组合物在制备治疗癌症药物中的应用
。8.
根据权利要求7...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐海龙，刘德芳，王晓芳，李伟伟，孙忠杰，
申请(专利权)人：诺未科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：